Левоксимед 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кроспovidон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав пленочного покрытия: Опадрай® II желтый (85G32281): поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е 172), IA63400/IC07484 тальк/железа оксид красный (Е 172) (3:1).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета с делительной риской с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм развития резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеприведенной таблице для тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения MИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020) Патогенные Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Вывод о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность >10 %) Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный *, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. * устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция После приёма внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки.

Распределение Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабое.

Метаболизм Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Молекула левофлоксацина стереохимически стабильна и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение После приёма внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после применения одной дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и приёма внутрь, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Особые популяции Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма внутрь дозы 500 мг. Cl cr [мл/мин] < 20 20–49 50–80 Cl R [мл/мин] 13 26 57 t 1/2 [ч] 35 27 9

Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Не существует доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика) и «Особенности применения») у взрослых: - острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей; - хронический бактериальный простатит; - легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение) (см. раздел «Особенности применения»). Лечение нижеперечисленных инфекций, когда применение других бактериальных средств, которые обычно назначаются для первичного лечения данных инфекций, невозможно: - острый бактериальный синусит; - обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе хронического бронхита; - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»). Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим компонентам препарата.
• Эпилепсия.
• Повреждение сухожилия, связанное с предыдущим применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Возможное значительное уменьшение абсорбции левофлоксацина при его одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Левофлоксацин следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Возможное значительное уменьшение биодоступности левофлоксацина при их одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 часа после приёма левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), другие средства, снижающие судорожный порог

Возможное существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на канальцевую секрецию

Возможное уменьшение элиминации левофлоксацина (вследствие блокирования его канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24 %, пробенецида – на 34 %. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Следует проводить контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Возможное удлинение интервала QT при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другие взаимодействия

Не зафиксировано влияния левофлоксацина при его применении одновременно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативного лечения и тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим препарат не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Препарат можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных о применении у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. При развитии первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонние) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Риск миоклонуса Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения левофлоксацина (даже в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкой до опасной для жизни степени; наиболее тяжелой его формой является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. При подозрении на заболевание, обусловленное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и незамедлительно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данной клинической ситуации противопоказаны. Применение пациентам, склонным к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин. При появлении судорог лечение препаратом следует прекратить. Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и контролировать возможное возникновение гемолиза. Применение пациентам с нарушениями функции почек Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью). Реакции гиперчувствительности При применении левофлоксацина возможно развитие серьезных, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока), даже после применения первой дозы. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые буллезные реакции При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно их контролировать. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время. Риск дисгликемии При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам, больным сахарным диабетом, следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня глюкозы в плазме крови у пациента применение препарата следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками не из группы фторхинолонов. Фотосенсибилизация При применении левофлоксацина в редких случаях возможно развитие фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения его применения. Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические нарушения При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае возникновения этих реакций у пациента применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Препарат следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например такими: врожденный синдром удлинения интервала QT; одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства); нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Препарат следует с осторожностью применять таким категориям пациентов. Периферическая нейропатия При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При появлении нарушения зрения или другого воздействия на глаза во время применения препарата следует немедленно обратиться к офтальмологу. Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если во время применения препарата развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом. Аневризма / диссекция аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Риск острого панкреатита У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует незамедлительно обследовать пациентов, испытывающих тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. В случае подтверждения диагноза применение лекарственного средства возобновлять нельзя. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период грудного вскармливания

Данных о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Препарат предназначен для приёма внутрь. Таблетки следует глотать не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно независимо от приёма пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата. Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Рекомендуемое дозирование. Таблица 2 Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина – выше 50 мл/мин) Показание Суточная доза (в зависимости от тяжести) Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз в сутки 10–14 суток Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, в том числе хронического бронхита 500 мг 1 раз в сутки 7–10 суток Внебольничная пневмония 500 мг 1 – 2 раза в сутки 7–14 суток Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7–10 суток Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7–14 суток Неосложнённый цистит 250 мг 1 раз в сутки 3 сутки Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 суток Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 – 2 раза в сутки 7–14 суток Лёгочная сибирская язва 500 мг 1 раз в сутки 8 недель Таблица 3 Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин) Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза – 250 мг; первая доза – 500 мг; первая доза – 500 мг; 50–20 мл/мин последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 250 мг/ 24 часа последующие – 250 мг/ 12 часов 19–10 мл/мин последующие – 125 мг/ 48 часов последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 125 мг/ 12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125 мг/ 48 часов последующие – 125 мг/ 24 часа последующие – 125 мг/ 24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.

Препарат противопоказан детям (возрастом до 18 лет).

Симптомы: нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота и эрозия слизистых оболочек); возможно удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдались следующие побочные действия со стороны ЦНС: спутанность сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор. Лечение: симптоматическая терапия. Следует осуществлять мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Частота нежелательных реакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (> 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции (включая грибы рода Candida), резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, панцитопению. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический/анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия (в основном у пациентов, больных сахарным диабетом); частота неизвестна – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики**: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна – делирий, психотические реакции с саморазрушительным поведением (включая суицидальную направленность мышления или действий) (см. раздел «Особенности применения»), мания. Со стороны нервной системы**: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмию), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны органов зрения**: редко – нарушения зрения, такие как затуманивание зрения; частота неизвестна – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и равновесия**: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушения слуха, потеря слуха. Со стороны сердца***: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия (которая может приводить к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»). Со стороны сосудов***: редко – артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите (включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов в плазме крови (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда – летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей****: нечасто – высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотočувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани**: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе их воспаление (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства**: нечасто – астения; редко – пирексия; частота неизвестна – боль, в том числе в спине, груди и конечностях. Среди других нежелательных побочных реакций, ассоциирующихся с приемом фторхинолонов, – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. ** В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). *** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). **** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE L LC, Ukraine.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой / Текирдаг, Турция / COSB G . O . Pasa Mah . 6. Cad. No:30, Cerkezkoy / Tekirdag, Turkey.