Левокс-750, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКС-500, ЛЕВОКС-750 (LEVOX-500, LEVOX-750)

активное вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин безводный 500 мг или 750 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат, оболочка (покрытие Colorcoat FC4S-H (White), полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг: капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с маркировкой «500» на другой, белого или почти белого цвета; таблетки по 750 мг: капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне, с маркировкой «750» на другой, белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице. Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae M. catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничное значение МИК между чувствительными и умеренно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1,0 до 2,0 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность этого параметра. Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами. 2 Штаммы с величинами МИК выше пограничного значения между чувствительными и умеренно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтвержден, отправить изолят в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики, они не зависят от распределения МИК определенных видов. Эти значения используют только для видов, для которых не было определено пограничное значение, и не используют для видов, для которых тестирование на чувствительность не рекомендуется или нет достаточного количества данных (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от умеренно чувствительных организмов и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице, для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Рекомендованные CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузионного метода для левофлоксацина (М 100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥ 19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M. catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Бета-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥ 17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о категории «нечувствительная», идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для выбранных видов, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*. Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**. * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. ** Естественная умеренная чувствительность. Другие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Абсорбция Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом С max в плазме крови достигается в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ) Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составила 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составила приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2-4 часа после приема препарата, после 3 дней приема препарата в дозах 500 мг 1 - 2 раза в сутки.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче Средняя концентрация левофлоксацина в моче через 8-12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг составила 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути применения взаимозаменяемы.

Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведенной ниже таблицы: Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-40 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия Отдельный анализ продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: – острый бактериальный синусит; – обострение хронического бронхита; – внебольничная пневмония; – осложнённые и неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – нозокомиальная пневмония; – острый пиелонефрит, осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей; – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому ингредиенту препарата; - эпилепсия; - повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов; - детский возраст (до 18 лет); - беременность и период грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на данный лекарственный препарат Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с препаратом принимают соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после приёма внутрь. Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственных средств, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин с буферными средствами, содержащими алюминий или магний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после приёма внутрь. Сукральфат Биодоступность препарата значительно уменьшается при одновременном применении его с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, а пробенецида – на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, исследованных в исследовании, статистически значимые кинетические различия вряд ли имеют клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывают клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, в том числе выраженных. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей свёртываемости (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения», «Удлинение интервала QT»). Другая значимая информация Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие формы взаимодействия Приём пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам необходимо порекомендовать немедленно обратиться за консультацией к врачу. Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, перенесшим серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином нужно начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и только после тщательной оценки пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. Aureus

Для метициллинрезистентного Staphylococcus Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным, наряду с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

Изредка могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия (иногда двусторонний), но не ограничивается им, возможен разрыв сухожилия и воспаление сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, он наблюдался даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов, у пациентов, получающих препарат в дозе 1000 мг в сутки, и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. Пациентам пожилого возраста нужно корректировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они замечают симптомы появления тендинита (например, болезненный отек, воспаление). При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение (например, обеспечив иммобилизацию) поражённого сухожилия, конечности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая или геморрагическая, которая возникает во время или после лечения препаратом (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, подавляющие моторику кишечника, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с чрезвычайной осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующим поражением центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов. В связи с этим, при необходимости применения левофлоксацина, за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), в отдельных случаях даже после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить прием препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов нужно предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения при появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, что наблюдалось обычно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). С целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или возможного увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств следует контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема однократной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы («Пациенты пожилого возраста»)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп необходимо применять с осторожностью.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств.

Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Зафиксированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг содержит 33,0 мг натрия и по 750 мг – 50,0 мг натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами растущего суставного хряща организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. Период грудного вскармливания Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами растущего суставного хряща организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия на нервную систему (головокружение/вертиго, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в том числе во время ходьбы) и которые могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Препарат принимают 1 раз в сутки. Доза препарата зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендуется продолжать лечение препаратом не менее чем в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Таблетки левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки. Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для получения необходимой дозы таблетку можно разделить по риске для деления. Принимать препарат можно независимо от приёма пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм диданозина, которые содержат буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно уменьшение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин: Показания Суточная доза Продолжительность лечения Нозокомиальная пневмония 750 мг 7-14 дней Внебольничная пневмония 500 мг 7-14 дней 750 мг 5 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 750 мг 7-14 дней Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 7-10 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 28 дней Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 8 недель Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 250 мг 10 дней 750 мг 5 дней Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей 250 мг 3 дня Обострение хронического бронхита 500 мг 7 дней Острый бактериальный синусит 500 мг 10-14 дней 750 мг 5 дней Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин Клиренс креатинина более 50 мл/мин Клиренс креатинина 20 - 49 мл/мин Клиренс креатинина 10 - 19 мл/мин Гемодиализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализ (ХАПД) 750 мг каждые 24 часа 750 мг каждые 48 часов 750 мг – начальная доза, затем по 500 мг каждые 48 часов 750 мг – начальная доза, затем по 500 мг каждые 48 часов 500 мг каждые 24 часа 500 мг – начальная доза, затем по 250 мг каждые 24 часа 500 мг – начальная доза, затем по 250 мг каждые 48 часов 500 мг – начальная доза, затем по 250 мг каждые 48 часов 250 мг каждые 24 часа Коррекция дозы не требуется 250 мг каждые 48 часов. При лечении неосложнённых инфекций мочевыводящих путей коррекция дозы не требуется Информация о коррекции дозы отсутствует. Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения» («Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»)).

Применение левофлоксацина противопоказано детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации, тремор); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. Лечение Терапия симптоматическая. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяются антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Классы и системы Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов С стороны кровеносной и лимфатической систем Лейкопения, эозинофилия Тромбоцитопения, нейтропения Панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия С стороны иммунной системы Ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Анафилактический/анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения») С стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения обмена веществ и питания Анорексия Гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения») Гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики* Бессонница Тревожность, спутанность сознания, нервозность Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, делирий Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы* Головная боль, головокружение Сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса) Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия Периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок); доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения* Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения») Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов слуха и равновесия* Вертиго Шум в ушах Потеря слуха, ухудшение слуха Сердечные нарушения** Тахикардия, ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца Желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» («Удлинение интервала QT») и «Передозировка») Сосудистые нарушения** Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм, аллергический пневмонит Со стороны пищеварительной системы Диарея, рвота, тошнота Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор Диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b Высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз Реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная лекарственная эритема Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани* Артралгия, боль в мышцах Поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия). Мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова, см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны мочевыделительной системы Повышение уровня креатинина в крови Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения и реакции в месте введения* Астения Повышение температуры тела (пирексия) Боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях) a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. *Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки; в отдельных случаях сообщалось о невропатии, связанной с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), что связано с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 750 мг, по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

За рецептом

Тулип Лаб Пвт. Лтд., Индия / Tulip Lab Pvt. Ltd., India.

F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Дист. Пуна, Индия. F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist – Pune, India. Заявитель. Тул ип Лаб Прайвит Лимитед, Индия / Tulip Lab Private Limited, India. Местонахождение заявителя. 4024, А-Винг, Оберой Гарден Эстейт, Чандивали, Андхери (Ист), Мумбаи – 400072, Индия. 4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai – 400072, India.