Левокілз 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКИЛЗ (LEVOKILZ)

действующее вещество: levofloxacin ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрата (эквивалентно левофлоксацину) 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: розового цвета, капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «1» и «5» и линией разлома с одной стороны и с маркировкой «Т» с другой стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: розового цвета, капсулообразные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «1» и «4» и линией разлома с одной стороны и с маркировкой «Т» с другой стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S (-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤1 мг/л >2 мг/л Pseudomonas spp. ≤1 мг/л >2 мг/л Acinetobacter spp. ≤1 мг/л >2 мг/л Staphylococcus spp. ≤1 мг/л >2 мг/л Streptococcus pneumoniaе 1 ≤2 мг/л >2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤1 мг/л >2 мг/л Haemophilus influenzae 2,3 ≤1 мг/л >1 мг/л Moraxella catarrhalis 3 ≤1 мг/л >1 мг/л Контрольные точки, не связанные с видами 4 ≤1 мг/л >2 мг/л 1. Контрольные точки левофлоксацина относятся к лечению высокими дозами. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л) возможен, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК, превышающими контрольную точку чувствительности, являются очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в соответствующую лабораторию. Пока не будет доказан клинический ответ для подтвержденных изолятов с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, о них следует сообщать как о резистентных. 4. Контрольные точки применяют к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2. Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, в отношении которых приобретенная резистентность может быть проблемой: Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазо-отрицательный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы: Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. *Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, C max достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99-100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение. Приблизительно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дизметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют < 5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (T ½) составляет 6‑8 часов). Выводится преимущественно почками (> 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг был 175 ± 29,2 мл мл/мин. Не существует существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг: Клиренс креатинина (мл/мин) <20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций: • Острый бактериальный синусит. • Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит. • Внебольничная пневмония. • Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. • Неосложнённый цистит. При вышеуказанных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций. • Острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей. • Хронический бактериальный простатит. • Лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при начальном лечении левофлоксацином внутривенно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата. Эпилепсия. Повреждение сухожилия, связанное с предшествующим применением фторхинолонов. Детский возраст. Период беременности и кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина. Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать и сукральфат, и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (24 %) и пробенецида (34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Тем не менее статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другая значимая информация. Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывали никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин при совместном применении. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении значений коагуляционных тестов (МНО/ПИ) и/или кровотечении, которое может быть тяжёлым. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства). Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие виды взаимодействия

Пища. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу. Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. В случае лёгочной формы сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения лекарственным средством (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабой до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждено, следует немедленно прекратить применение препарата и без задержки начать соответствующую терапию. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с исключительной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении активными субстанциями, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин. В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин придётся применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо скорректировать для пациентов с нарушениями функции почек. Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызвать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий. Тяжёлые буллёзные реакции. При применении левофлоксацина зафиксированы случаи тяжёлых буллёзных реакций, таких как синдром Стивенса‒Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения при появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках. Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно больным сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. Профилактика фотосенсибилизации. Зафиксированы случаи фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий). Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (МНО/МНС) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно. Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после однократного приёма дозы левофлоксацина. В случае появления этих реакций у пациента приём левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: - врождённый синдром удлинения интервала QT; - сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, в этих популяциях. Аневризма аорты и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. При приёме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьёзные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов больным с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. Если нарушается зрение или имеется любое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к окулисту. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в ходе терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Существуют данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Таблетки Левоквилз следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство также может быть использовано для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковую дозировку. Дозирование. Следующие рекомендации по дозе могут быть даны для лекарственного средства: Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Суточная доза (в зависимости от тяжести) Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз в сутки 10-14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит 500 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7-14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз в сутки 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель Особые популяции Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина < 50 мл/мин: Режим дозирования 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50-20 мл/мин последующие: 125 мг/ 24 часа последующие: 250 мг/ 24 часа последующие: 250 мг/ 12 часов 19-10 мл/мин последующие: 125 мг/ 48 часов последующие: 125 мг/ 24 часа последующие: 125 мг/ 12 часов < 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД 1) последующие: 125 мг/ 48 часов последующие: 125 мг/ 24 часа последующие: 125 мг/ 24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Способ применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по линии разлома. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Лекарственное средство нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно уменьшение абсорбции.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Приведённая ниже информация основана на данных клинических исследований у более чем 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте применения левофлоксацина. Частота определена, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности проявлений:

Классификация по органам и системам | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна Инфекции и инвазии | Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов | | | Со стороны системы крови и лимфатической системы | Лейкопения, эозинофилия | Тромбоцитопения, нейтропения | Панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия | Со стороны иммунной системы | | Ангионевротический отёк, гиперчувствительность | Анафилактический шок a, анафилактоидный шок a | Со стороны метаболизма и питания | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом | Гипергликемия, гипогликемическая кома | Психические расстройства* | Бессонница | Тревожность, спутанность сознания, нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары | Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия Со стороны нервной системы* | Головная боль, головокружение | Сонливость, тремор, дисгевзия | Судороги, парестезия | Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения* | Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения | Временная потеря зрения, увеит | | Со стороны органов слуха и лабиринта* | Вертиго | Звон в ушах | Потеря слуха, нарушение слуха | Со стороны сердца ** | Тахикардия, ощущение сердцебиения | Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинённый интервал QT на ЭКГ | | Со стороны сосудов ** | | Гипотензия | | Со стороны дыхательной системы | | Диспноэ | Бронхospasm | Аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, рвота, тошнота | Боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор | Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном; панкреатит | Гепатобилиарные нарушения | | Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ), повышение билирубина крови | Желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи летальной острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, гепатит | Со стороны кожи и подкожной ткани b | | Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотočувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит | Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* | Артралгия, миалгия | Поражение сухожилий, в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь значение для пациентов с миастенией гравис | Рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит | Со стороны мочевыделительной системы | | Повышение креатинина в сыворотке крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) | Общие нарушения и состояния в месте введения* | Астения | Пирексия | Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) |

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. * Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки; в некоторых случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: · приступы порфирии у пациентов с порфирией.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.

Особая экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.