Левокарнітин 1 г, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОКАРНИТИН (LEVOCARNITINE)

действующее вещество: левокарнитин ; 1 ампула (5 мл) раствора содержит левокарнитина, в пересчете на безводное вещество — 1000 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная концентрированная .

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически свободный от частиц.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ A16A A01.

Левокарнитин — вещество природного происхождения, необходимое для энергетического обмена млекопитающих. Доказано, что это вещество облегчает поступление длинноцепочечных жирных кислот в клеточные митохондрии, тем самым доставляя субстрат для окисления и дальнейшей выработки энергии. Жирные кислоты используются как энергетический субстрат во всех тканях, кроме мозга. В скелетных и сердечных мышцах жирные кислоты являются основным субстратом для выработки энергии. Первичный системный дефицит карнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в плазме крови, эритроцитах и/или тканях. Не удалось установить, какие симптомы связаны с дефицитом карнитина, а какие — с основной органической ацидемией, поскольку применение левокарнитина может усиливать симптомы обеих патологий. По литературным данным, карнитин способен стимулировать выведение избытка органических или жирных кислот у пациентов с нарушениями метаболизма жирных кислот и/или специфическими органическими ацидопатиями, которые биоаккумулируют сложные эфиры ацил-КоА. Вторичный дефицит карнитина может быть следствием врождённых нарушений обмена веществ или ятрогенных факторов, таких как гемодиализ. Левокарнитин может облегчить метаболические нарушения у пациентов с врождёнными пороками, которые приводят к накоплению токсичных органических кислот. Этот эффект был продемонстрирован в следующих условиях: глутаровая ацидурия II типа, метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и дефицит среднецепочечной жирной ацил-КоА-дегидрогеназы. У таких пациентов происходит аутоинтоксикация вследствие накопления соединений ацил-КоА, которые нарушают промежуточный обмен веществ. Дальнейший гидролиз соединения ацил-КоА до его свободной кислоты приводит к ацидозу, который может быть опасен для жизни. Левокарнитин выводит ацил-КоА путём образования ацилкарнитина, который быстро выводится из организма. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкое содержание свободного карнитина в плазме крови, менее 20 мкмоль/л — через одну неделю после родов, и может быть связан с его низкой концентрацией в тканях и/или моче. Кроме того, это состояние может быть связано с повышением соотношения концентраций ацилкарнитин/левокарнитин в плазме крови (более 0,4) или аномально повышенной концентрацией ацилкарнитина в моче. У недоношенных детей и новорождённых вторичный дефицит определяется по концентрации левокарнитина в плазме крови ниже возрастной нормы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которые находятся на поддерживающем гемодиализе, может наблюдаться низкая концентрация карнитина в плазме крови и повышенное соотношение ацилкарнитин/карнитин вследствие сокращения потребления мясных и молочных продуктов, ослабления процессов синтеза в почках и потери диализной жидкости. Некоторые клинические симптомы, часто возникающие у пациентов, находящихся на гемодиализе, такие как недомогание, мышечная слабость, кардиомиопатия и нарушения сердечного ритма, могут быть связаны с нарушением метаболизма карнитина. В ходе исследований с применением левокарнитина было показано, что его введение пациентам с ТСПН на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме крови.

Профили концентрации левокарнитина в плазме крови после медленного 3-минутного внутривенного болюсного введения дозы 20 мг/кг левокарнитина описаны с помощью двухкамерной модели. После однократного внутривенного введения приблизительно 76 % дозы левокарнитина было выведено из организма с мочой в течение 0–24 часов. С использованием концентраций в плазме крови, не скорректированных на эндогенный левокарнитин, средний период полураспределения составил 0,585 часа, а средний очевидный конечный период полувыведения составил 17,4 часа. Общий клиренс левокарнитина (доза/площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC), включая эндогенные фоновые концентрации) составлял в среднем 4,00 л/час. Левокарнитин не был связан с белками плазмы крови или альбумином в исследованиях при любых концентрациях или на любых организмах, включая организм человека. Несмотря на то, что эффективность лекарственного средства для повышения концентрации карнитина у пациентов с ТПН, находящихся на диализе, была продемонстрирована, влияние дополнительного введения карнитина на признаки и симптомы дефицита карнитина и на клинические исходы в этой популяции не определено. Клинические характеристики.

Для неотложного и длительного лечения пациентов с врождённым нарушением метаболизма, приводящим к вторичному дефициту карнитина. Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ.

Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают эффект препарата. У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). МНО или другой соответствующий коагуляционный тест следует проводить еженедельно до момента, пока показатели не станут стабильными, и ежемесячно после этого у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина была оценена у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное применение внутрь высоких доз левокарнитина пациентам с выраженными нарушениями функции почек или пациентам с ТНН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма с мочой. Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение сахароснижающими препаратами, может привести к гипогликемии. Уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии. Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, которые одновременно принимали левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Беременность

Исследования репродуктивной функции, проведённые на крысах и кроликах с введением доз препарата, которые в 3,8 раза превышают дозу для человека по площади поверхности, не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода в результате приёма левокарнитина. Поскольку исследования репродуктивной функции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, применение возможно только в случае острой необходимости. Однако достаточных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах нет.

Период грудного вскармливания

Приём левокарнитина в период грудного вскармливания специально не изучался. Левокарнитин — обычный компонент грудного молока. Учитывая серьёзные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прерывания лечения левокарнитином для матери считается большим, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.

Неизвестно.

Левокарнитин вводится внутривенно медленно в течение 2–3 минут. Метаболические нарушения Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут или инфузии. Часто пациентам с тяжёлым метаболическим кризом дается нагрузочная доза, после которой необходима эквивалентная доза в течение следующих 24 часов. Препарат следует вводить путём инфузии или внутривенной инъекции каждые 3 или 4 часа и ни в коем случае не менее чем через 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг/кг или в зависимости от терапевтической необходимости. Максимально допустимая доза составляет 300 мг/кг. Рекомендовано, чтобы концентрация карнитина в плазме крови была достигнута до начала этой парентеральной терапии. Также рекомендованы еженедельный и ежемесячный мониторинг. Этот мониторинг должен включать биохимический анализ крови, показатели жизненно важных функций, показатели концентрации карнитина в плазме крови (концентрация свободного карнитина в плазме крови должна составлять от 35 до 60 мкмоль/л) и общее клиническое состояние. Пациенты с ТНН на гемодиализе Рекомендуемая начальная доза составляет 10–20 мг/кг массы тела в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции в венозную систему кровообращения после каждого сеанса диализа. Начало терапии может быть обусловлено минимальными (до диализа) концентрациями левокарнитина в плазме крови, которые ниже нормы (40–50 мкмоль/л). Необходимо проводить коррекцию дозы на основании показателей концентрации левокарнитина (до диализа), а коррекцию дозы в сторону снижения (например, до 5 мг/кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвёртой неделе терапии. Поддерживающая терапия при гемодиализе После насыщающего курса внутривенного введения препарата применять поддерживающую дозу — 1 г левокарнитина в сутки перорально. В день диализа левокарнитин применять внутривенно в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса. Левокарнитин совместим и стабилен при смешивании с растворами для парентерального введения 0,9 % хлорида натрия или лактата Рингера в концентрациях от 250 мг/500 мл (0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8,0 мг/мл).

Лекарственное средство можно применять детям с первого дня жизни.

Подтвержденных данных о токсичности левокарнитина при передозировке нет. Большие дозы препарата могут вызвать диарею. Лечение. Принять мер для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта в случае приема внутрь. Провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа. Не сообщалось о случаях передозировки, угрожавших жизни.

Все нижеперечисленные побочные реакции возникали очень редко. Со стороны желудочно-кишечного тракта Различные умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая скоропреходящую тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. Также у пациентов проявлялся специфический запах тела. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы и проявления специфического запаха тела. Со стороны системы крови и лимфатической системы В очень редких случаях отмечали повышение у пациентов МНО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Неврологические реакции Судороги были установлены у пациентов с судорожной активностью, проявлявшейся ранее или без нее при введении левокарнитина как перорально, так и внутривенно. У пациентов с ранее существовавшей судорожной активностью зарегистрировано увеличение частоты приступов и/или их тяжести. Реакции повышенной чувствительности Получены официальные данные о серьезных реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм, после введения левокарнитина, в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ. Некоторые реакции проявились в течение нескольких минут после внутривенного введения левокарнитина. Если возникает сильная реакция повышенной чувствительности, следует прекратить лечение Левокарнитином и начать оптимальное медицинское лечение. Нужно рассмотреть риски и преимущества повторного введения препарата Левокарнитин отдельным пациентам после тяжелой реакции. Если принято решение о повторном применении препарата, необходимо следить за появлением признаков и симптомов реакции повышенной чувствительности у пациентов. Необходимо тщательно контролировать переносимость в течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина обычно переносится хорошо. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле из коричневого стекла, по 5 ампул в блистере из пленки, по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

По рецепту

АО «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.