Левофлоксацин-Тева 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Левофлоксацин-Тева (Levofloxacin-Teva)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрата 256,23 мг, что эквивалентно левофлоксацину 250 мг, или левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг, что эквивалентно левофлоксацину 500 мг; вспомогательные вещества: ядро: натрия стеарилфумарат, кроповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая; пленочная оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки размером 6 х 13 мм или 8 х 16 мм, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и по бокам; с гравировкой «L» на стороне без риски.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм развития резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно благодаря мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеприведенной таблице для тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинически определенные EUCAST MIК для левофлоксацина (версия 10.0, 202 0-01-01) Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,00 1 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0 ,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л S. pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л H. influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л M. catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0 ,5 мг/л > 1 мг/л Контрольные точки, не связанные с видом ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 только неосложненные инфекции мочевыводящих путей 2 чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может различаться географически и со временем для некоторых видов. Информация о распространенности местной резистентности полезна, особенно для лечения тяжелых инфекций. При необходимости целесообразно получить консультацию специалиста, особенно когда польза препарата при определенных инфекциях может быть поставлена под сомнение из-за уровня распространенности местной резистентности. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды с возможной приобретенной резистентностью (приобретенная резистентность > 10 %) Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный (с большой вероятностью имеет ко-резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину), коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Всасывание. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, C max в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения препарата в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки. Распределение. Примерно 30 – 40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проницаемость левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабая. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Молекула левофлоксацина стереохимически стабильна и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6 – 8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после применения однократной дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Таблица 2 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приёма дозы 500 мг Cl cr [мл/мин] < 20 20–49 50–80 Cl R [мл/мин] 13 26 57 t 1/2 [ч] 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Пол. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Левофлоксацин-Тева показан для лечения у взрослых следующих инфекций: – острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей; – хронический бактериальный простатит; – лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. В случае лечения нижеперечисленных инфекций лекарственный препарат применяется только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначаются для начального лечения данных инфекций, невозможно: – острый бактериальный синусит; – обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – неосложнённый цистит. Левофлоксацин-Тева в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства. Эпилепсия. Повреждение сухожилий в анамнезе, связанное с применением фторхинолонов. Детский возраст. Период беременности и кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при применении солей железа или магниевых или алюминиевых антацидов, или диданозина (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) одновременно с таблетками левофлоксацина. Сопутствующее применение фторхинолонов с мультивитаминными средствами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) в течение 2 часов до или после приема таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении. Сукральфат Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении лекарственного средства с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток левофлоксацина. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида – на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении его с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось об повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»). Другая важная информация Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие виды взаимодействий Кортикостероиды Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, которые лечатся одновременно кортикостероидами и левофлоксацином. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином. Приём пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей, таким образом, таблетки лекарственного средства Левофлоксацин-Тева можно принимать независимо от приёма пищи.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»). Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если считается невозможным применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность E. coli (наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. В случае легочной формы сибирской язвы применение лекарственного средства основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению сибирской язвы. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции У пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственное средство, влияющих на различные, иногда несколько, системы организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться к врачу. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, о их возникновении сообщали даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить надлежащее лечение поражённой (-ых) конечности (-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Нужно контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. Миоклония Сообщалось о случаях миоклонии у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонии повышается у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, если дозу левофлоксацина не корректируют в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонии применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, если на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированного заболевания следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и незамедлительно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство Левофлоксацин-Тева следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при применении препаратов, снижающих судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа применение левофлоксацина следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), в отдельных случаях – после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или за неотложной медицинской помощью. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемии, так и гипогликемии) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной антибиотикотерапии не из группы фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, для предотвращения её развития пациентам рекомендуется избегать интенсивного солнечного излучения или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения. Пациенты, получающие антагонисты витамина К Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за показателями коагуляции следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Левофлоксацин-Тева пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QTc, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, при возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим левофлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При приеме левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен чрезмерный рост нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе или врожденным пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно, при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно, при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Пациентам нужно рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин угнетает рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, испытывающим тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. Если подозрение подтверждено, прием левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Заболевания крови Во время лечения левофлоксацином может развиться поражение костного мозга, в том числе лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих заболеваний крови следует контролировать показатели крови. В случае отклонений результатов от нормы следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином. Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Содержание натрия в одной таблетке этого лекарственного средства составляет менее 1 ммоль (23 мг), то есть он практически свободен от натрия.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямого или косвенного вредного воздействия, которое было бы проявлением репродуктивной токсичности. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хрящевой ткани растущего организма хинолонами левофлоксацин противопоказано назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хрящевой ткани растущего организма лекарственный препарат Левофлоксацин-Тева нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Таблетки Левофлоксацин-Тева принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Левофлоксацин-Тева в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства. Таблетки Левофлоксацин-Тева следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске для деления. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи. Лекарственное средство нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных агентах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таблица 3 Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Суточная доза (в зависимости от тяжести) Количество приемов в сутки Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10 – 14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких бактериальной природы, в том числе бронхита 500 мг 1 раз 7 – 10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1 – 2 раза 7 – 14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7 – 14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 – 2 раза 7 – 14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель Особые популяции Таблица 4 Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50 – 20 мл/мин последующие – 125 мг/24 ч последующие – 250 мг/24 ч последующие – 250 мг/12 ч 19 – 10 мл/мин последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/12 ч < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Детям противопоказано применять лекарственное средство Левофлоксацин-Тева, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. По данным исследований токсичности на животных и клиническими фармакологическими исследованиями, проведёнными при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); возможно удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В пострегистрационный период наблюдались случаи воздействия на ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклония, галлюцинации и тремор.

Лечение. Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгирование интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность микроорганизмов. Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический/анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания. Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса). Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти. Частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны органов зрения*. Редко: зрительные нарушения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и равновесия*. Нечасто: головокружение (вертиго). Редко: звон в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»). Со стороны сосудов**. Редко: артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы. Нечасто: одышка (диспноэ). Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей b. Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкие медикаментозные высыпания. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: повышение показателей креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства*. Нечасто: астения. Редко: повышение температуры тела (пирексия). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. * При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, иногда затрагивающих несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психические симптомы (включая расстройства сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, применявших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Среди других побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона, зафиксированы приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции для перевода. Сейчас в вашем сообщении только «За рецептом», поэтому перевести пока нечего.

Актавис ЛТД.

BLB015, ВLB 016 Булебел Индастриал билдинг, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.