Левофлоксацин-Дарниця 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦА (LE VO FLO XACIN -DARNITSA)

действующее вещество: levofloxacin; 1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жёлтая жидкость с зеленоватым оттенком, практически свободная от частиц.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный лекарственный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-/ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно резистентных и умеренно резистентные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина: Таблица 1 Патогены Чувствительные Резистентные Enterobacteriacea e ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae 2, 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Moraxella catarrhalis 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 4 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами. 2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12−0,5 мг/л), однако доказательства того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae, отсутствуют. 3 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и умеренно резистентными штаммами, встречаются очень редко или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом из таких изолятов следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят в уполномоченную лабораторию. Пока есть данные, свидетельствующие о клиническом ответе для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного пограничного значения, о них необходимо сообщать как о резистентных. 4 Пограничные значения пероральных и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раз в сутки. Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci − групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может составлять проблему. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Абсорбция Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С max достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99 – 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раз в сутки. Распределение Приблизительно 30‒40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выводится в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 2. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–4 9 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (ч) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Гендерные различия Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Отсутствуют доказательства того, что эти гендерные различия в фармакокинетике являются клинически значимыми. Клинические характеристики.

Лекарственное средство Левофлоксацин-Дарница назначают взрослым для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: − внебольничная пневмония*; − осложненные инфекции кожи и мягких тканей*; − острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей; − хронический бактериальный простатит; − легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. * В отношении указанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных препаратов, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам, к любому компоненту лекарственного средства. − Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. − Эпилепсия. − Детский возраст (до 18 лет). − Период беременности или кормления грудью.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34 %, а циметидина – на 24 %. Это потому, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при введении его одновременно с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) повышаются значения коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО). Возможны выраженные кровотечения. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в частности, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикоиды. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Прочая информация. Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при применении его вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Больным с выраженными нарушениями функций почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении лекарственного средства. В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя. При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA). Вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность E. coli. Резистентность E. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует пользоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органов чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу. Продолжительность введения. Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий лекарственного средства. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут возникать тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях возможно резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе и пациентам с диагнозом аневризмы или диссекции аорты или с заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска, а именно: – факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; – факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; – факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Тендинит и разрыв сухожилий. В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не исключительно ахиллова сухожилия), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали даже через несколько месяцев после завершения применения л е карственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови в течение или после лечения левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). При этом противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Пациенты с склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или выявленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение антибактериальных средств группы хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента на предмет возможного появления гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или иметь летальные последствия. Назначая лекарственное средство, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента на фоне применения левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона или DRESS-синдром, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено. Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавшим пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемии и гипогликемии). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. Профилактика реакций фоточувствительности. Сообщалось о реакциях фоточувствительности во время лечения левофлоксацином. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. У пациентов, применяющих антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови [протромбиновое время / международное нормализованное отношение (МНО)] и/или кровотечения. Психотические реакции. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: – синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (среди которых антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – нарушения баланса электролитов (в частности гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью. Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывания, онемения или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения. Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Гепатобилиарные расстройства. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожавшей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Важная информация о вспомогательных веществах. Это лекарственное средство содержит 860 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. Если во время применения лекарственного средства наступила беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортом и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, двигательные нарушения, в том числе во время ходьбы).

Перед применением необходимо провести тест на чувствительность. Раствор следует использовать в течение 3 часов после перфорации флакона. Лекарственное средство применяют внутривенно 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Относительно дозирования следует придерживаться таких рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек (см. таблица 3), у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин. Таблица 3 Показания Суточная доза, (мг) Количество введений в сутки Общая продолжительность лечения 1 Внебольничная пневмония 500 1 − 2 раза 7–14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 раз 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7–10 дней Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1 − 2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель 1 Продолжительность лечения включает как внутривенную, так и пероральную терапию. Время перехода от первоначального внутривенного введения левофлоксацина к пероральному применению с той же дозировкой зависит от состояния пациента, но обычно переход возможен через 2−4 дня после начала лечения. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек (см. таблица 4), у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин. Таблица 4 Клиренс креатинина, (мл/мин) Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг / 24 часа 500 мг / 12 часов первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50 − 20 последующие: 125 мг/24 часа последующие: 250 мг / 24 часа последующие: 250 мг / 12 часов 19 − 10 последующие: 125 мг /48 часов последующие: 125 мг / 24 часа последующие: 125 мг / 12 часов < 10 (а также при гемодиализе и НАПД 1 ) последующие: 125 мг / 48 часов последующие: 125 мг / 24 часа последующие: 125 мг / 24 часов 1 После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы. Лекарственное средство вводить медленно внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. В зависимости от состояния пациента, через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина с той же дозировкой. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение левофлоксацином по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Смешивание с растворами для инфузий. Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Способ применения Не вставлять иглу(-ы) в не предусмотренные для этого места полимерного флакона, а только в стерильные порты! Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм: Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если такая имеется). Сорвать защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы для защитных клапанов). Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2). Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3) или, в случае недостаточной скорости потока для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3). Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Препарат противопоказан к применению детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. Лечение – симптоматическое, в соответствии с клиническими проявлениями. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или НАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны органов зрения*: редко – нарушение зрения, такое как затуманивание зрения; частота неизвестна – временная потеря зрения, увеит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение (вертиго); редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ) / аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП)); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжёлые поражения печени, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, гепатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение показателей креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома; частота неизвестна – гипергликемия. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей. Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезии; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе, скованность, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство; редко – психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, патологические сновидения, ночные кошмары, состояние страха; частота неизвестна – психотические расстройства с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мыслей или действий, мания (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердечно-сосудистой системы**: часто – флебит; редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, коллапс, васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения, вызывающая повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), локальная медикаментозная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (реакции фототоксичности), лейкокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приёма первой дозы. Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других резистентных микроорганизмов. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражения сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжёлой миастенией; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия, связок и мышц, артрит. Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение, боль; нечасто – астения, общая слабость; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – боль (включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией. Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с применением фторхинолонов, есть следующие: – экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; – гиперсенситивный васкулит; – приступы порфирии у пациентов с порфирией. * В редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Раствор не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе « Способ применения и дозы ».

По 100 мл во флаконе; по 1 флакона в упаковке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.