Левофлоксацин 500 мг, таблетки (Лубнифарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

активное вещество: левофлоксацин (levofloxacin); 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата — 512,46 мг, что эквивалентно левофлоксацину 500 мг; вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат, кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, верхняя и нижняя поверхности выпуклые, с риской для деления на одной стороне, покрыты пленочной оболочкой светло-оранжевого до оранжевого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрацией (МИК (МПК)). Механизм развития резистентности Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 1 для тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинически определенные EUCAST MIК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01) Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacteriacae ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Coagulase-negative staphylococci ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0.0 6 мг/л > 0.06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0. 125 мг/л > 0. 125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Фармакокинетические-фармакодинамические пограничные значения (не связанные с видами) ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Восприимчивость можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за экспертной консультацией, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus метициллинчувствительный Staphylococcus saprophyticus Стрептококки, группа С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus Прочие: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus метициллинрезистентный* Coagulase-negative Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Естественно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium *Метициллинрезистентный S. aureus с большой вероятностью может иметь совместную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не выявили особой опасности для человека (на основе стандартных исследований острой токсичности, токсичности при повторном введении, канцерогенности, а также токсичности для репродуктивной системы и развития). Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс, а единственным проявлением токсичности было замедленное созревание плода. Левофлоксацин не индуцировал генетических мутаций у бактерий или клеток млекопитающих, однако in vitro вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков, что связано с ингибированием топоизомеразы II. Проведенные in vivo тесты (микроядерный тест, тест на обмен сестринскими хроматидами, тест на неконтролируемый синтез ДНК, тест на доминантно-летальный эффект) не выявили генотоксичности. Только в очень высоких дозах левофлоксацин проявлял фототоксический потенциал у мышей. В тесте на фотомутагенность генотоксический потенциал левофлоксацина не был выявлен, а в исследовании фотоканцерогенности он даже снижал развитие опухолей. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин вызывал изменения в хрящах у крыс и собак (образование пузырьков и полостей). Эти эффекты были более выражены у молодых животных.

Всасывание. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения препарата в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки. Распределение. Примерно 30 – 40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после применения однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабое. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Молекула левофлоксацина стереохимически стабильна и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После приёма внутрь и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6 – 8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введённой дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после применения одной дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и приёма внутрь, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения. Линейность. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 мг до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Таблица 2 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма внутрь дозы 500 мг Cl cr [мл/мин] < 20 20–40 50–80 Cl R [мл/мин] 13 26 57 t 1/2 [ч] 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Пол. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»): – острый бактериальный синусит; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»). В случае лечения вышеуказанных инфекций лекарственный препарат применяется только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначаются для начального лечения данных инфекций, невозможно. – Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства. Эпилепсия. Повреждение сухожилий в анамнезе, связанное с применением фторхинолонов. Детский возраст. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами левофлоксацина Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при применении солей железа или магниевых или алюминиевых антацидов, или диданозина (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) одновременно с таблетками левофлоксацина. Сопутствующее применение фторхинолонов с мультивитаминными средствами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении. Сукральфат Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении лекарственного средства с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении его с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось об увеличении коагуляционных тестов (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»). Другая важная информация Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие виды взаимодействий Кортикостероиды Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов, которые лечатся одновременно кортикостероидами и левофлоксацином. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином. Приём пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей, таким образом, таблетки лекарственного средства Левофлоксацин можно принимать независимо от приёма пищи.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьёзные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»). Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций считается невозможным). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность E. coli (наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в различных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. В случае лёгочной формы сибирской язвы применение лекарственного средства основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению сибирской язвы. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции У пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций на лекарственное средство, влияющих на различные, иногда несколько, системы организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться к врачу. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, о их возникновении сообщали даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отёка, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить надлежащее лечение поражённой конечности (конечностей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учётом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от лёгкого до опасного для жизни; наиболее тяжёлой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, если на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжёлая диарея. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированного заболевания следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и незамедлительно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство Левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при применении препаратов, снижающих судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») применение левофлоксацина следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать на возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк и анафилактический шок), в отдельных случаях — после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или за неотложной медицинской помощью. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом и пациентам пожилого возраста, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной антибиотикотерапии не из группы фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Во время лечения левофлоксацином сообщалось о случаях фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения её развития пациентам рекомендуется избегать интенсивного солнечного излучения или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения. Пациенты, получающие антагонисты витамина К Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), по показателям коагуляции следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приёма единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов, а пациентам необходимо рекомендовать обратиться за консультацией к врачу, который его назначил. Следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибактериального препарата, не относящегося к фторхинолонам, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QTc, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, при возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим левофлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При приёме левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печёночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боль в области живота (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в том числе лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. При приёме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения При нарушении зрения или другом воздействии на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен чрезмерный рост нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность сердечных клапанов Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с случаями аневризмы в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий: как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно, при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно, при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может возникнуть острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота. При появлении таких симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении диагноза лекарственное средство нельзя назначать повторно. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на лабораторные исследования У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом. Вспомогательные вещества Содержание натрия в одной таблетке этого лекарственного средства составляет менее 1 ммоль (23 мг), то есть он практически свободен от натрия. Также лекарственное средство содержит краситель жёлтый закат FCF алюминиевый лак (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямого или косвенного вредного воздействия, которое было бы проявлением репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин противопоказано назначать беременным и женщинам, кормящим грудью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма лекарственное средство Левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, что может обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Таблетки Левофлоксацин принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства. Таблетки Левофлоксацин следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске для деления. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи. Лекарственное средство нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных агентах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таблица 3 Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показание Суточная доза (в зависимости от тяжести) Количество приемов в сутки Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10 – 14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких бактериального происхождения, в том числе бронхита 500 мг 1 раз 7 – 10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1 – 2 раза 7 – 14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7 – 14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 – 2 раза 7 – 14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель Особые популяции Таблица 4 Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50 – 20 мл/мин последующие – 125 мг/24 ч последующие – 250 мг/24 ч последующие – 250 мг/12 ч 19 – 10 мл/мин последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/12 ч < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125 мг/48 ч последующие – 125 мг/24 ч последующие – 125 мг/24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Детям противопоказано применять лекарственное средство Левофлоксацин, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. По данным исследований токсичности на животных и клинических фармакологических исследований, проведённых при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки); удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В пострегистрационный период наблюдались случаи воздействия на ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение. Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно пролонгирование интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Частота нежелательных реакций, указанных ниже, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность микроорганизмов. Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна — недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — анафилактический/анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики *: часто — бессонница; нечасто — тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко — психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; частота неизвестна — мания, психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы *: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко — судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти; частота неизвестна — миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения *: редко — зрительные нарушения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и равновесия *: нечасто — головокружение (вертиго); редко — звон в ушах; частота неизвестна — потеря слуха, нарушение слуха. Со стороны сердца **: редко — тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»). Со стороны сосудов **: редко — артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка (диспноэ); частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; частота неизвестна — геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто — повышение уровня билирубина в крови; частота неизвестна — желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей b: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко — реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкие медикаментозные высыпания; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани *: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения *: нечасто — астения; редко — повышение температуры тела (пирексия); частота неизвестна — боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Описание отдельных нежелательных реакций a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. * При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, невралгия, депрессия, суицидальные мысли, тревожность, панические атаки, утомляемость, нарушения памяти, нарушения концентрации внимания, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Среди других нежелательных реакций, связанных с приемом фторхинолона, зафиксированы приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 10 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.