Левофлоксацин 0,5 %, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводное 100 % левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность — 300 мосмоль/л.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика (ФК)/фармакодинамика (ФД) Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности Резистентность к левофлоксацину развивается постепенно вследствие мутации в генах-мишенях топоизомеразы II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как снижение проницаемости бактериальной оболочки (присущее Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице. Клинические пограничные значения МИК для левофлоксацина EUCAST (версия 10.0; 2020.01.01) Патоген Чувствительные Резистентные Энтеробактерии ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазонегативные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Стрептококки групп A, B, C и G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л ФК-ФД (невидоспецифические) пограничные значения ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность может быть выведена из чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, метициллиночувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентный* Staphylococcus aureus, коагулазонегативные Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus зачастую имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция

Перорально введённый левофлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется с достижением пиковых концентраций в плазме крови в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг раз или два раза в сутки.

Распределение

Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дизметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведённой ниже таблицы. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что половые различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Назначать взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»): – острый пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит. Для указанных ниже инфекций левофлоксацин следует применять только тогда, когда использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для лечения этих инфекций, нецелесообразно: – внебольницная пневмония; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; − эпилепсия; − побочные реакции со стороны сухожилий после применения фторхинолонов в прошлом; − детский возраст до 18 лет; − период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при применении левофлоксацина отдельно. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако маловероятно, что выявленные в исследовании статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая важная информация. Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая важная информация. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Раствор левофлоксацина для внутривенного введения следует использовать сразу (в течение 3 часов) после прокола пробки, чтобы предотвратить бактериальную контаминацию. Защита от света во время инфузии не требуется. Перед применением раствор следует визуально проверить. Раствор можно использовать только тогда, когда он прозрачный, жёлтого или зеленовато-жёлтого цвета, без видимых частиц. Упаковка лекарственного средства предназначена только для однократного использования. Неиспользованные остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными нормами. Смешивание с другими растворами для инфузий Раствор левофлоксацина совместим со следующими растворами для инфузий: – 0,9 % раствор хлорида натрия; – 5 % раствор глюкозы; – 2,5 % глюкоза в растворе Рингера; – многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекции считаются нецелесообразными). Резистентность E. coli (наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Лёгочная форма сибирской язвы Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). После появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу. Продолжительность введения Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата необходимо немедленно прекратить. Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрыв сухожилия (в частности ахиллова), иногда двусторонний, может возникнуть уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами, пациентов, получающих суточные дозы свыше 1000 мг, и пациентов, одновременно лечащихся кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение. Заболевание, вызванное Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть признаком болезни, вызванной Clostridium difficile. Вызванная Clostridium difficile диарея может варьировать по степени тяжести от лёгкой до угрожающей жизни, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При появлении подозрения или подтверждения болезни, вызванной Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и незамедлительно начать соответствующее лечение. Антиперистальтические средства в этой клинической ситуации противопоказаны. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, должен применяться с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например пациентам с поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременном лечении фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными средствами или средствами, снижающими судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты со скрытыми или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать состояние пациента на предмет возможного появления гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызвать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу для проведения соответствующих неотложных мер. Тяжёлые кожные побочные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата следует предупредить пациента о проявлениях тяжёлых кожных реакций и тщательно контролировать его состояние. При появлении признаков таких реакций применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента во время применения левофлоксацина возникла серьёзная кожная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или DRESS-синдром, такого пациента больше никогда не следует лечить левофлоксацином. Дисгликемия При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые чаще возникают у лиц пожилого возраста, как правило, у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативной антибактериальной терапии не фторхинолонами. Профилактика фотосенсибилизации Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина избегать воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий). Пациенты, получающие антагонисты витамина К Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ, МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует контролировать показатели коагуляционных тестов при одновременном применении этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после применения только одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу. Следует рассмотреть альтернативное лечение не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять в этих группах пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печёночной недостаточности при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления заболевания печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боли в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период наблюдались серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требовавшие мер по поддержанию дыхания, у пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При возникновении каких-либо нарушений зрения или побочных реакций со стороны органов зрения при применении левофлоксацина следует немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, применяющих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительного результата теста на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и поэтому приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза. Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте риска аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также риска регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов лечения пациентам с наличием аневризмы или врождённого порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с установленным диагнозом аневризмы аорты, расслоением аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно: – факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; – факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые нарушения, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шёгрена; – факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы или расслоения аорты и её разрыва повышен также у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу скорой помощи. Также пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Следует проинформировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина необходимо прекратить; при подтверждении диагноза применение левофлоксацина не следует возобновлять. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует быть осторожными (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Содержание натрия Данное лекарственное средство содержит 15,43 ммоль (или 354,7 мг) натрия в 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Беременность. Количество данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничено. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. Однако ввиду отсутствия данных о людях и наличия экспериментальных данных о риске поражения фторхинолонами растущего хряща организма, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о том, проникает ли левофлоксацин в грудное молоко; однако другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Ввиду отсутствия данных о людях и наличия экспериментальных данных о риске поражения фторхинолонами растущего хряща организма, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности и репродуктивной способности у крыс.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения и слуха) ухудшают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, а следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Лекарственное средство вводят путём медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. После начальной внутривенной терапии левофлоксацином лечение может быть завершено применением левофлоксацина в пероральной форме согласно инструкции по медицинскому применению и в соответствии с состоянием пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять одинаковое дозирование. Дозирование Дозирование пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Суточное дозирование Продолжительность лечения* Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза/сутки 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз/сутки 7–10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз/сутки 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз/сутки 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза/сутки 7–14 дней * Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода с внутривенного на пероральное применение зависит от клинической ситуации, но обычно составляет 2–4 дня. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить. Применение особым группам пациентов Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) Клиренс креатинина Режим дозирования 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50 – 20 мл/мин далее: 125 мг/24 ч далее: 250 мг/24 ч далее: 250 мг/12 ч 19 – 10 мл/мин далее: 125 мг/48 ч далее: 125 мг/24 ч далее: 125 мг/12 ч <10 мл/мин (а также при гемодиализе и НПСАПД*) далее: 125 мг/48 ч далее: 125 мг/24 ч далее: 125 мг/24 ч * После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам коррекция дозирования не требуется, кроме случаев нарушения функции почек (также см. в разделе «Особенности применения» подразделы «Тендинит и разрывы сухожилий» и «Удлинение интервала QT»). Способ применения Раствор вводится только путём медленной внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Согласно результатам исследований токсичности лекарственного средства на животных и исследований клинической фармакологии, проводившихся с применением супратерапевтических доз, наиболее значимыми симптомами, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судороги, а также удлинение интервала QT. Во время постмаркетингового применения наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Также необходим мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и НАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы. Редко: отек Квинке, гиперчувствительность. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок (могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата). Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома. Частота неизвестна: гипергликемия. Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмары, делирий. Частота неизвестна: мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства. Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги, парестезия, снижение памяти. Частота неизвестна: миоклонус, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения*. Редко: зрительные нарушения, например затуманивание зрения. Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит. Со стороны органов слуха и лабиринта*. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зафиксированное на электрокардиограмме. Со стороны сосудистой системы**. Часто: флебит (только для внутривенных форм введения). Редко: артериальная гипотензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)). Нечасто: повышение билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированный медикаментозный дерматит. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, гиперпигментация кожи, стоматит. Нарушения со стороны кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией. Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения и реакции в месте введения*. Часто: реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы органов (в том числе тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, парестезии и невралгии, связанные с нейропатией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света и недоступном для детей месте. Несовместимость. Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Особенности применения».

По 100 мл или 150 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из слов «За рецептом» — это короткая фраза, без медицинской инструкции, и я не вижу в ней содержания для перевода. Если вы пришлите полный фрагмент инструкции к препарату (с плейсхолдерами в том виде, в каком они есть в оригинале), я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55 или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А. Заявитель. Частное акционерное общество «Инфузия». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.