Левоаар В/В 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОААР В/В

действующее вещество: levofloxacin ; 100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические предельные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020) Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0.001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp.1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0.001 мг/л > 2 мг/л H. influenzae ≤ 0.06 мг/л > 0.06 мг/л M. catarrhalis ≤ 0.125 мг/л > 0.125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0.5 мг/л > 1 мг/л Предельные значения, не связанные с видами ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Заключение о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. * Устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция. При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки. Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного). Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые популяции. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведенной ниже таблицы 2: Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Левоаар в/в назначают взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»), таких как: - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; (при вышеуказанных инфекциях следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно или невозможно); - острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); - хронический бактериальный простатит; - лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства. Эпилепсия. Наличие побочных реакций со стороны сухожилия после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приёму левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особые указания»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особые указания» (Удлинение интервала QT)). Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который в основном метаболизируется при помощи CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикоиды. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Прочее. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если общепринятые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются неуместными). Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности E. coli к фторхинолонам. Лёгочная форма сибирской язвы Лёгочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основывается на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным наряду с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно отменить приём левофлоксацина и обратиться к врачу. Продолжительность инфузии Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата необходимо немедленно прекратить. Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлой степени, стойкая и/или с примесями крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Самой тяжёлой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от лёгкого состояния до состояния, угрожающего жизни; самой тяжёлой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжёлая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с предрасположенностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у этих пациентов следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отёк, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить приём левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжёлые кожные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, в том числе токсическом эпидермальном некролизе (также известном как синдром Лайелла), синдроме Стивенса-Джонсона и реакциях лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и тщательно за ними наблюдать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS, такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов пациентам пожилого возраста, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавшим пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемии и гипогликемии). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если у пациента отмечается нарушение уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов. Профилактика реакции фоточувствительности. Зафиксированы случаи фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма лекарственного средства для предотвращения фоточувствительности. Пациенты, получающие антагонисты витамина K. Из-за возможного повышения показателей свёртывания крови (протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечения у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свёртывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приёма единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); - нарушения баланса электролитов (в частности гипокалиемия, гипомагниемия); - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после приёма фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитацией/недостаточностью любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врождённой болезни сердечных клапанов, либо у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или заболевание сердечных клапанов, либо при наличии факторов риска или условий, вызывающих: - как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/недостаточность сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана, или синдром Элерса-Данло, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно: - при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно: - при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды. В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения острой одышки, нового приступа учащённого сердцебиения или развития отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Следует проинформировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникли тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти незамедлительное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении не следует возобновлять приём левофлоксацина. Следует быть осторожными с пациентами, имевшими панкреатит в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения. При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печёночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота. Обострение миастении (myasthenia gravis). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. В пострегистрационном периоде у пациентов с миастенией при применении фторхинолонов были ассоциированы серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией в анамнезе. Нарушения зрения. Если при приёме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Вспомогательные вещества. Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл). Поэтому препарат необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически не содержит натрия. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако в случае отсутствия данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, препарат противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Существует недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственное средство противопоказано для применения в период грудного вскармливания (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Перед применением необходимо провести пробу на чувствительность. Раствор левофлоксацина необходимо вводить путём медленной внутривенной инфузии 1-2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с первоначального внутривенного введения на пероральный приём (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Ввиду биоэквивалентности парентеральной и пероральной форм можно использовать одинаковую дозировку. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения, его следует применять 1-2 раза в сутки. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Таблица 3 Дозы препарата, рекомендованные для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Показания | Доза, мг | Количество приёмов в сутки (в зависимости от степени тяжести) | Продолжительность лечения* (в зависимости от степени тяжести) Внебольничная пневмония | 500 | 1–2 раза | 7–14 дней Острый пиелонефрит | 500 | 1 раз | 7–10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 500 | 1 раз | 7–14 дней Хронический бактериальный простатит | 500 | 1 раз | 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 500 | 1–2 раза | 7–14 дней Лёгочная форма сибирской язвы | 500 | 1 раз | 8 недель

* Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение лекарственного средства. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Таблица 4 Дозирование для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин

Режим дозирования | Клиренс креатинина 250 мг/24 часов | 500 мг/24 часов | 500 мг/12 часов | 50–20 мл/мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 ч | 19–10 мл/мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 ч | < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 ч | первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 ч | 1

После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения Левофлоксацин вводить медленно, внутривенно, путём капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона препарата (100 мл раствора для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут для дозы 500 мг, рекомендуемая скорость введения раствора для инфузий для дозы 250 мг – 30 минут. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левопро не менее 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Препарат противопоказан для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

По данным исследований токсичности на животных или клинических фармакологических исследований, в которых применялись дозы, превышающие терапевтические, наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы и включают спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные приступы, галлюцинации и тремор, удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов. Воздействие на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационный период.

Информация, приведённая ниже, основана на данных клинических исследований, проведённых с участием более 8300 пациентов, и на большом постмаркетинговом опыте. Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их проявлений. Классы и системы Часто Нечасто Редко Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Нейтропения Нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Анафилактический шок 1 Анафилактоидный шок 1 (см. раздел «Особенности применения») Со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH) Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма Анорексия Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики * Бессонница Тревожность Спутанность сознания Нервозность Психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя) Депрессия Возбуждение Патологические сновидения Кошмары Делирий Психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Мания Со стороны центральной нервной системы * Головная боль Головокружение Сонливость Тремор Дисгевзия Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезии Нарушение памяти Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Паросмия, в том числе аносмия Дискинезия Экстрапирамидные расстройства Агевзия Обморок Доброкачественная внутричерепная гипертензия Миоклонус Со стороны органов зрения * Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения») Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата * Вертиго Шум в ушах Потеря слуха Нарушение слуха Со стороны сердечно-сосудистой системы ** Тахикардия Ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») Со стороны сосудистой системы Касаются только формы препарата для внутривенного введения: Флебит Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм, аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Рвота Тошнота Боль в животе Диспепсия Метеоризм Запор Геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит (см. раздел «Особенности применения») Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжёлые поражения печени, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), Гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки 2 Сыпь Зуд Крапивница Гипергидроз Реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными синдромами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения») Локальная медикаментозная сыпь Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона Экссудативная мультиформная эритема Реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Гиперпигментация кожи Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани * Артралгия Миалгия Поражения сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Разрыв связок Разрыв мышц Артрит Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышение уровня креатинина в сыворотке крови Острая почечная недостаточность (например вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения и реакции в месте введения * Касаются только формы препарата для внутривенного введения: Реакция в месте инфузии (боль, покраснение) Астения Повышение температуры тела Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией. 1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2 Реакции со стороны кожно-слизистой оболочки могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с применением фторхинолонов: - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии; - тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, которые могут быть проявлениями длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 °C. Хранить в месте, недоступном для детей. Неиспользованный лекарственный препарат, который остаётся, необходимо уничтожить. Несовместимость. Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Смешивание с другими растворами для инфузий. Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: – 0,9 % раствор натрия хлорида; – 5 % моногидрат глюкозы; – 2,5 % декстроза в растворе Рингера; – многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнера в пленке в коробке.

По рецепту

Евролайф Хелткэр Пвт. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур , Руркі , Харідвар , Індія. Заявник. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Об’єднані Арабські Емірати/ AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates . Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Приміщення 702, 7 поверх, будівля: ДіЕсСі Тауер , п/с – 478837, Дубай, Об’єднані Арабські Емірати/ Premises 702, 7th Floor , Building : DSC Tower , Post Box – 478837, Dubai , United Arab Emirates .