Левоаар 500 мг, таблетки

Инструкция для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОААР (LEVOAAR) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг в виде левофлоксацина гемигидрата; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, очищенный тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, Opadry Yellow.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: светло-жёлтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон; таблетки по 500 мг: светло-жёлтого цвета, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с риской на одной стороне и гладкие с другой. Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J 01 M A 12. Фармакологические свойства. Фармакодинамика: Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (ПМК)). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, обычно не существует перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым отличают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице 1 для тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Определенные EUCAST MIК для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01) Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacteriacae ≤ 0 , 5 мг /л > 1 мг /л Pseudomonas spp. ≤ 0 , 001 мг /л > 1 мг /л Acinetobacter spp. ≤ 0 , 5 мг /л > 1 мг /л Staphylococcus spp. ≤ 0 , 001 мг /л > 1 мг /л Coagulase-negative staphylococci ≤ 0 , 001 мг /л > 1 мг /л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг /л > 4 мг /л Streptococcus pneumoniae ≤ 0 , 001 мг /л > 2 мг /л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0 , 001 мг /л > 2 мг /л Haemophilus influenzae ≤ 0 , 06 мг /л > 0 , 06 мг /л Moraxella catarrhalis ≤ 0 , 125 мг /л > 0 , 125 мг /л Helicobacter pylori ≤ 1 мг /л > 1 мг /л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг /л > 2 мг /л Aeromonas spp. ≤ 0 , 5 мг /л > 1 мг /л Фармакокинетические-фармакодинамические пограничные значения (не связанные с видами) ≤ 0 , 5 мг /л > 1 мг /л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность можно определить на основании чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности для отдельных видов может варьироваться географически и во времени, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за экспертной консультацией, когда местная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Прочие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной: Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, coagulase negative Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis. Существенно резистентные штаммы: Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium. *Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика Абсорбция: Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99-100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение: Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется обычно почками (более 85 % введённой дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл / мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения нет, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного). Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведённой ниже таблицы 2: Таблица 2 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приёма дозы 500 мг Клиренс креатинина (мл / мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл / мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Клинические характеристики

Показания

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит.

Препарат также можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых наблюдается улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому ингредиенту препарата;
• пациентам с эпилепсией;
• пациентам с наличием в анамнезе поражений сухожилия вследствие приема фторхинолонов;
• детский возраст;
• период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магниевых или алюминиевых антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приёма. Сукральфат Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приёму левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другая информация На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния такие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или кровотечении, которое может быть выраженным. Учитывая это, у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q T Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала Q T)). Другая значимая информация Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP 1 A 2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1 A 2. Другие виды взаимодействия Приём пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Особенности применения Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьёзные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы / риска . Длительные , инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции У пациентов , получавших хинолоны и фторхинолоны , несмотря на возраст и имеющиеся факторы риска , были зарегистрированы очень редкие случаи длительных ( месяцы или годы) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций , затрагивавших различные , иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат , нервную систему, психику и органы чувств ). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьёзной побочной реакции , пациентам следует посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к врачу . Метициллинрезистентный S . Aureus Для метициллинрезистентного S . Aureus ( MRSA ) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам , в том числе к левофлоксацину . В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций , известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA , за исключением случаев , когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если считается невозможным применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций ). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита , если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у E . coli ( наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей ) варьирует в разных странах . При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности E . coli к фторхинолонам . Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным наряду с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно это касается ахиллова сухожилия, но не ограничивается им), иногда двусторонний, может возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, случаться даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий выше у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов и пациентов, получающих препарат в дозах 1000 мг в сутки и одновременно лечившихся кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Нужно обеспечить соответствующее лечение поражённой (-ых) конечности (-ей) (например, иммобилизацию). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлой степени, стойкая и/или с примесями крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжёлой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжёлой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у этих пациентов следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщали о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и реакций на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательное наблюдение. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня глюкозы в крови у пациента на фоне лечения левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной антибиотикотерапии не из группы фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендовано не подвергаться воздействию сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина K Из-за возможного повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертываемости крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приема разовой дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах этих реакций и посоветовать пациенту обратиться за консультацией к врачу. Следует рассмотреть альтернативную антибиотикотерапию нефторхинолонового ряда и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин необходимо применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – нарушение баланса электролитов (например гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим левофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщали о случаях некроза печени вплоть до печёночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует незамедлительно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к лекарственному средству микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Необходимо учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных средств. Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация / недостаточность сердечных клапанов Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: как для аневризмы и расслоения аорты, так и при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тёрнера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно, при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно, при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, испытывающим тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения применение левофлоксацина не возобновлять. Следует быть осторожным пациентам с панкреатитом в анамнезе. Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов Препарат ЛЕВОААР содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызывать аллергическую реакцию. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть считается свободным от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Существуют данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам. Период кормления грудью Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение / вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами). Способ применения и дозы Препарат принимать 1 или 2 раз в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Таблетки ЛЕВОААР можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства. Таблица 3 Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина выше 50 мл/ мин) Показания Суточная доза, мг (в зависимости от тяжести) Количество приемов в сутки Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 1 раз 10-14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких бактериального происхождения, в том числе бронхит 500 1 раз 7-10 дней Внебольничная пневмония 500 1-2 раза 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7-10 дней Осложненная инфекция мочевыводящих путей 500 1 раз 7-14 дней Неосложненный цистит 250 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1-2 раза 7-14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель Таблица 4 Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/ мин) Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг /24 ч 500 мг /24 ч 500 мг /12 ч 50-20 мл / мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/24 ч первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 ч первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 ч 19-10 мл / мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/ 48 ч первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/ 24 ч первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/12 ч <10 мл/ мин (а также при гемодиализе и ХАПД **) первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг*/48 ч первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/ 24 ч первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг*/24 ч * Поскольку таблетка не делится, в случае назначения дозы меньше 250 мг следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования. ** После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста При сохранной функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT). Способ применения Таблетки ЛЕВОААР следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Таблетки ЛЕВОААР следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма антацидов, содержащих железо, соли цинка, магний или алюминий, или диданозина (это относится только к лекарственным формам диданозина с алюминием или магнием, содержащим буферные агенты) или сукральфата, поскольку указанные препараты могут снижать всасывание левофлоксацина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща. Передозировка Симптомы По данным исследований токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); возможно удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В пострегистрационный период наблюдались случаи воздействия на ЦНС, в том числе спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. Лечение Лечение симптоматическое. Учитывая возможное удлинение интервала QT, необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. В случае очевидной передозировки следует проводить промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует. Побочные реакции Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести. Классы и системы Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения, эозинофилия Тромбоцитопения, нейтропения Недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию Со стороны иммунной системы Отек Квинке, повышенная чувствительность Анафилактический шок, анафилактоидный шок Со стороны метаболизма и питания Анорексия Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома Гипергликемия Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны психики * Бессонница Тревожность, спутанность сознания, нервозность Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий Психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, мания Со стороны нервной системы * Головная боль, головокружение Сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса) Обмороки, парестезия, нарушение памяти Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорная моторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), в том числе аносмия (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидальные расстройства, агевзия, потеря сознания, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус Со стороны органов зрения * Нарушение зрения, такое как затуманивание зрения Транзиторная потеря зрения, увеит Со стороны органов слуха и равновесия * Вертиго Шум в ушах Потеря слуха, ухудшение слуха Со стороны сердца ** Тахикардия, сердцебиение Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ Со стороны сосудов ** Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Одышка Бронхospазм, аллергический пневмонит Со стороны пищеварительной системы Диарея, рвота, тошнота Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор Геморрагическая диарея, которая очень редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз Реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), стойкая медикаментозная эритема Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани * Артралгия, боль в мышцах Поражение сухожилий (см. Ниже перевод, с сохранением плейсхолдеров (их в тексте нет, поэтому переводится весь фрагмент):

разделов «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»). Острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения: астения, лихорадка, боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях).

а Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с приёмом фторхинолона, есть следующие: - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда сразу несколько систем организма и органов чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка Дозировка 250 мг: по 6 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке. Дозировка 500 мг: по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Зим Лабораторис Лимитед / Zim Laboratories Limited. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Б-21/22, МИДС Эриа, Калмешвар, Нагпур, Штат Махараштра, 441501, Индия / B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, India.