Левіцитам 500, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Левицитам 250 (Levicitam 250) Левицитам 500 (Levicitam 500)

действующее вещество: леветирацетам; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроспovidон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код АТХ N03A Х14.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия. Механизм действия леветирацетама изучен недостаточно. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путём частичного подавления тока через Са2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Фармакодинамические эффекты. Леветирацетам препятствует возникновению судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена как в отношении парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой межи внутрисубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать уровни леветирацетама в плазме нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора). Взрослые и подростки. Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови (C max ) достигаются через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи. Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), другой – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вообще не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно. Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4-12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) детям, больным эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 часа после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. Как дополнительная терапия при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Противоэпилептические препараты. Данные доклинических исследований, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия пероральным леветирацетамом не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоnorgestрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение 1 часа до и в течение 1 часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама – как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (раздел «Побочные реакции»). Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу. Ненормальное и агрессивное поведение. Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациентов, получающих лечение леветирацетамом, следует контролировать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о значительных изменениях настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть возможность корректировки лечения или постепенной отмены лечения. Если рассматривается вопрос о прекращении, см. раздел «Способ применения и дозы». Обострение приступов. Как и при применении других противоэпилептических средств, применение леветирацетама может изредка увеличивать частоту или тяжесть судорог. Об этом парадоксальном эффекте в основном сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы, и он был обратим после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, о недостаточной эффективности лечения или об обострении приступов сообщали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов. Удлинение интервала QT на ЭКГ. Известно, что при постмаркетинговом наблюдении сообщали о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам, одновременно получающим лекарства, влияющие на интервал QTc, или пациентам с уже имеющимися сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения грудным детям и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остаётся неизвестным.

Женщины репродуктивного возраста. Специальные рекомендации следует давать женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и ненарождённого ребёнка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врождённых пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов. Беременность. Известно, что большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, из которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врождённых пороков. Существует лишь ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергавшихся воздействию монотерапии препаратом Левицитам in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. В период беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в III триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если же леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, необходимо взвесить пользу и риск лечения, а также важность кормления грудью. Влияние на репродуктивную функцию. Влияния на репродуктивную функцию не выявлено в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, так как нет доступных клинических данных.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки принимать внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приёма. Парциальные припадки Рекомендованная доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии одинакова и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. Однако более низкая начальная доза 250 мг 2 раза в сутки может быть применена врачом на основании оценки снижения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2−4 недели. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о коррекции дозирования в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения. В случае необходимости прекращения приёма препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2−4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле: [140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = ________________________________________________________ × 0,85 (для женщин) 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73 м 2) = ___________________________ × 1,73 ППТ пациента (м 2) Таблица 1 Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг. Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Режим дозирования Нормальная функция почек ≥80 от 500 до 1 500 мг 2 раза в сутки Лёгкая степень 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) - от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** * В первый день лечения рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. ** После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250-500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2) = ------------------------------------------ . креатинин сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек ≥ 80 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Лёгкая степень 50-79 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) – 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор Левитацетам. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5 - 10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Печёночная недостаточность. Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не полностью отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 поддерживающую суточную дозу рекомендовано уменьшить на 50 %.

Симптомы. При передозировке препаратом наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома. Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приведённый здесь, основан на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых всего приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев начиная с 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, приведены в следующей таблице по классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Таблица 3 Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) Со стороны метаболизма Анорексия Снижение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/смены настроения, возбуждённость Суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Обсессивно-компульсивное расстройство ** Со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летargия, тремор Амнезия, нарушения памяти, нарушения координации/атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром Со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонения от нормы результатов печёночных проб Печёночная недостаточность, гепатит Со стороны почек и мочевыводящей системы Острое повреждение почек Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* Общие нарушения и реакции в месте введения Астения/повышенная утомляемость Травмы, отравления и осложнения процедур Травмы * Распространённость значительно выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. ** В ходе постмаркетингового наблюдения очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) наблюдались у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. Описание отдельных побочных реакций. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии, как правило, наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.