Леветирацетам Асіно 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Леветирацетам Аси но (Levetiracetam A cino)

действующее вещество: леветирацетам; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая типа 101, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая типа 102, магния стеарат; оболочка: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: покрывающее вещество Opadry ® II Blue [поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132)]. таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: покрывающее вещество Opadry ® II White [поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)].

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 250 мг : таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 500 мг : таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Действующее вещество леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), который по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путём частичного подавления тока через Ca2+-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro было выявлено, что леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата. Фармакодинамические эффекты Леветирацетам предотвращает возникновение судорог, что было продемонстрировано на широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит леветирацетама является неактивным. У человека активность препарата подтверждена как в отношении парциальных, так и в отношении генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж- и внутрисубъектной вариабельностью. После повторного применения препарата его клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику леветирацетама не отмечалось. Профиль его фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полной и линейной абсорбции, уровни препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать уровни леветирацетама в плазме нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора). Взрослые и подростки Всасывание Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность – около 100 %. Пиковая концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (C max ), как правило, составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется при приеме пищи. Распределение Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значимым образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также было определено два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неидентифицированные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или не влиял вовсе на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно. Выведение Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось с мочой (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах. Основной метаболит леветирацетама помимо гломерулярной фильтрации также выводится путем активной канальцевой секреции. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста период полувыведения возрастает примерно на 40 % (10−11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в этой популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции почек Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения леветирацетама составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Пациенты с нарушением функции печени Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция Дети в возрасте 4−12 лет После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20−60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4−12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5−1 часа после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики Показания Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. В качестве дополнительной терапии при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей от 6 лет, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных юношеской миоклонической эпилепсией; - первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Противоэпилептические препараты Дорегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/удлинению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме во время еды. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет. Особенности применения Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое повреждение почек Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым повреждением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить развернутый анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (раздел «Побочные реакции»). Суицид У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей или поведения своему врачу. Необычное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития признаков психических расстройств, свидетельствующих о значительных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. раздел «Способ применения и дозы». Обострение приступов Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама может изредка увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. У пациентов с эпилепсией, связанной с мутацией альфа-субъединицы 8 натриевого потенциалзависимого канала (SCN8A), сообщалось об отсутствии эффективности или ухудшении судорог. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) В ходе постмаркетингового наблюдения редко сообщали о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Поэтому леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом. Дети Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные не свидетельствуют о существовании влияния леветирацетама на развитие детей и их половое созревание. Однако долгосрочное влияние препарата на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Женщины детородного возраста Особые рекомендации следует дать женщинам детородного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов. Беременность Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, из которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако результаты проведенных эпидемиологических исследований (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Грудное вскармливание Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения леветирацетамом. Однако если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания. Влияние на репродуктивную функцию Не выявлено влияния леветирацетама на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки следует принимать перорально, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу распределить на 2 одинаковые дозы. Парциальные приступы Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты возрастом от 16 лет) и дополнительной терапии является одинаковой и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12 – 17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. Однако более низкая начальная доза 250 мг 2 раза в сутки может быть применена врачом на основании оценки снижения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недель. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2−4 недель. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (12 – 17 лет) с массой тела менее 50 кг Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о коррекции дозирования в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например: для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2−4 недель; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недель). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек (см. ниже «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать с учетом концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по формуле: [140 ─ возраст (годы)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------------× 0,85 (для женщин). 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73м 2 ) = --------------------------- × 1,73. ППТ пациента (м 2 ) Таблица 1 Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Режим дозирования Нормальная функция почек > 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50−79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30−49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Terminальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) - от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250−500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать с учетом концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------------- . креатинин сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая степень 50−79 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30−49 5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжелая степень < 30 5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Terminальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) - 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор Левицитам. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Печеночная недостаточность Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 поддерживающую суточную дозу рекомендовано снизить на 50 %. Дети Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы. Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет и для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Этой группе пациентов желательно применять препарат Levicitam в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях лечение следует начинать препаратом Левицитам, оральный раствор. Монотерапия Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Леветирацетам Асино в качестве монотерапии детям и подросткам до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее, у которых впервые диагностирована эпилепсия См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг». Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (12 – 17 лет) с массой тела менее 50 кг Грудным детям и детям в возрасте до 6 лет желательно применять препарат Левицитам в форме орального раствора. Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор Левицитам следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Для всех показаний следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в сутки, максимальная доза – 750 мг два раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозирование для всех показаний назначают по схеме, приведенной для взрослых. См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг» для всех показаний. Вспомогательная терапия для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев Младенцам применяют препарат в форме орального раствора. Дети Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет. Младенцам в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет следует применять Левицитам, оральный раствор.

Симптомы При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных реакций, приводимый ниже, основан на обобщённом анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований по всем показаниям, в которых в общей сложности участвовало 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и грудных детей в возрасте от 1 месяца) и в постмаркетинговом периоде, указаны ниже по системам органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке убывания серьёзности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; редко – инфекции. Со стороны системы крови: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию). Нарушения питания и обмена веществ: часто – анорексия; нечасто – увеличение массы тела, уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия. Со стороны психики: часто – депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто – попытки суицида и суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, аномальные мысли, делирий; очень редко – обсессивно-компульсивное расстройство**. Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушения памяти, атаксия, нарушения координации, парестезия, расстройства внимания; редко – гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром*. Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия, размытость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго. Со стороны сердца: редко – удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонения от нормы результатов печёночных проб; редко – гепатит, печёночная недостаточность. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острое повреждение почек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*. Общие расстройства: часто – астения, повышенная утомляемость. Травмы, отравления и осложнения процедур: нечасто – травмы. * Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. ** Наблюдались очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе в постмаркетинговом наблюдении. Описание отдельных побочных реакций Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях происходило восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии, как правило, наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет всего 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых продлённых исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4−16 лет всего 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых продлённых исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными о применении леветирацетама в пострегистрационном периоде. Кроме того, в ходе пострегистрационного исследования безопасности препарат получал 101 ребёнок в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетама грудным детям с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было. Профиль побочных реакций леветирацетама в целом схож в различных возрастных группах и при всех утверждённых показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), изменение настроения (часто, 2,1 %), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2 %), аномальное поведение (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У грудных детей и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушения координации (часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасности для детей, проводившемся с целью доказать не меньшую эффективность препарата по сравнению с плацебо, оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками. По результатам этого исследования леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции согласно протоколу. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, получавших леветирацетам, агрессивного поведения, определявшегося стандартизованно и систематически, с использованием валидизированных средств (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist – Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческих и эмоциональных функций, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.