Левеніум 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВЕНИУМ LEVENIUM

действующее вещество: levetiracetam ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит леветирацетама 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг ; вспомогательные вещества: таблетки по 250 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Blue 03 B 50622: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, диамантовый синий FCF алюминиевый лак (Е 133); таблетки по 500 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Yellow 03 F 52321: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 750 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry Orange 03 B 53743 : гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110), железа оксид красный (Е 172), индигокармин алюминиевый лак (Е 132); таблетки по 1000 мг: крахмал кукурузный, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие Opadry White YS-1-7003: титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 400, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: капсулообразные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой; таблетки по 500 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой; таблетки по 750 мг: капсулообразные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой; таблетки по 1000 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладкие с одной стороны и с линией разлома с другой.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A X14.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са 2+ путём частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca 2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата. Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой межи внутрисубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полной и линейной абсорбции уровни препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приёма таблеток для перорального применения и через 4 часа после приёма орального раствора). Взрослые и подростки. Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови (C max) достигаются через 1,3 часа после приёма препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата два раза в сутки. Пиковые концентрации (C max) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг два раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи. Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит существенно не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объём распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что приблизительно равно общему объёму воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путём метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печёночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределённые компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печёночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальproевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на конъюгацию CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, сходных с Cmax после повторного применения 1500 мг два раза в сутки, это воздействие не было биологически значимым. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно. Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путём гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путём активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10-11 часов). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией на терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не полностью отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет < 60 мл/мин/1,73 м 2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4-12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учётом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5-1 час после приёма дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: – парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. Как дополнительная терапия при лечении: – парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; – миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; – первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Противоэпилептические препараты. Данные доклинических исследований, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментсодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, выводящиеся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось, влияние леветирацетама на другие активно секретируемые препараты, например нестероидные противовоспалительные препараты и сульфонамиды, неизвестно. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоnorgестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Антациды. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Прекращение лечения. В случае необходимости прекращения приёма препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недель; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недель). Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек до определения дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое повреждение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым повреждением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама – как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свёртывания крови (раздел «Побочные реакции»). Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Беременность. Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных примерно 1000 женщин из регистров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение I триместра беременности, не подтвердил существенного увеличения риска тяжёлых аномалий развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключён. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плоду. Грудное вскармливание. Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания. Влияние на детородную функцию. Не выявлено влияния на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, так как нет доступных клинических данных.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приёма. Монотерапия. Взрослые и дети в возрасте от 16 лет. Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг/сутки (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением дозы до 1000 мг/сутки (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг/сутки (250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Дети в возрасте до 16 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям до 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные отсутствуют. Дополнительная терапия. Дополнительная терапия взрослых (≥18 лет) и детей в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела от 50 кг. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 3000 мг/сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели. Дополнительная терапия детей в возрасте от 6 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приёмов препарата в зависимости от массы тела и дозы. В качестве дополнительной терапии детям в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Лечение детей с массой тела 25 кг или менее желательно начинать с раствора леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл. Детям с массой тела более 50 кг дозирование назначают по схеме, приведённой для взрослых. Дополнительная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев. Младенцам препарат применяют в форме орального раствора. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле: [140 ─ возраст (годы)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------------× 0,85 (для женщин). 72 × КК сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73м 2) = --------------------------- × 1,73. ППТ пациента (м 2). Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг. Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м 2) Режим дозирования Нормальная функция почек > 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) - от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250-500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Для детей КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------------- . КК сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг. Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая степень 50-79 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30-49 5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжелая степень < 30 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) - 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(3) (1). Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в других лекарственных формах. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг. (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг. Печёночная недостаточность. Для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 суточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50 %.

Симптомы. При передозировке препарата наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать рвоту. Специфического антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит. Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор, амнезия, нарушения памяти, атаксия, парестезия, нарушения внимания, гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз. Со стороны крови: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию). Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит. Со стороны психики: депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность, попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/смены настроения, возбуждённость, расстройства личности, нарушения мышления. Со стороны обмена веществ: анорексия, увеличение или уменьшение массы тела, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны органов зрения: диплопия, размытость зрения. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения). Травмы, отравления и осложнения процедур: травмы. Со стороны дыхательной системы: кашель. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция (в нескольких случаях алопеции отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама). Со стороны гепатобилиарной системы: отклонения от нормы результатов печёночных проб, гепатит, печёночная недостаточность. Со стороны почек и мочевыводящей системы: острое повреждение почек. Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость. Редко наблюдались случаи энцефалопатии, возникавшей после применения леветирацетама. Эти нежелательные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Описание отдельных побочных реакций. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

1. Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. 2. Сан Фарма Лабораторис Лимитед

1. Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Индл.Эрия, Фаза II, Випария, Сильвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия. 2. 6-9, ЕПИП, Картоли, Бари Брахмана, Джамму – 181133, Джамму и Кашмир, Индия.