Левемір Флекспен 100 ОД, раствор для инъекций

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВЕМИР ® ФЛЕКСПЕН ® (LEVEMIR ® FLEXPEN ® )

действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ОД (≈ 14,2 мг) инсулина детемир (рДНК)*; 1 предварительно наполненная шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ОД; 1 единица (ЕД) инсулина детемир соответствует 1 МО человеческого инсулина; вспомогательные вещества: глицерол; фенол; метакрезол; цинка ацетат, дигидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций. * Произведён по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор.

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги для инъекций, длительно действующие. Код АТХ A10A E05.

Левемир ® ФлексПен ® – растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, который применяется как базальный инсулин. Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени. Профиль времени действия препарата Левемир ® ФлексПен ® статистически значимо менее вариабелен, чем у инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин). Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ, инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемое всасывание и профиль действия препарата Левемир ® ФлексПен ® , чем у инсулина НПХ. Скорость введения глюкозы (мг/кг/мин) Показатели фармакодинамики препарата Левемир ® ФлексПен ® и инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) Левемир ® ФлексПен ® НПХ-инсулин 0,2 ОД/кг 0,3 ОД/кг 0,4 ОД/кг 0,3 ОД/кг Продолжительность действия (часов) 12 17 т 20 13 GIR max (мг/кг/мин) 1,1 1,4 т 1,7 1,6 т расчетные значения Действие препарата продолжается до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении два раза в сутки стабилизации гликемии можно достичь после 2 - 3 инъекций. При введении препарата Левемир ® ФлексПен ® из расчета 0,2-0,4 ОД/кг массы тела более 50 % максимального эффекта достигается в течение 3 - 4 часов и длится примерно 14 часов после инъекции. После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата. В ходе долгосрочных клинических исследований применение препарата Левемир ® ФлексПен ® обеспечивало меньшие ежедневные колебания уровня глюкозы натощак по сравнению с инсулином НПХ. По данным исследований, проведенных с участием больных сахарным диабетом II типа, которые применяли базальный инсулин в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA 1C ) при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® сопоставима с эффективностью инсулина НПХ и инсулина гларгин, при этом наблюдается меньшая прибавка массы тела (табл. 1). Таблица 1 Изменение массы тела после лечения инсулином Продолжительность исследования Инсулин детемир один раз в сутки Инсулин детемир два раза в сутки НПХ-инсулин Инсулин гларгин 20 недель + 0,7 кг + 1,6 кг 26 недель + 1,2 кг + 2,8 кг 52 недели + 2,3 кг + 3,7 кг + 4,0 кг В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемир ® ФлексПен ® , случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61 - 65 % реже по сравнению с приемом инсулина НПХ. Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с участием больных сахарным диабетом II типа, которые с помощью пероральных противодиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, в течение которого больные получали лираглутид+метформин. По окончании этого периода у 61 % больных уровень HbA 1C снизился до <7 %. 39 % больных, не достигших целевого уровня HbA 1C , были распределены на две группы: первая дополнительно один раз в сутки получала Левемир ® ФлексПен ® (n=160), а вторая продолжала лечение комбинацией лираглутид+метформин (n=149). Лечение обеих групп продолжалось 52 недель. Добавление препарата Левемир ® ФлексПен ® после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA 1C с 7,6 до 7,1 %. При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно оказать себе помощь и когда необходимо вводить глюкагон или внутривенно глюкозу (табл. 2). Таблица 2 Данные клинического исследования: добавление препарата Левемир ® ФлексПен ® к комбинации лираглутид+метформин Показатель Недели исследования Рандомизировано Левемир ® ФлексПен ® + лираглутид + метформин N = 160 Рандомизировано Лираглутид + метформин N = 149 P Среднее изменение HbA 1С от исходного уровня, % 0 - 26 - 0,51 0,02 <0,0001 0 - 52 - 0,50 0,01 <0,0001 Доля больных, достигших целевого уровня HbA 1С <7 %, % 0 - 26 43,1 16,8 <0,0001 0 - 52 51,9 21,5 <0,0001 Изменение массы тела от исходного уровня, кг 0 - 26 - 0,16 - 0,95 0,0283 0 - 52 - 0,05 - 1,02 0,0416 Случаи легкой гипогликемии, случаев на пациенто-год 0 - 26 0,286 0,029 0,0037 0 - 52 0,228 0,034 0,0011 В 26-недельном двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании изучались эффективность и безопасность добавления лираглутида (в дозе 1,8 мг) по сравнению с плацебо для больных сахарным диабетом II типа с неадекватным контролем заболевания при применении базального инсулина с/без метформина. Дозу инсулина уменьшали на 20 % пациентам с исходным HbA 1С ≤8,0 % с целью минимизации риска гипогликемии. В дальнейшем пациентам разрешалось титровать дозу инсулина до такой, которая не превышала их дозу инсулина перед рандомизацией. Левемир ® ФлексПен ® применяли как базальный инсулин 33 % пациентов (n=147) (97,3 % пациентов применяли метформин). У этих пациентов добавление лираглутида привело к большему снижению HbA 1С по сравнению с плацебо (до 6,93 % против 8,24 %), к большему снижению глюкозы в сыворотке крови натощак (до 7,2 ммоль/л против 8,13 ммоль/л) и к большему снижению массы тела (-3,47 кг против -0,43 кг). Исходные уровни этих показателей были одинаковыми в обеих группах. Количество легких гипогликемий было сходным, и не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии в обеих группах. При изучении эффективности длительного ( ³ 6 месяцев) лечения больных сахарным диабетом I типа оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА 1c ) при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® оказалась более совершенной по сравнению с введением инсулина НПХ в качестве базисно-болюсной терапии. При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемир ® ФлексПен ® профиль концентрации глюкозы в ночные часы более бессистемен, чем после введения инсулина НПХ, что обусловливало уменьшение риска развития гипогликемии. На фоне применения препарата Левемир ® ФлексПен ® встречались случаи развития антител, однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии. Беременность В проспективном пострегистрационном неинтервенционном исследовании по безопасности наблюдались результаты беременности. В исследовании участвовали беременные женщины с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа, которых лечили препаратом Левемир ® ФлексПен ® (n = 727, 680 новорожденных детей) или другими базальными инсулинами (n = 730, 668 новорожденных детей). Не наблюдалось статистически значимой разницы между лекарственным средством Левемир ® ФлексПен ® и другими базальными инсулинами по конечной точке – порокам развития (искусственное прерывание беременности из-за крупных врожденных пороков развития, крупные врожденные пороки развития или незначительные врожденные пороки развития). Результаты исследования показали, что применение препарата Левемир ® ФлексПен ® у женщин с уже имеющимся ранее сахарным диабетом не связано с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности по сравнению с таковым при применении других базальных инсулинов. Эффективность препарата Левемир ® ФлексПен ® была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования с участием беременных женщин, больных сахарным диабетом I типа (n = 310). Одна группа женщин (n = 152) в базисно-болюсном режиме получала Левемир ® ФлексПен ® , а другая (n = 158) – в качестве базального инсулина получала инсулин НПХ. Обе группы получали препарат в комбинации с лекарственным средством НовоРапид ® . На 36 неделе гестации Левемир ® ФлексПен ® не хуже инсулина НПХ снижал уровень HbA 1C в крови, а снижение среднего значения HbA 1C в течение беременности было сходным. Дети Эффективность и безопасность препарата Левемир ® ФлексПен ® изучались в течение 12 месяцев в ходе трех рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием детей и подростков (всего 1045 человек); в исследованиях участвовали 167 детей в возрасте 1–5 лет. Исследования показали, что эффективность контроля гликемии (по уровню HbA 1C ) при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® в базисно-болюсном режиме сопоставима с таковой при лечении инсулином НПХ и инсулином деглудек. Во время исследования лекарственного средства Левемир ® ФлексПен ® и инсулина деглудек частота гипергликемических эпизодов с кетозом была достоверно выше при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® : 1,09 и 0,68 эпизода на пациенто-год экспозиции соответственно. Кроме того, при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® отмечена меньшая прибавка массы тела (SD; масса тела, скорректированная по возрасту и полу), чем при применении инсулина НПХ. Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® у детей (старше 2 лет) исследование было продлено еще на 12 месяцев (всего 24 ребенка). После повышения уровня антител к инсулину в течение первого года лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который несколько превышал таковой до начала лечения. Полученные результаты указывают на то, что образование антител не оказывает негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы препарата Левемир ® ФлексПен ® . Эффективность и безопасность для подростков с сахарным диабетом II типа определялись по данным исследований с участием детей, подростков и взрослых с сахарным диабетом I типа и взрослых с сахарным диабетом II типа. Результаты подтверждают возможность применения лекарственного средства Левемир ® ФлексПен ® подросткам с сахарным диабетом II типа.

Всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–8 часов после введения. При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывания препарата Левемир® ФлексПен® меньше, чем других базальных препаратов инсулина. Абсолютная биодоступность инсулина детемир при подкожном введении составляет приблизительно 60 %. Распределение. Объём распределения препарата Левемир® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная доля инсулина детемир циркулирует в крови. Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами. Метаболизм. Распад препарата Левемир® ФлексПен® происходит так же, как и человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не обладают биологической активностью. Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5–7 часов в зависимости от дозы. Линейность. После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введённой дозе препарата (максимальная концентрация, интенсивность всасывания). Различий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемир® ФлексПен® в зависимости от пола пациента не выявлено. У больных сахарным диабетом II типа не отмечалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир® ФлексПен® при введении препарата Левемир® ФлексПен® в разовой дозе 0,5 ОД/кг и лираглутида в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии. Особые группы больных. Фармакокинетику лекарственного средства Левемир® ФлексПен® исследовали у детей младшего возраста (1–5 лет), детей старшего возраста (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнивали с данными взрослых, больных сахарным диабетом I типа. При этом клинически значимых различий фармакокинетики у детей младшего возраста, детей старшего возраста, подростков и взрослых выявлено не было. Также не было выявлено различий фармакокинетики препарата Левемир® ФлексПен® у пожилых и молодых лиц, у больных с нарушениями функции почек и печени и у здоровых добровольцев. Клинические характеристики.

Левемир® ФлексПен® предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 года.

Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина. Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные b-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды. Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол. b-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом может изменяться график инъекций инсулина и приёма пищи. Гипергликемия Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете I типа нелеченая гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным. Гипогликемия Пропуски приёма пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. У детей необходимо следить за соответствием дозы инсулина (особенно при применении базально-болюсного режима) количеству съеденной пищи, физической нагрузке для минимизации риска гипогликемии. Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного в нём (см. разделы «Передозировка», «Побочные реакции»). Левемир® ФлексПен® не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия. После стабилизации уровня глюкозы в крови следует рассмотреть необходимость корректировки дозы препарата. Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чём их следует заблаговременно предупредить. Привычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у больных, long болеющих сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, поражающих почки, печень, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу. При переводе больных на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приёмом предыдущего препарата инсулина. Перевод с других препаратов инсулина Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (инсулин животного происхождения, человеческий инсулин или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (технологии рДНК или инсулин животного происхождения) может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции препарата Левемир® ФлексПен® может возникнуть необходимость изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Реакции в месте инъекции При применении препаратов инсулина возможно развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснения, зуда, крапивницы, синяков, отёка и воспаления. Постоянная смена места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко изменения в местах инъекции могут потребовать отмены препарата Левемир® ФлексПен®. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянной смены места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены такого места инъекции на другое, неповреждённое. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с поражённого на неповреждённое и корректировку дозы сахароснижающих лекарственных средств. Гипоальбуминемия Данные о применении препарата больным с тяжёлой гипоальбуминемией ограничены. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния этих пациентов. Комбинация Левемир® ФлексПен® с пиоглитазоном При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазона с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отёка. В случае любого ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить. Левемир® ФлексПен® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия. Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата необходимо чётко записывать.

Беременность

Применение препарата Левемир® ФлексПен® беременным женщинам с сахарным диабетом изучалось в ходе клинических исследований и в проспективном пострегистрационном неинтервенционном исследовании безопасности (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Данные получены после выпуска препарата на рынок. У беременных женщин, получавших Левемир® ФлексПен® (более чем 4500 результатов беременности), применение препарата не указывало на какое-либо повышение риска пороков развития плода и не оказывало токсического действия на плод и новорожденного. Лечение препаратом Левемир® ФлексПен® можно рассматривать во время беременности, если это клинически необходимо. Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных сахарным диабетом, на протяжении всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли инсулин детемир в грудное молоко. Не следует ожидать какого-либо воздействия на новорожденного, поскольку в желудочно-кишечном тракте ребенка инсулин детемир как пептид перевариваются до аминокислот. В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.

Фертильность

Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к оплодотворению.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Больным следует рекомендовать принять мер по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.

Дозування Левемір ® ФлексПен ® – розчинний аналог базального інсуліну з пролонгованою дією (до 24 годин). Порівняно з іншими препаратами інсулінів, базально-болюсна терапія із застосуванням препарату Левемір ® ФлексПен ® не спричиняє збільшення маси тіла. Зниження ризику нічної гіпоглікемії порівняно з НПХ-інсуліном дає змогу проводити більш інтенсивне титрування для досягнення цільових рівнів глюкози в крові у складі базально-болюсної терапії. Левемір ® ФлексПен ® забезпечує кращий контроль глікемії за показником рівня глюкози в плазмі крові натще порівняно з НПХ-інсуліном. Сила дії аналогів інсуліну, в тому числі інсуліну детемір, виражається в одиницях, тоді як сила дії людського інсуліну виражається в міжнародних одиницях. 1 одиниця інсуліну детемір відповідає 1 міжнародній одиниці людського інсуліну. Левемір ® ФлексПен ® можна застосовувати окремо як базальний інсулін або у комбінації з болюсним інсуліном. Препарат також можна застосовувати із пероральними цукрознижувальними засобами і/або агоністами рецепторів ГПП-1. У комбінації з пероральними цукрознижувальними засобами або при додаванні до агоністів рецепторів ГПП-1 у дорослих пацієнтів рекомендується починати лікування препаратом Левемір ® ФлексПен ® із введення 0,1 – 0,2 одиниць/кг маси тіла або 10 одиниць один раз на добу. Дозу препарату слід підбирати залежно від потреби хворого. При додаванні агоністів рецепторів ГПП-1 до препарату Левемір ® ФлексПен ® рекомендовано знизити дозу препарату на 20% для зниження ризику гіпоглікемії. Згодом, дозу препарату слід пристосовувати до потреб хворого. При індивідуальному підборі доз у дорослих рекомендується використовувати два наступні керівництва: Таблиця 4 Титрування для дорослих з цукровим діабетом II типу Середні показники рівня глюкози в крові при самостійному вимірюванні перед сніданком На скільки змінюється доза препарату Левемір ® ФлексПен ® > 10,0 ммоль/л (180 мг/дл) + 8 одиниць 9,1 – 10,0 ммоль/л (163 – 180 мг/дл) + 6 одиниць 8,1 – 9,0 ммоль/л (145 – 162 мг/дл) + 4 одиниці 7,1 – 8,0 ммоль/л (127 – 144 мг/дл) + 2 одиниці 6,1 – 7,0 ммоль/л (109 – 126 мг/дл) + 2 одиниці 4,1 – 6,0 ммоль/л (73 – 108 мг/дл) Доза не змінюється У разі одноразового самостійного вимірювання рівня глюкози в крові 3,1 – 4,0 ммоль/л (56 – 72 мг/дл) - 2 одиниці < 3,1 ммоль/л (< 56 мг/дл) - 4 одиниці Таблиця 5 Рекомендації для дорослих з цукровим діабетом ІІ типу при самостійному титруванні Середні показники рівня глюкози в крові при самостійному вимірюванні перед сніданком На скільки змінюється доза препарату Левемір ® ФлексПен ® > 6,0 ммоль/л (108 мг/дл) + 3 одиниці 4,0 – 6,0 ммоль/л (72 – 108 мг/дл) Доза не змінюється < 4,0 ммоль/л (72 мг/дл) - 3 одиниці У разі коли Левемір ® ФлексПен ® є компонентом базально-болюсного режиму інсулінотерапії, його вводять один або два рази на добу залежно від потреби хворого. Дозу препарату підбирають індивідуально. Залежно від потреб хворого Левемір ® ФлексПен ® вводять один або два рази на добу. Для хворих, які для оптимізації контролю глікемії мають потребу в дворазовому введенні препарату, вечірню дозу слід вводити перед вечерею чи перед сном. Необхідність підбору дози може виникнути при підвищених фізичних навантаженнях, зміні звичного режиму харчування та виникненні супутніх захворювань. При підборі дози з метою поліпшення контролю глюкози, пацієнтам слід рекомендувати пам’ятати про ознаки гіпоглікемії . Особливі групи пацієнтів Пацієнти літнього віку (≥ 65 років) Левемір ® ФлексПен ® можна застосовувати пацієнтам літнього віку. Пацієнтам літнього віку слід проводити більш ретельний моніторинг рівня глюкози в крові та індивідуально підбирати дозу препарату. Порушення функції нирок та печінки Порушення функції нирок або печінки можуть знижувати потребу хворого в інсуліні. Пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки слід проводити більш ретельний моніторинг рівня глюкози в крові та індивідуально підбирати дозу препарату. Діти Левемір ® ФлексПен ® можна застосовувати підліткам та дітям віком від 1 року (див. розділ «Фармакодинаміка»). При переході з іншого базального інсуліну на Левемір ® ФлексПен ® для мінімізації ризику гіпоглікемії слід розглянути необхідність зниження дози базального та болюсного інсуліну на індивідуальній основі (див. «Особливості застосування»). Необхідно посилити моніторинг рівня глюкози у дітей та підлітків, а дозу лікарського засобу Левемір ® ФлексПен ® підбирати індивідуально. Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу Левемір ® ФлексПен ® дітям віком до 1 року не встановлено. Дані відсутні. Перехід з інших препаратів інсуліну на Левемір ® ФлексПен ® Перехід на лікування препаратом Левемір ® ФлексПен ® хворих, які раніше одержували інсуліни середньої тривалості дії або пролонгованої дії, вимагає підбору доз і часу введення (див. розділ «Особливості застосування»). У період переведення на препарат Левемір ® ФлексПен ® , а також у перші тижні лікування рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня глюкози у крові. При комплексній протидіабетичній терапії необхідно підібрати дози і режим застосування препаратів (дози і час введення інсулінів короткої/швидкої дії або дози пероральних протидіабетичних засобів). Введення препарату Левемір ® ФлексПен ® – аналог інсуліну пролонгованої дії, який застосовується як базальний інсулін. Левемір ® ФлексПен ® вводять тільки підшкірно. Препарат не можна вводити внутрішньовенно, оскільки це може спричинити тяжку гіпоглікемію. Внутрішньом’язового введення слід уникати. Левемір ® ФлексПен ® не можна застосовувати в інсулінових інфузійних насосах. Левемір ® ФлексПен ® вводять під шкіру стегна, передньої черевної стінки або плеча. Місця ін’єкцій слід змінювати навіть у межах однієї ділянки для зниження ризику ліподистрофії та амілоїдозу шкіри (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). Тривалість дії може змінюватися залежно від дози, місця ін’єкції, швидкості кровотоку, температури тіла і рівня фізичної активності. Препарат можна вводити будь-коли протягом доби, але щодня в один і той самий час. Пацієнти, яким для оптимізації контролю рівня глюкози потрібно застосовувати препарат двічі на добу, можуть вводити другу дозу ввечері або перед сном. Попередньо наповнена шприц-ручка Левемір ® ФлексПен ® призначена для застосування із одноразовими голками НовоФайн ® або НовоТвіст ® довжиною до 8 мм . Левемір ® ФлексПен ® дає можливість вводити дозу від 1 до 60 одиниць із кроком в 1 одиницю. Шприц-ручки Левемір ® ФлексПен ® мають різне забарвлення картриджів і постачаються з інструкцією в упаковці з докладною інформацією для застосування. Уникнення випадкової плутанини / помилкового застосування лікарського засобу Пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність перевірки етикетки інсуліну перед кожним введенням для того, щоб випадково не сплутати Левемір ® ФлексПен ® з іншими препаратами інсуліну. Застереження щодо поводження з препаратом та утилізація. Не використовувати лікарський засіб, якщо Ви помітили, що розчин не є прозорий, безбарвний та нейтральний. Не використовувати Левемір ® ФлексПен ® , що був заморожений. Слід рекомендувати пацієнту утилізувати голку після кожної ін’єкції. Кожен невикористаний лікарський засіб або відходи мають бути утилізовані згідно місцевих вимог. Голки та шприц-ручка з препаратом Левемір ® ФлексПен ® призначені тільки для індивідуального використання.. Заборонено повторно заповнювати картридж. Порядок проведення ін’єкції лікарського засобу Левемір ® ФлексПен ® Перш ніж використовувати шприц-ручку ФлексПен ® , необхідно уважно прочитати цю інструкцію. Якщо Ви не будете ретельно дотримуватися інструкції, Ви можете ввести замало або забагато інсуліну, що може призвести до різкого підвищення або зниження рівня глюкози в крові. ФлексПен ® – це інсулінова попередньо наповнена шприц-ручка з селектором дози, яка дає змогу виставити дозу від 1 до 60 одиниць інсуліну з кроком 1 одиниця. Левемір ® ФлексПен ® використовується з голками НовоФайн ® або НовоТвіст ® довжиною до 8 мм . Завжди майте при собі запасну шприц-ручку на випадок пошкодження або втрати препарату Левемір ® ФлексПен ® . Колір шприц-ручки на рисунках відрізняється від кольору шприц-ручки ФлексПен ® . Підготовка шприц-ручки Левемір ® ФлексПен ® до ін’єкції Перевірте назву та колір етикетки, щоб упевнитися, що в шприц-ручці міститься необхідний тип інсуліну. Це особливо важливо, якщо Ви застосовуєте більше одного типу інсуліну. Якщо Ви введете інший тип інсуліну, рівень цукру в крові може значно підвищитися або знизитися. Рис. А. Зняти ковпачок зі шприц-ручки. Рис. В. Видалити захисну етикетку з нової одноразової голки. Щільно нагвинтити голку на шприц-ручку ФлексПен ® . Рис. C. Зняти великий зовнішній ковпачок голки. Не викидати його. Рис. D. Зняти внутрішній ковпачок голки та викинути його. Ніколи не пробуйте одягнути знову знятий внутрішній ковпачок голки, тому що можна поранитися голкою. Завжди слід використовувати нову голку для кожної ін’єкції. Це зменшить ризик контамінації, інфікування, витікання інсуліну, блокування голки та неточного дозування. Не згинати та не пошкоджувати голку перед використанням. Перевірка току інсуліну При користуванні шприц-ручкою у картриджі може накопичуватися невеликий об’єм повітря. Щоб запобігти ін’єкції повітря та забезпечити введення потрібної дози, необхідно зробити нижчезазначене: Рис. Е . Виставити селектором дози 2 одиниці. Рис. F . Утримуючи ФлексПен ® вертикально голкою догори, постукати обережно пальцем по картриджу кілька разів, щоб пухирці повітря зібралися у верхній частині картриджа. Рис. G. Утримуючи шприц-ручку вертикально голкою догори, натиснути пускову кнопку. При цьому селектор дози повернеться до нульової позначки. На кінчику голки повинна з’явитися крапля інсуліну. Якщо цього не відбудеться, замінити голку і повторювати цю процедуру не більше 6 разів. Якщо крапля інсуліну все ж таки не з’являється, це вказує на те, що шприц-ручку зіпсовано і слід використати нову шприц-ручку. Перед проведенням ін’єкції завжди необхідно переконатися, що крапля з’явилася на кінчику голки. Це підтвердить, що інсулін поступає через голку. Якщо крапля не з’явилася, Ви зовсім не зможете ввести інсулін, навіть якщо селектор дози буде рухатися. Це вказує на те, що голка заблокована або пошкоджена. Завжди перевіряйте потік інсуліну через голку перед ін’єкцією. Якщо Ви цього не зробите, Ви можете отримати замало інсуліну або зовсім його не ввести. Це може призвести до значного підвищення рівня цукру в крові. Виставлення дози Переконатися, що селектор дози встановлений на «0» Рис. H. Обернути селектор дози, щоб обрати необхідну кількість одиниць для ін’єкції. Виставлена доза може бути відкоригована у бік збільшення або зменшення обертанням селектора дози у відповідному напрямку. При обертанні селектора у бік зменшення дози стежити за тим, щоб випадково не натиснути пускову кнопку, оскільки це призведе до витікання інсуліну. Неможливо виставити дозу, яка перевищує кількість одиниць, що залишилася у картриджі. Завжди використовуйте селектор дози та покажчик дози, щоб побачити, скільки одиниць Ви набрали перед ін’єкцією інсуліну. Не рахуйте клацання шприц-ручки для вибору дози інсуліну. Якщо Ви виберете та введете неправильну дозу інсуліну, рівень цукру в крові може значно збільшитися або знизитися. Не використовуйте шкалу кількості інсуліну, що залишився, тому що вона лише приблизно показує, скільки інсуліну залишилося у Вашій шприц-ручці. Введення інсуліну Ввести голку під шкіру. Дотримуватися техніки виконання ін’єкції, якої навчив лікар або медсестра. Рис. І. Ввести дозу, натискаючи до краю пускову кнопку, поки «0» не зрівняється з покажчиком дози. Під час проведення ін’єкції натискати лише пускову кнопку. Обертання селектора дози не призведе до введення інсуліну. Рис. J . Утримуючи пускову кнопку повністю натиснутою, тримати голку під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечує введення повної дози лікарського засобу. Витягнути голку з-під шкіри та відпустити пускову кнопку. Завжди переконайтесь в тому, що покажчик дози повернувся до «0» після ін’єкції. Якщо покажчик дози зупинився до того, як повернутися до «0», повна доза не була введена, що може призвести до значного підвищення рівня цукру в крові. Рис. K. Закрити голку великим зовнішнім ковпачком, не торкаючись його. Коли голка буде повністю накрита великим зовнішнім ковпачком, обережно притиснути ковпачок, а потім відкрутити голку. Обережно утилізувати голку і надіти ковпачок на шприц-ручку. Видаляти голку після кожної ін’єкції і зберігати шприц-ручку ФлексПен ® без приєднаної голки. Це зменшить ризик контамінації, інфікування, витікання інсуліну, блокування голки та неправильного дозування. Додаткова важлива інформація Медичні працівники, родичі та інші особи, які надають допомогу хворому, мають бути дуже обережними з використаними голками, щоб знизити ризик випадкового уколу голкою та перехресного інфікування. Використану шприц-ручку утилізувати без голки. Ніколи не давайте Вашу шприц-ручку або голку іншим людям. Це може призвести до перехресного інфікування. Ніколи не давайте Вашу шприц-ручку іншим людям. Ваш препарат може бути небезпечний для їхнього здоров’я. Зберігайте Вашу шприц-ручку та голки в місцях, недоступних для інших, особливо для дітей. Зберігання та догляд за шприц-ручкою Шприц-ручка ФлексПен ® призначена для точної та безпечної роботи. Поводитися з нею слід з обережністю. Якщо вона падала, пошкоджена або була деформована, є ризик витікання інсуліну. Це може бути причиною неправильного дозування, що може призвести до підвищення або зниження рівня цукру в крові. Усі невикористані або пошкоджені лікарські засоби повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог. Поверхню шприц-ручки ФлексПен ® можна почистити, протираючи її ватою. Не слід змочувати шприц-ручку, мити та змащувати її. Це може пошкодити шприц-ручку. Не слід заповнювати повторно шприц-ручку ФлексПен ® . Не слід використовувати цей лікарський засіб, якщо розчин не прозорий, каламутний та не водяний.

Препарат применяют детям в возрасте от 1 года (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться такие последовательные стадии гипогликемии: · легкая гипогликемия, которую можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов; поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе сладкие продукты; · тяжелая гипогликемия, когда больной находится в бессознательном состоянии. В таком случае лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести больному глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, когда больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10 – 15 минут. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.

Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих Левемир® ФлексПен®, являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Общая ожидаемая частота побочных реакций у пациентов, применяющих данный препарат, – 12 %. Наиболее частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость оказания медицинской помощи другими лицами, наблюдаются примерно у 6 % больных, применяющих Левемир® ФлексПен®. Реакции в местах введения препарата Левемир® ФлексПен® встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина. К этим реакциям относятся боль, покраснение, крапивница, воспаление, образование синяков, отек и зуд в местах инъекций. Они обычно довольно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения. В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции и отеки; обычно эти реакции временные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние «острой болевой невропатии», которое обычно обратимо. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Нижеперечисленные нежелательные реакции наблюдались во время клинических исследований; явления классифицированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA. По частоте реакции распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и реакции неизвестной частоты (частоту которых невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы Иногда – аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь, зуд. Очень редко – анафилактические реакции. Нарушения обмена веществ Очень часто – гипогликемия. Со стороны нервной системы Редко – периферические невропатии (болевая форма невропатии). Со стороны органов зрения Иногда – нарушения рефракции. Иногда – диабетическая ретинопатия. Со стороны кожи и подкожных тканей Иногда – липодистрофия. Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†. Генерализованные нарушения и нарушения в местах инъекций Часто – реакции в местах инъекций. Иногда – отек. При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения. *См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». † Побочные реакции из постмаркетингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, высыпания Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, высыпания иногда отмечаются при применении препарата Левемир® ФлексПен® в качестве базисно-болюсной терапии. Однако в ходе трех клинических исследований при применении с пероральными сахароснижающими препаратами эти явления возникали часто (аллергические и потенциально аллергические реакции наблюдались в 2,2 % случаев). Анафилактические реакции Генерализованные реакции гиперчувствительности (в том числе генерализованные кожные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются в очень редких случаях, но могут быть опасными для жизни. Гипогликемия Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением. Она может возникать, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычное ощущение усталости или слабости, потерю ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Липодистрофия относится к явлениям, встречающимся иногда. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенной области может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции. Дети По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции. Другие особые группы пациентов По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции. Сообщения о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.

2,5 года.

Шприц-ручку с лекарственным средством Леветир® ФлексПен® следует хранить в оригинальной упаковке. До начала использования: хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °С), не слишком близко к морозильной камере. Не замораживать. Защищать от действия света. При использовании шприц-ручки или в случае, когда шприц-ручку носят как запасную: хранить при температуре не выше 30 о С. Можно хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °С). Использовать в течение 6 недель. Не замораживать. Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ею не пользуются. Хранить в недоступном для детей месте. Никогда не применять инсулин после окончания срока годности, указанного на упаковке. Несовместимость. Лекарственные средства, которые добавлены к инсулину детемир, могут вызвать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты. Леветир® ФлексПен® нельзя добавлять к инфузионным растворам. Леветир® ФлексПен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (типа 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны – пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка изготовлена из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.

За рецептом. Производители. А/Т Ново Нордиск / Novo Nordisk A/S. Ново Нордиск Продюксьон САС (Франция) / Novo Nordisk Production SAS (Франция). Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности. Ново Алле, Багсверд, 2880, Дания / Novo Alle, Bagsvaerd, 2880 Denmark. 45, авеню д’Орлеан, 28000, Шартр, Франция / 45 avenue d’Orleans, 28000 Chartres, France.