Левебрейн 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВЕБРЕЙН (LEVEBRAIN)

діюча речовина : леветирацетам ; 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить леветирацетаму 250 мг або 500 мг, або 1000 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, повідон К30, крохмаль кукурудзяний частково прежелатинізований , магнію стеарат; плівкове покриття : таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг (О padry ІІ Blue 85F20400): спирт полівініловий частково гідролізований , макрогол , титану діоксид (Е 171), тальк, індигокармін алюмінієвий лак (Е 132); таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500 мг (О padry ІІ Yellow 85F220095): спирт полівініловий частково гідролізований , макрогол , титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), тартразин (Е 102), жовтий захід FCF (Е 110) ; таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1000 мг (О padry ІІ White 85F18422): спирт полівініловий частково гідролізований , макрогол , титану діоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с делительной риской с одной стороны; таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с делительной риской с одной стороны; таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с делительной риской с одной стороны.

Противоэпилептические средства. Левetiracetam. Код ATX N03A Х14.

Активное вещество леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама изучен недостаточно. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путём частичного подавления тока через Ca2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия леветирацетама. Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая проконвульсивного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность леветирацетама подтверждена как в отношении фокальных, так и в отношении генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой межи внутрисубъектной изменчивостью. После повторного применения леветирацетама клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полной и линейной абсорбции уровень леветирацетама в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией леветирацетама в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема перорального раствора). Взрослые и подростки. Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема леветирацетама. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения леветирацетама 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 мкг/мл и 43 мкг/мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи. Распределение. Данных о распределении леветирацетама в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 л/кг до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – UCB L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит UCB L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидролазы. Также леветирацетам не ингибирует глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение. Период полувыведения леветирацетама из плазмы крови у взрослых составил 7 ± 1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составил 0,96 мл/мин/кг. Основное количество леветирацетама, в среднем 95 % дозы, выводилось почками (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и UCB L057 составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста период полувыведения (t1/2) возрастает примерно на 40 % (10–11 часов). Это связано с нарушениями функции почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушениями функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения t1/2 составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Пациенты с нарушениями функции печени. Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4-12 лет. После применения однократной дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), t1/2 леветирацетама составил 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax достигалась через 0,5–1 часа после приема дозы. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» возрастали линейно и зависели от дозы. t1/2 составлял примерно 5 часов, видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при: · парциальных припадках со вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. В качестве дополнительной терапии при: · парциальных припадках со вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; · миоклонических судорогах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; · первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

Противоэпилептические средства Данные доклинических исследований, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на плазменные концентрации существующих противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии леветирацетама у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки. Оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия пероральным леветирацетамом не влияла на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментсодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид Пробенецид (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) – средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в плазме крови следует тщательно контролировать у пациентов, применяющих оба лекарственных средства одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких суток до нескольких месяцев. Общий анализ крови Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслей и поведения своему врачу. Необычное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. Во время применения лекарственного средства за пациентами следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о значительных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно прекратить применение лекарственного средства. При необходимости прекращения лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы». Обострение приступов Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама может редко увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, сообщалось об отсутствии эффективности или ухудшении судорог у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями альфа-субъединицы 8 натриевого потенциалзависимого канала (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) В течение постмаркетингового наблюдения сообщали о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими имеющимися заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом. Дети Лекарственное средство в форме таблеток не предназначено для применения новорожденным и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные по детям не свидетельствуют о наличии влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Женщины репродуктивного возраста

Особые рекомендации следует дать женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом необходимо пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, из них 1500 женщин применяли леветирацетам в течение I триместра), не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (примерно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Лекарственный препарат можно применять в период беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.

Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в III триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, применяющими леветирацетам.

Период грудного вскармливания

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины, поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Levetiracetam оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Суточную дозу необходимо распределять на два одинаковых приёма. Парциальные припадки Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии является одинаковой и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза лекарственного средства составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. Однако более низкая начальная доза 250 мг 2 раза в сутки может быть применена врачом на основании оценки снижения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными реакциями. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В зависимости от клинической картины и переносимости леветирацетама суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2−4 недели. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о корректировке дозирования в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения В случае необходимости прекращения приёма лекарственного средства отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – снижать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2 – 4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – снижать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Суточную дозу леветирацетама следует индивидуально скорректировать в соответствии с состоянием функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек Суточную дозу леветирацетама следует индивидуально скорректировать в соответствии с состоянием функции почек. Для коррекции дозы взрослым необходимо использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в плазме, по формуле: [140 ─ возраст (годы)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------------× 0,85 (для женщин). 72 × креатинин плазмы крови (мг/ дл ) Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = ---------------------------×1,73 ППТ пациента (м 2 ) Таблица 1 Режим дозирования взрослым и подросткам с нарушениями функции почек с массой тела более 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Режим дозирования Нормальная функция почек > 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Лёгкая степень 50 – 79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30 – 49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе 1) – от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки ( 2) (1) В первый день лечения рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250 – 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек. Для подростков и детей КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в плазме (мг/ дл), используя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------- креатинин плазмы крови (мг/ дл ) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55, у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Режим дозирования детям и подросткам с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10 – 30 мг/кг (0,1 – 0,3 мл/кг) 2 раза в сутки Лёгкая степень 50 – 79 10 – 20 мг/кг (0,1 – 0,2 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30 – 49 5 – 15 мг/кг (0,05 – 0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5 – 10 мг/кг (0,05 – 0,1 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) – 10 – 20 мг/кг (0,1 – 0,2 мл/кг) 1 раз в сутки (2, 3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в форме раствора для приёма внутрь. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5 – 10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы леветирацетама не требуется для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73м 2 суточную поддерживающую дозу леветирацетама рекомендуется уменьшить на 50 %. Педиатрическая популяция Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска леветирацетама в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы. Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов следует применять леветирацетам в форме раствора для приёма внутрь. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз менее 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях лечение следует начинать леветирацетамом в форме раствора для приёма внутрь. Монотерапия Безопасность и эффективность применения леветирацетама в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными припадками с вторичной генерализацией или без неё, у которых впервые диагностирована эпилепсия (см. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг»). Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Грудным детям и детям в возрасте до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме раствора для приёма внутрь. Детям в возрасте от 6 лет раствор для приёма внутрь следует применять для дозирования лекарственного средства до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Для всех показаний следует применять наименьшую эффективную дозу леветирацетама. Начальная доза для ребёнка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза – 750 мг 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозирование для всех показаний назначают по схеме, приведённой для взрослых (см. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг» для всех показаний). Вспомогательная терапия для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев Младенцам применяют леветирацетам в форме раствора для приёма внутрь.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет. Грудным детям в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет следует применять леветирацетам в форме раствора для приема внутрь.

Симптомы При передозировке леветирацетамом наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение При остром передозировании необходимо промывание желудка или вызов рвоты. Специфического антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож у разных возрастных групп (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в постмаркетинговом периоде, перечислены по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; редко – инфекция. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) 1, гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию). Со стороны питания и обмена веществ: часто – анорексия; нечасто – увеличение или уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия. Со стороны психики: часто – депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто – попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/смены настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий; очень редко – обсессивно-компульсивные расстройства 2. Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушения памяти, атаксия/нарушения координации, парестезия, нарушения внимания; редко – гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром 3. Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия, размытость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго. Со стороны сердца: редко – удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонения от нормы результатов печеночных проб; редко – гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острое повреждение почек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови 3. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения/повышенная утомляемость. Травмы, отравления и осложнения процедур: нечасто – травмы. 1 См. описание отдельных побочных реакций ниже. 2 В ходе постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. 3 Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. Имеющиеся данные также свидетельствуют о возможной склонности населения Японии к злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС). Описание отдельных побочных реакций Реакции полиорганной гиперчувствительности У пациентов, получавших леветирацетам, редко сообщалось о мультиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)). Клинические проявления могут развиться через 2-8 недель после начала лечения. Это состояние связано с различными системными симптомами, включая лихорадку, сыпь, отек лица, лимфаденопатии, гематологические нарушения, и может сопровождаться поражением различных систем органов, преимущественно печени. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 º C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Ваш текст содержит только название производителя и адреса на украинском и английском языках, без медицинских разделов с плейсхолдерами. Переводить здесь почти нечего, поэтому приведу как есть с переводом на русский:

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Если пришлёте следующую секцию инструкции с плейсхолдерами, переведу её полностью.

15 Темmuz Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар /Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul , Turkey . Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE , LLC , Ukraine .