Левасепт 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВАСЕПТ (LEVASEPT)

действующее вещество: levofloxacin; 100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов, содержащий активное вещество — левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего нарушает функцию ДНК бактерий. Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может значительно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов; таким образом, при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжёлых инфекций. Левофлоксацин имеет широкий спектр действия в отношении микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens. Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет. Всасывание. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пик концентрации его в плазме крови наблюдается через 1 часа после приёма. Абсолютная биодоступность – почти 100 %. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне 50–600 мг. Приём пищи несколько влияет на всасывание препарата. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительная, но предсказуемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток. - Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составила 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно. - Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани лёгких при дозе свыше 500 мг per os составила примерно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в лёгких постоянно превышала таковую в плазме крови. - Распределение в спинномозговой жидкости. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо. - Распределение в ткани предстательной железы. После перорального приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы составили 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г – соответственно через 2, 6 и 24 часа; среднее соотношение концентрации в предстательной железе/плазме – 1,84. Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составила 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Выведение. После приёма внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови несколько медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введённой дозы). Клинические характеристики.

Бактериальные воспалительные процессы, вызванные бактериями, чувствительными к препарату: 1) внебольничная пневмония * ; 2) острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей ; 3) осложнённые инфекции кожи и мягких тканей * ; 4) хронический бактериальный простатит ; 5) лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. *В отношении вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата. Эпилепсия. Больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилия после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или кормления грудью.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Левофлоксацин не выявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином в одном клиническом исследовании. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при применении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин оказывают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс препарата снижался циметидином (24 %) и пробенецидом (34 %). С осторожностью следует применять левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушениями функции почек. Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином. Антагонисты витамина К В связи с возможным возникновением кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например, с варфарином), показатели коагуляционных тестов должны контролироваться, если эти препараты применяются одновременно. Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при совместном введении вместе с такими препаратами: кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т. ч. антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Теофиллин Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикоиды При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Прочее Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при применении его вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые в прошлом имели серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивают различные системы организма, а иногда сразу несколько систем (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении препарата. В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. При нозокомиальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелых случаях пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Продолжительность введения Рекомендуемая продолжительность введения лекарственного средства составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (S-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность возникновения сопутствующей резистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения инфекций, вызванных MRSA, не могут быть применены). Инфекции, вызванные кишечной палочкой (Escherichia coli) Резистентность E. coli – наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей – к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы Рекомендации по применению людям основаны на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro, на экспериментальных данных, полученных при исследованиях на животных, и на ограниченных данных о людях. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласованным документам по лечению сибирской язвы. Тендинит и разрыв сухожилия Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, одновременно получавших лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение. Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови во время или после лечения препаратом (в том числе через несколько недель после лечения), может свидетельствовать о болезни, ассоциированной с Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение. В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты с склонностью к судорогам Хинолоны могут снижать порог судорожной активности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан для применения пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении приступов судорог левофлоксацин следует отменить. Пациенты, получающие антагонисты витамина К Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентной или развившейся недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновыми антибактериальными препаратами. В таких случаях левофлоксацин следует применять с осторожностью, контролируя потенциальное появление гемолиза. Профилактика реакции фототоксичности Зафиксированы случаи фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема лекарственного средства для предотвращения фоточувствительности. Психотические реакции У пациентов, получавших хинолины, включая левофлоксацин, наблюдалось возникновение психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. При развитии психотических реакций препарат следует отменить. С осторожностью необходимо назначать левофлоксацин пациентам с психическими нарушениями, в том числе в анамнезе. Почечная недостаточность Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые кожные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, в том числе токсическом эпидермальном некролизе (также известном как синдром Лайелла), синдроме Стивенса-Джонсона и реакциях на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно их отслеживать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS, то такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавшим пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемии и гипогликемии). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови. Удлинение интервала QT При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: - синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических средств классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств); - нарушение баланса электролитов (в т. ч. гипокалиемия, гипомагниемия); - заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитацией/недостаточностью любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденной болезни сердечных клапанов, либо у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или заболевание сердечных клапанов, либо при наличии факторов риска или условий, вызывающих: - как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/недостаточность сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана, или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно: - при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно: - при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов. Гепатобилиарные расстройства При применении левофлоксацина сообщали о случаях некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационном периоде у пациентов с миастенией гравис при применении фторхинолонов были связаны серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При нарушении зрения или другом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применять соответствующие меры. Вспомогательные вещества Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл), поэтому его необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина человеку и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, препарат противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Существует недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Перед применением необходимо провести кожную пробу на чувствительность. Раствор левофлоксацина необходимо вводить путём медленной внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с первоначального внутривенного введения на пероральный приём (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48–72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения, его следует применять 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. Дозирование пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (CL CR ) ≥50 мл/мин) Показание Суточная схема дозирования, продолжительность лечения * Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 суток Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки, 7–14 суток Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки, 7–10 суток Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки, 28 суток Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 суток Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки, 8 недель * В зависимости от клинического состояния пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход с первоначального внутривенного на пероральный приём с той же дозировкой. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных со сниженной функцией почек дозу следует уменьшить. Дозирование пациентам с нарушениями функции почек (CL CR <50 мл/мин) CL CR Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции) 50-20 мл/мин первая доза: 250 мг, последующие: 125 мг /24 ч первая доза: 500 мг, последующие: 250 мг /24 ч первая доза: 500 мг, последующие: 250 мг /12 ч 19-10 мл/мин первая доза: 250 мг, последующие: 125 мг /48 ч первая доза: 500 мг, последующие: 125 мг /24 ч первая доза: 500 мг, последующие: 125 мг /12 ч < 10 мл/мин (в том числе при гемодиализе и ХАПД 1 ) первая доза: 250 мг, последующие: 125 мг /48 ч первая доза: 500 мг, последующие: 125 мг /24 ч первая доза: 500 мг, последующие: 125 мг /24 ч 1 Дополнительных доз после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется, поскольку левофлоксацин метаболизируется печенью в незначительной степени и экскретируется в основном почками. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется. При последовательных инфузиях левофлоксацина и других лекарственных средств нельзя вводить их в одну вену. После вскрытия флакона остатки препарата следует утилизировать. Левофлоксацин вводится медленно внутривенно, путём капельной инфузии. Продолжительность введения одного флакона препарата (100 мл раствора для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут для дозы 500 мг, рекомендуемая скорость введения раствора для инфузий для дозы 250 мг – 30 минут. В зависимости от клинического состояния пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход с внутривенного введения на пероральный приём аналогичной дозы. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Смешивание с другими растворами для инфузий Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % моногидрат глюкозы; 2,5 % глюкоза в растворе Рингера; - многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Препарат противопоказан к применению детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, тремор, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, пролонгация интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путём гемодиализа, ни путём перитонеального диализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД); специфического антидота не существует.

Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1 / 100 – < 1/10), нечасто (≥ 1 / 10 0 0 – < 1 /1 0 0), редко (≥ 1 / 10 0 00 – < 1/100 0), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – нейтропения, тромбоцитопения, которая может привести к склонности к кровоизлияниям или кровотечениям; частота неизвестна – нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, панцитопению.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отёк, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок, которые могут иногда возникать даже после применения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, патологические сновидения, кошмары; частота неизвестна – психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны ЦНС*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; частота неизвестна – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*: редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение (вертиго); редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), артериальная гипотензия, пролонгация интервала QT, коллапс, васкулит, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжёлые поражения печени, включая случаи развития острой печёночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожи, гипергидроз; редко – реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными синдромами (DRESS), локальная лекарственная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжёлой миастенией gravis; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – повышение показателей креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение и боль; нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

При применении фторхинолонов сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, которые могут приводить к утрате трудоспособности.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С. Хранить в месте, недоступном для детей. Неиспользованный остаток лекарственного средства необходимо уничтожить. Несовместимость. Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия бикарбоната), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнера в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

По рецепту

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Уттаракханд, Індія. Заявник. Ананта Медікеар Лтд . Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.