Левасепт 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВАСЕПТ (LEVASEPT)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина полугидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; оболочка – Opadry 03В565038 (кислота сорбиновая, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, ванилин, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), полисорбаты, пропиленгликоль).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «В500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J 01М А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный лекарственный препарат класса фторхинолонов, который является S-энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацин. Механизм действия. Как антибактериальный лекарственный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД). Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (C max) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм(ы) развития резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует никакой перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные концентрации EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) рекомендует МИК левофлоксацина для определения чувствительности от опосредованно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов, представленных в таблице 1 по данным тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинически определенные EUCAST MIC для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01). Возбудитель Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,00 1 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus Коагулазоотрицательные стафилококки ≤ 0,00 1 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0 , 001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus (групп A, B, C и G) ≤ 0,00 1 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л ФК-ФД граничные значения (не связанные с видом) ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящей системы. 2 Чувствительность может зависеть от чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом. Обычно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, метициллинчувствительные Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Грамотрицательные аэробы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробы: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды с возможной приобретенной резистентностью. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентные Staphylococcus aureus#, коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробы: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. # Метициллинрезистентные S. aureus с высокой вероятностью имеют коррезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Всасывание. После перорального приёма левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, C max в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи незначительно влияет на его всасывание. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после применения 500 мг 1–2 раза в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было продемонстрировано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань лёгких, кожу (жидкость пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, его метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % полученной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина из организма после однократного приёма 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет, что позволяет предположить, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые популяции. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2. Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного перорального приёма дозы 500 мг. Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20 – 4 9 50 – 80. Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57. Период полувыведения (ч) 35 27 9. Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Гендерные различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике клинически значимы. Клинические характеристики.

Препарат Левасепт показан для лечения следующих инфекций у взрослых: - острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей; - хронический бактериальный простатит; - лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. При лечении нижеуказанных инфекций препарат Левасепт следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций, невозможно. - Острый бактериальный синусит; - обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит; - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; - неосложнённый цистит. Препарат Левасепт в форме таблеток также можно применять для завершения курса терапии у пациентов, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином для внутривенного применения. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Эпилепсия. Повреждение сухожилия в анамнезе, связанное с применением фторхинолонов. Детский возраст. Период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимают соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (относится только к препаратам диданозина с буферными компонентами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (относится только к препаратам диданозина с буферными компонентами, содержащими алюминий или магний), не рекомендуется принимать в течение 2 часов до или после приема левофлоксацина в таблетках (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Левасепт (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

В клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение церебрального судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина при одновременном применении циметидина снижается на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении его с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПТ/МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства), см. раздел «Особенности применения».

Другая значимая информация

В исследовании фармакокинетического взаимодействия не установлено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление пищи

Не наблюдали клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки Левасепт можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов и фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Метициллинрезистентные S. aureus (MRSA) Для метициллинрезистентных S. aureus существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (применение общепринятых антибактериальных препаратов для лечения MRSA-инфекций считается нецелесообразным). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у E. coli (частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в различных странах ЕС. При назначении фторхинолонов врачу следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Применение при легочной форме сибирской язвы основывается на данных чувствительности Bacillus anthracis, полученных in vitro и в опытах на животных, а также на ограниченных данных о применении у человека. Врачи должны придерживаться национальных и/или международных согласованных заключений относительно лечения сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий Тендинит и разрывы сухожилий (включая, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала применения хинолонов и фторхинолонов и даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции почек, пациенты с трансплантацией солидных органов и пациенты, одновременно применяющие кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Необходимо начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию) поражённой конечности (конечностей). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения (до нескольких недель после завершения курса лечения) препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьироваться от легкой формы до состояния, опасного для жизни; самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать возможность развития такого заболевания у пациентов с серьезной диареей во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит или его подтверждении следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и как можно быстрее начать соответствующую терапию (например, пероральный прием метронидазола или ванкомицина). Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство Левасепт следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при одновременной терапии препаратами, снижающими судорожный порог, например теофиллином. При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому при применении левофлоксацина таким пациентам следует отслеживать возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция дозы. Реакции повышенной чувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или врачу неотложной помощи, который начнет соответствующие неотложные мероприятия. Тяжелые кожные побочные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении лекарственного средства пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательное наблюдение. Если такие признаки и симптомы появляются, необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Изменение уровня глюкозы в крови При применении всех хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если пациент сообщает об изменении уровня глюкозы в крови, и назначить альтернативное антибактериальное лечение, не включающее фторхинолоны. Профилактика фотосенсибилизации Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для её предотвращения пациентам не рекомендуется находиться под воздействием сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного УФ-излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Из-за потенциального риска увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении следует контролировать показатели свертывания крови. Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема однократной дозы левофлоксацина. В случае возникновения этих реакций у пациента прием левофлоксацина при первых признаках или симптомах следует немедленно прекратить, и пациенту следует обратиться к своему врачу за рекомендациями. Рекомендуется назначить альтернативную терапию, не включающую фторхинолоны, и принять соответствующие меры. Левофлоксацин рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Фторхинолоны, включая лекарственное средство Левасепт, следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: - синдром врожденного удлинения интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, таким категориям пациентов необходимо соблюдать осторожность. Периферическая нейропатия Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо проинформировать своего врача, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения При появлении нарушения зрения или другого воздействия на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом. Аневризма или диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, либо с заболеванием клапана сердца, либо при наличии других факторов риска или благоприятствующих условий: - как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса или синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно - при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно - при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, у которых возникают тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, следует немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит левофлоксацин следует отменить, при подтверждении диагноза применение левофлоксацина не возобновляют. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть считается свободным от натрия.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном негативном влиянии в виде репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований с участием людей и учитывая экспериментальные данные о возможности повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, лекарственный препарат Левасепт не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Левасепт противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко человека недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и учитывая экспериментальные данные о возможном повреждении фторхинолонами суставного хряща растущего организма, лекарственный препарат Левасепт нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Левасепт оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, следовательно, могут представлять опасность в ситуациях, когда такая способность имеет особое значение (например, управление автотранспортом или другими механизмами).

Таблетки Левасепт принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Таблетки Левасепт также можно применять для завершения полного курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе начальной терапии левофлоксацином для внутривенного применения. Поскольку парентеральная и пероральная формы биоэквивалентны, можно применять одинаковую дозу. Дозирование Рекомендации по дозированию левофлоксацина в таблетках приведены в таблицах 3‒4 ниже. Таблица 3 Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показание Суточная доза (в зависимости от тяжести) Продолжительность лечения (в зависимости от тяжести) Острый бактериальный синусит 500 мг один раз в сутки 10–14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит 500 мг один раз в сутки 7–10 дней Внебольничная пневмония 500 мг один или два раза в сутки 7–14 дней Неосложненный цистит 250* мг один раз в сутки 3 дня Острый пиелонефрит 500 мг один раз в сутки 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг один раз в сутки 7–14 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг один или два раза в сутки 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг один раз в сутки 28 дней Легочная сибирская язва 500 мг один раз в сутки 8 недель Особые популяции Таблица 4 Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) Клиренс креатинина Режим дозирования 250* мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза – 250* мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50–20 мл/мин последующие – 125* мг/24 часа последующие – 250* мг/24 часа последующие – 250* мг/12 часов 19–10 мл/мин последующие – 125* мг/48 часов последующие – 125* мг/24 часа последующие – 125* мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) последующие – 125* мг/48 часов последующие – 125* мг/24 часа последующие – 125* мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. * Поскольку таблетка не делится, при назначении дозы меньше 500 мг следует применять препараты левофлоксацина в соответствующей дозировке. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Способ применения Таблетки Левасепт следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи. Препарат нужно применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, которые содержат алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата, поскольку указанные препараты могут снижать абсорбцию.

Препарат Левасепт противопоказан для применения детям в возрасте до 18 лет.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым с использованием супратерапевтических доз, наиболее важные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, — это нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; удлинение интервала QT. В ходе пострегистрационного применения наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Лечение: симптоматическое. Следует проводить мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применять антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Никаких специфических антидотов нет.

Приведённая ниже информация основана на данных клинических исследований с участием более 8300 пациентов и большом послерегистрационном опыте. Частоту побочных реакций определяли по следующим критериям: очень часто ( > 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Инфекции и инвазии: нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, эозинофилия; редко: тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна: агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко: ангионевротический отёк, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: анафилактический шок а, анафилактоидный шок а (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны метаболизма и питания: нечасто: анорексия; редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны эндокринной системы: редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны психики*: часто: бессонница; нечасто: нервозность, спутанность сознания, тревожность; редко: психотические расстройства (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы*: часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия; редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезии; частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения*: редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит. Со стороны органов слуха и лабиринта*: нечасто: головокружение (вертиго); редко: звон в ушах; частота неизвестна: нарушения слуха, потеря слуха. Со стороны сердца**: редко: тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия torsade de pointes, о которых сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Со стороны сосудов: редко: артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: диспноэ; частота неизвестна: бронхospазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота; нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто: повышение билирубина крови; частота неизвестна: желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей b: нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз; редко: реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная эритема; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: артралгия, миалгия; редко: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит, например ахиллова сухожилия, мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией gravis (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрывы связок, разрывы мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: повышенные показатели креатинина в крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства*: нечасто: астения; редко: пирексия; частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

а Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. * Сообщали о очень редких случаях длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, затрагивавших несколько органов и функций организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, сопровождающиеся парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают: • приступы порфирии у пациентов с порфирией. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 5); 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке (упаковка № 10).

По рецепту.

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия/Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

147, Мадаварам Ред Хиллс Роуд, Грантлион, Вилладж Ваdaкараи, Ченнаи, Тамил Наду, IN 600052, Индия/147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon, Village Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu, IN 600052, India. Заявитель. ДЖИВДХАРА ФАРМА ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД/JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED. Местонахождение заявителя. 504, Блок-Б, Шив Ангам Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Индия/504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.