Леваксела 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Леваксела ® (Levaxela ® ) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг в виде левофлоксацина гемигидрата; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон (тип А), магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, желтый хинолиновый FCF (Е 110), индигокармин, железа оксид красный, железа оксид желтый – только для 500 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: розовые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской; таблетки по 500 мг: оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1. Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л S. pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л H. influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л M. catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,05 мг/л > 1 мг/л ФК-ФД (не связанные с видами) контрольные точки ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей 2. Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, Coagulase negative Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Существенно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом Cmax достигается в течение 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99-100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения нет, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек. При нарушении функции почек замедляется почечное выведение и снижается клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: – острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Для лечения перечисленных ниже инфекций препарат Леваксела ® следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для лечения таких инфекций: – острый бактериальный синусит; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложненные инфекции кожи и мягких тканей; – неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство Леваксела ® также можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых наблюдалось улучшение при первоначальном применении левофлоксацина внутривенно. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

– Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому ингредиенту препарата; – эпилепсия; – повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов в анамнезе; – детский возраст (до 18 лет); – беременность и период грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магниевых или алюминиевых антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительно принимать сукральфат через 2 часа после приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожных припадков при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, при наличии пробенецида – на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушениями функции почек.

Иная информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном его приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Ввиду этого у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Иная значимая информация

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Приём пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия лекарственного средства Леваксел® с пищевыми продуктами, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Лёгочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным наряду с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длящихся месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств). Приём левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции, а пациентам нужно обратиться к врачу за консультацией. Тендинит и разрыв сухожилий Воспаление сухожилия и разрыв сухожилия (чаще, но не исключительно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и возникает даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получал кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение левофлоксацином необходимо прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Следует провести надлежащее лечение поражённой конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендинопатии. Миоклонус Случаи миоклонуса были зарегистрированы у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом возникновении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у людей старшего возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентов с случаями аневризмы или врождённого порока клапанов сердца в семейном анамнезе, либо у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты или заболеваниями сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих: • как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, воспалительные заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тёрнера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно к этому • аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно к этому • регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может также быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного ощущения сердцебиения или развитии отёка брюшной полости или нижних конечностей. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлой степени, стойкая и/или с примесями крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Самой тяжёлой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможное наличие заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжёлой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует с чрезвычайной осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожных припадков, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного припадка левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому при необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с нарушениями функции почек Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьёзным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отёка до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности пациентам необходимо отменить приём левофлоксацина, немедленно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжёлые кожные побочные реакции При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых кожных реакций и проводить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие о этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, запрещается повторно начинать лечение пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, которые чаще встречаются у людей пожилого возраста, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, искусственное ультрафиолетовое излучение, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина K В связи с возможным повышением показателей свёртывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приёма единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить немедленно при появлении первых признаков или симптомов этих реакций, и пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – нарушения баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившей к возникновению парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациенты, у которых при применении левофлоксацина развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, должны сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печёночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требовавшие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приёме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении приём левофлоксацина не следует возобновлять. Следует быть осторожными с пациентами с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Леваксела® содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергическую реакцию.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хрящевой ткани суставов растущего организма хинолонами левофлоксацин противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. Если во время лечения левофлоксацином диагностирована беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Принимать препарат 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Таблетки Леваксел также можно применять для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение во время первоначального лечения внутривенным введением левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять такую же дозу. Таблица 3 Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин (в зависимости от тяжести инфекции) Показания Доза, мг Количество приемов в сутки Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит 500 1 раз 10-14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких бактериальной этиологии, включая бронхит 500 1 раз 7-10 дней Внебольничная пневмония 500 1-2 раза 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 раз 7-14 дней Неосложненные инфекции (цистит) 250 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1-2 раза 7-14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель Особые группы пациентов Таблица 4 Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологии) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50-20 мл/мин последующие – 125 мг/24 часа последующие – 250 мг/24 часа последующие – 250 мг/12 часов 19-10 мл/мин последующие – 125 мг/ 48 часов последующие – 125 мг/24 часа последующие – 125 мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД) 1 последующие – 125 мг/48 часов последующие – 125 мг/24 часа последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения («Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»)»). Способ применения Таблетки Леваксел® следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для корректировки дозы таблетки могут быть разделены по риске. Таблетки можно принимать во время или между приемами пищи. Таблетки Леваксел® следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема антацидов, содержащих железо, соли цинка, магний или алюминий, или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминием или магнием, содержащих буферные агенты) или сукральфата, поскольку указанные препараты могут снижать всасывание левофлоксацина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы

Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацином касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В постмаркетинговый период наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая состояние спутанности сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

Лечение симптоматическое. Учитывая возможное удлинение интервала QT, следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. В случае очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективны для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Классы и системы | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна Инфекции и инвазии | Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны кровеносной и лимфатической систем | Лейкопения, эозинофилия | Тромбоцитопения, нейтропения | Нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию Со стороны иммунной системы | Отек Квинке, повышенная чувствительность 2 | Анафилактический шок 1, анафилактоидный шок 1, 2 Со стороны эндокринной системы | | | | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения обмена веществ и питания | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома 2 | Гипергликемия 2 Со стороны психики 3 | Бессонница | Тревожность, спутанность сознания, нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, делирий | Психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства 2, мания Со стороны нервной системы 3 | Головная боль, головокружение | Сонливость, тремор, дисгевзия | Судороги 2, 4, парестезия, нарушения памяти | Периферическая сенсорная нейропатия 2; периферическая сенсорная моторная нейропатия; паросмия, в том числе аносмия; дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус Со стороны органов зрения 3 | Нарушения зрения, такие как затуманенное зрение 2 | Транзиторная потеря зрения 2, увеит Со стороны органов слуха и лабиринта 3 | Вертиго | Шум в ушах | Потеря слуха, ухудшение слуха Со стороны сердца 5 | Тахикардия, ощущение сердцебиения | Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ 2, 6 Со стороны сосудистой системы 5 | | Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Бронхospазм, аллергический пневмонит Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, рвота, тошнота | Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор | Геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит 2; панкреатит 2 Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ) | Повышение уровня билирубина в крови | Желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у больных с тяжелыми основными заболеваниями 2; гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей 7 | Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз | Реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 2, фиксированная лекарственная эритема | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации 2, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани 3 | Артралгия, боль в мышцах | Расстройства сухожилий 2,4, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией 2 | Острый некроз скелетных мышц; разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) 2,4; разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны мочевыделительной системы | Повышение уровня креатинина в крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие расстройства и реакции в месте введения 4 | Астения | Лихорадка | Боль (в том числе боль в спине, груди, конечностях) 1

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2 См. раздел «Особенности применения». 3 См. раздел «Противопоказания». 4 При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия (связанная с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). 5 Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). 6 См. раздел «Передозировка». 7 Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке. По 5 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке. По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.