Леваксела 5 мг/мл, раствор для инфузий

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Левакселла ® (Levaxela ®) Состав: действующее вещество: левофлоксацин; 1 мл раствора содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без механических включений.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов средней чувствительности (умеренно резистентных) и резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. Coagulase-negative staphylococci ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л S. pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л H. influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л M. catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,05 мг/л > 1 мг/л ФК-ФД (не связанные с видами) контрольные точки ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2. Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-resistant*, Coagulase negative Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis. Существенно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium. * Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом С max достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки. Распределение Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального применения и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется обычно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения нет, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного). Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет нарушение функции почек. При нарушении функции почек замедляется почечное выведение и снижается клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).
• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

– Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому ингредиенту препарата; – эпилепсия; – повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов в анамнезе; – детский возраст (до 18 лет); – беременность и период грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожных припадков при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, при наличии пробенецида – на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушениями функции почек.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном его применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не зафиксировано влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые ранее имели серьёзные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Лёгочная форма сибирской язвы Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным наряду с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длящиеся месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств). Приём левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции, а пациентам необходимо обратиться к врачу за консультацией. Продолжительность инфузии Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате значительного падения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное падение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата необходимо немедленно прекратить. Тендинит и разрыв сухожилий Воспаление сухожилия и разрыв сухожилия (чаще, но не только ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и возникает даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получал кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение левофлоксацином необходимо прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Следует провести надлежащее лечение поражённой конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендинопатии. Миоклонус Случаи миоклонуса были зарегистрированы у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно тяжёлой степени, стойкая и/или с примесями крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Самой тяжёлой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжёлой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует с чрезвычайной осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожных приступов, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому в случае необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с нарушениями функции почек Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьёзным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отёка до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности пациентам необходимо отменить приём левофлоксацина, немедленно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается начинать лечение пациента левофлоксацином повторно. Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которая чаще встречается у людей пожилого возраста, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, искусственное ультрафиолетовое излучение, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина K Из-за возможного повышения показателей свёртывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений пациентам, получающим левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приёма единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов этих реакций, и необходимо предупредить пациентов о необходимости обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и применить соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый или приобретённый синдром удлинения интервала QT; – одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); – нарушения баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившей к возникновению парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациенты, у которых при применении левофлоксацина развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, должны сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печёночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза. Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у людей старшего возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов со случаями аневризмы или врождённого порока клапанов сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты или заболеваниями сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих: • как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, воспаление соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно к этому • аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно к этому • регургитацию/функциональную недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды. В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного ощущения сердцебиения или развития отёка брюшной полости или нижних конечностей. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит приём левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении приём левофлоксацина не следует возобновлять. Следует быть осторожными у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Леваксела® содержит 354,20 мг натрия в 100 мл раствора, что должно учитываться пациентами, придерживающимися диеты с контролируемым потреблением соли.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на управление транспортными средствами и механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Раствор для инфузий Леваксела ® вводится внутривенно медленно 1 - 2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение препаратом Леваксела ® после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных лекарственных форм, можно использовать одинаковую их дозу. Таблица 3 Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин Показания Доза, мг (в зависимости от тяжести) Количество приемов в сутки Продолжительность лечения 1 Внегоспитальная пневмония 500 1-2 раза 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7-10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 раз 7-14 дней Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1-2 раза 7-14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенное введение и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Особые группы пациентов Таблица 4 Пациенты с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологии) 250 мг/24 часов 500 мг/24 часов 500 мг/12 часов первая доза – 250 мг первая доза – 500 мг первая доза – 500 мг 50-20 мл/мин последующие – 125 мг/24 часов последующие – 250 мг/24 часа последующие – 250 мг/12 часов 19-10 мл/мин последующие – 125 мг/48 часов последующие – 125 мг/24 часа последующие – 125 мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД) 1 последующие – 125 мг/48 часов последующие – 125 мг/24 часа последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пациенты пожилого возраста Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Способ применения Раствор для инфузий Леваксела ® предназначен только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора (см. раздел «Особенности применения»). Раствор для инфузий Леваксела ® следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зеленовато-желтый раствор, свободный от частиц. Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами. Смешивание с другими растворами для инфузий: Раствор для инфузий Леваксела ® совместим с такими растворами для инфузий: – 0,9 % раствором хлорида натрия; – 5 % раствором глюкозы для инъекций; – 2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера; – комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты). Информация о несовместимости приведена в разделе «Несовместимость».

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацином касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. В постмаркетинговый период наблюдались симптомы центральной нервной системы, включая состояние спутанности сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте проявлений побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Классы и системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна

Инфекции и инвазии: Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: Лейкопения, эозинофилия | Тромбоцитопения, нейтропения | Нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию

Со стороны иммунной системы: Отек Квинке, повышенная чувствительность 2 | Анафилактический шок 1, анафилактоидный шок 1, 2

Со стороны эндокринной системы: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

Нарушения обмена веществ и питания: Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома 2 | Гипергликемия 2

Со стороны психики: 3 Бессонница | Тревожность, спутанность сознания, нервозность | Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, делирий | Психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства 2, мания

Со стороны нервной системы: 3 Головная боль, головокружение | Сонливость, тремор, дисгевзия | Судороги 2, 4, парестезия, нарушения памяти | Периферическая сенсорная нейропатия 2; периферическая сенсорно-моторная нейропатия 2; паросмия, в том числе аносмия; дискинезия; экстрапирамидальные расстройства; агевзия; обморок; доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус

Со стороны органов зрения: 3 Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения 2 | Транзиторная потеря зрения 2, увеит

Со стороны органов слуха и лабиринта: 3 Вертиго | Шум в ушах | Потеря слуха, ухудшение слуха

Со стороны сердца: 5 Тахикардия, ощущение сердцебиения | Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ 2, 6

Со стороны сосудистой системы: 5 Касается только внутривенного введения: флебит | Артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Одышка | Бронхоспазм, аллергический пневмонит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея, рвота, тошнота | Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор | Геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит 2; панкреатит 2

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ) | Повышение уровня билирубина в крови | Желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у больных с тяжелыми основными заболеваниями 2; гепатит

Со стороны кожи и подкожных тканей: 7 Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз | Реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 2; фиксированная лекарственная эритема | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации 2, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: 3 Артралгия, боль в мышцах | Расстройства сухожилий 2,4, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией 2 | Острый некроз скелетных мышц; разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) 2,4; разрыв связок; разрыв мышц; артрит

Со стороны мочевыделительной системы: Повышение уровня креатинина в крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

Общие нарушения и реакции в месте введения: 4 Касается только внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение) | Астения | Лихорадка | Боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях) 1

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2 См. раздел «Особенности применения». 3 См. раздел «Противопоказания». 4 При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о очень редких случаях пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия (связанная с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). 5 Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные), и регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). 6 См. раздел «Передозировка». 7 Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Срок годности после прокола резиновой пробки: немедленное использование (в течение 3 часов). С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если использование откладывается, ответственность за нарушение условий использования и хранения возлагается на потребителя.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте. Во время введения раствор не требует защиты от действия света. Несовместимость. Лекарственный препарат не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин). Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

по 100 мл раствора во флаконе; по 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.