Летрам 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕТРАМ (LETRAM)

Действующее вещество: levetiracetam; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг, 500 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; пленочная оболочка: таблетки 250 мг: Opadry II Blue 85F20694 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132)]; таблетки 500 мг: Opadry II Yellow 85F32004 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)]; таблетки 1000 мг: Opadry II White 85F18422 [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг: голубого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «87» — с другой; таблетки 500 мг: желтого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «88» — с другой; таблетки 1000 мг: белого цвета, продолговатой формы, с риской, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «91» — с другой.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Действующее вещество леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), который по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путём частичного подавления тока через Са2+-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, индуцированных цинком и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этим участком связывания является синаптический везикулярный белок 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности к связыванию с синаптическим везикулярным белком 2А, что коррелирует с их противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам является высокорастворимым проницаемым соединением. Фармакокинетический профиль линейный и характеризуется низкой межи внутрииндивидуальной вариабельностью. Изменений клиренса после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия релевантных изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокинетический профиль был сходным у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией. В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме крови можно прогнозировать в зависимости от пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм (мг/кг) массы тела. Таким образом, необходимости в проведении мониторинга уровня концентрации леветирацетама в плазме крови нет. Значительная корреляция между концентрацией в слюне и в плазме крови была выявлена у взрослых и детей (показатель концентрации в плазме/слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часа после приема орального раствора). Взрослые и подростки Всасывание Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения препарата 2 раз в сутки. C max обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раз в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи. Распределение Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два second метаболита. Один образовывался вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй — вследствие раскрытия пирролидинового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro . В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказал слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызвал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные о взаимодействии in vivo в отношении пероральных контрацептивов, дигоксина и варфарина указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo . Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7 ± 1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции помимо гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10–11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией на терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В ходе типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени клиренс леветирацетама не изменялся. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующей почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция: д ети в возрасте 4–12 лет После приема разовой дозы препарата перорально (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых, больных эпилепсией. После повторного перорального приема препарата (от 20 до 60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. C max наблюдалась через 0,5–1,0 ч после приема препарата. C max и площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов, видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. Как дополнительная терапия при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму, к другим производным пирролидона или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Противоэпилептические препараты. Доманкетинговые данные клинических исследований, проведённых с участием взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке имеющихся противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, как и у взрослых, принимающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сутки. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия препаратов у детей и подростков, больных эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для приёма внутрь не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии при одновременном применении карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама будет на 20 % выше у детей, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, индуцирующие ферменты. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раз в сутки) блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остаётся низкой. Метотрексат. Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровень метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно принимающих эти два лекарственных средства. Пероральные контрацептивы. Другие фармакокинетические взаимодействия. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоnorgестрела); эндокринные показатели (уровень лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном приёме осмотического слабительного макрогола с пероральной формой леветирацетама. Таким образом, макрогол не следует принимать внутрь в течение одного часа до и в течение одного часа после приёма леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приёма пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приёме во время еды. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Лабораторные исследования крови При введении леветирацетама обычно сначала наблюдаются редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид Сообщалось о случаях суицида, попытках суицида, суицидальных мыслях и поведении, наблюдавшихся у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам). Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролируемых исследований показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости проводить коррекцию лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях или поведении своему врачу. Необычное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. Относительно отмены лечения см. раздел «Способ применения и дозы». Обострение приступов Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама редко может увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, недостаточную эффективность лечения или обострение приступов наблюдали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими имеющимися заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом. Дети Лекарственная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные о детях не свидетельствуют о влиянии на развитие и половое созревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание при приеме препарата детьми остается неизвестным.

Женщины репродуктивного возраста Особые рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, необходимо избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, который может иметь серьёзные последствия для женщины и ненарождённого ребёнка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врождённых пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов. Беременность Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, из которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врождённых пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергавшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (приблизительно 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в III триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, получающими леветирацетам. Период грудного вскармливания Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания. Фертильность Во время исследований на животных влияния на фертильность выявлено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, во время приёма пищи или между приёмами пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу распределяют на 2 одинаковых дозы. Парциальные припадки Рекомендованная доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии является одинаковой и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. Однако врач может назначить более низкую начальную дозу 250 мг 2 раза в сутки на основании оценки уменьшения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недель. В зависимости от клинического ответа и переносимости лекарственного средства суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 недель. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Относительно коррекции дозирования в зависимости от массы тела см. раздел «Дети». Прекращение лечения В случае необходимости прекращения приёма препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более — уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недель; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг — уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недель). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить клиренс креатинина (КК) в миллилитрах в минуту (мл/мин). КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле: [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------- × 0,85 (для женщин) 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------- × 1,73 ППТ пациента (м 2 ) Таблица 1 Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл / мин / 1,73 м 2 ) Режим дозирования Нормальная функция почек ≥ 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Лёгкая степень 50–79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30–49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1) ) ̶ от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуемая дополнительная доза 250 – 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек. Для подростков, детей и грудных детей КК в мл / мин / 1,73 м 2 можно вычислить, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), по следующей формуле (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ------------------------------------------ креатинин сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и у девочек-подростков ks = 0,55, у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл / мин / 1,73 м 2 ) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек ≥ 80 10 − 30 мг/кг (0,10 − 0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Лёгкая степень 50–79 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30–49 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) – 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять пероральный раствор леветирацетама. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Печёночная недостаточность Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл / мин / 1,73 м 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %. Педиатрические пациенты Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы. Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат в форме перорального раствора. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях лечение следует начинать препаратом в форме раствора для перорального применения. Монотерапия Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Летрам в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными припадками со вторичной генерализацией или без неё, у которых впервые диагностирована эпилепсия См. выше раздел « Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг ». Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Грудным детям и детям в возрасте до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме перорального раствора. Детям в возрасте от 6 лет пероральный раствор леветирацетама следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Для всех показаний следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребёнка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в сутки, максимальная доза – 750 мг два раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозирование для всех показаний назначают по схеме, приведённой для взрослых. См. выше подраздел « Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг » для всех показаний. Вспомогательная терапия для грудных детей в возрасте от 1 до 6 месяцев Грудным детям применяют препарат в форме перорального раствора.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет. Оральный раствор леветирацетама следует применять грудным детям в возрасте от 1 месяца и детям в возрасте до 6 лет.

Симптомы При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждённость, агрессия, угнетение сознания; угнетение дыхательной функции и кома. Лечение После острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных реакций, приводимый ниже, основан на обобщённом анализе данных плацебоконтролируемых клинических исследований по всем показаниям, в которых в целом приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама обычно схож в возрастных группах (взрослые и дети) в отношении установленных показаний эпилепсии. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в постмаркетинговом периоде, указаны в таблице 3 по системам органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Таблица 3 Системы органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] Группы по частоте Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекция Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая angioneurotic отёк и анафилаксию) Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Увеличение или уменьшение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность / агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность / раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность / изменения настроения, возбуждённость Самоубийство, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Обсессивно-компульсивное расстройство** Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, ухудшение памяти, нарушения координации / атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром* Нарушения со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Нарушения со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонения в результатах печёночных проб Печёночная недостаточность, гепатит Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Острое повреждение почек Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона, мультиформная эритема Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* Общие нарушения Астения / повышенная утомляемость Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой Травмы * Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. ** В ходе постмаркетингового наблюдения очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) наблюдались у пациентов с ОКР или психическими нарушениями в анамнезе. Описание отдельных побочных реакций Риск анорексии выше при одновременном применении топирамата и леветирацетама. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения приёма леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. В некоторых случаях панцитопении была установлена супрессия костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет всего 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебоконтролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебоконтролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4−16 лет всего 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебоконтролируемых и открытых дополнительных исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебоконтролируемых исследований. В обеих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными о применении леветирацетама в пострегистрационный период. Кроме того, в ходе пострегистрационного исследования безопасности лечение препаратом получал 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было. Профиль побочных реакций леветирацетама в целом схож в различных возрастных группах и при всех утверждённых показаниях эпилепсии. Результаты по безопасности применения препарата детям, полученные в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждённость (часто, 3,4 %), изменение настроения (часто, 2,1 %), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2 %), отклонения в поведении (часто, 5,6 %) и летаргия (часто, 3,9 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7 %) и нарушения координации (часто, 3,3 %) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. Известно, что в исследовании безопасности для детей проводилась оценка влияния леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не проявлял меньшей эффективности) от плацебо в отношении изменений по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память — Лейтер Р», суммарного балла скрининга памяти в популяции по протоколу. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, получавших леветирацетам, агрессивного поведения, определявшегося стандартизированно и систематически с использованием валидизированных средств (CBCL — Achenbach Child Behavior Checklist — Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам в рамках долгосрочного исследования с открытой этикеткой с отслеживанием отдалённых результатов, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходных. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит III, Формулейшн Плот № № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.