Лерканія 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕРКАНИЯ ® (LERCANIA)

действующее вещество: лерканидипин; 1 таблетка содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг, или лерканидипина гидрохлорида 20 мг, что эквивалентно лерканидипину 18,8 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка таблетки 10 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172); пленочная оболочка таблетки 20 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетка 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета; таблетка 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счёт чего уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счёт высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приёме лерканидипина. Как и у других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг один раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациенты получали плацебо) и в активно контролируемых и неконтролируемых долгосрочных клинических исследованиях с общим количеством 3676 пациентов с гипертензией. В большинство исследований были включены пациенты с эссенциальной гипертензией лёгкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками или бета-блокаторами. Помимо клинических исследований, проведённых для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжёлой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировало нормализацию артериального давления у 40 % из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56 % из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление с исходного среднего значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст. Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Абсорбция Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10–20 мг, максимальные концентрации в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с.в. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с.в. соответственно регистрируются примерно через 1,5–3 часа. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови такое же, максимальная концентрация и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров, по существу, одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось. Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом перорально после еды, составляет примерно 10 %, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до приема пищи. Распределение Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и широким. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98 %. Поскольку уровень белка в плазме крови снижен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться. Биотрансформация Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50 % принятой дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которая достигается после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6. Выведение Элиминация проходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часов вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. Линейность/нелинейность При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдавшиеся максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Отдельные группы пациентов Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести схожа с наблюдаемой в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, зависимых от диализа, концентрации лекарственного средства были более высокими (примерно на 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия лёгкой или умеренной степени тяжести.

- Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства. - Обструкция выводящего отдела левого желудочка. - Нелеченная застойная сердечная недостаточность. - Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда. - Тяжелая печеночная недостаточность. - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе. - Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Противопоказано одновременное применение Ингибиторы CYP3A4 Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимаемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина). Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином). Циклоспорин При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то же время показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21 %. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Как и у других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендовано одновременное применение Индукторы CYP3A4 Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендован более частый контроль артериального давления. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатационного эффекта антигипертензивных лекарственных средств. Взаимодействия, требующие коррекции дозы Субстраты CYP3A4 Следует быть осторожным при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол. Мидазолам При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40 %), а скорость абсорбции снижалась (t max удлинялась с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась. Метопролол Одновременное применение лерканидипина с метопрололом — b-блокатором, который выводится преимущественно через печень, — не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50 %. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого b-блокаторами, поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Таким образом, лерканидипин можно применять с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы. Дигоксин При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим b-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Cmax дигоксина в среднем на 33 %, тогда как показатель AUC и почечный клиренс существенно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать на предмет признаков интоксикации дигоксином. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Флуоксетин Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (средний ± с.в.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина. Циметидин Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина. Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, и этот же показатель его активного метаболита b-гидроксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин — вечером, как указано для этого препарата. Диуретики и ингибиторы АПФ Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление Как и при применении всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Синдром слабости синусового узла: Лерканидипин следует применять с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора). Дисфункция левого желудочка сердца: Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, с осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца. Ишемическая болезнь сердца: Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя Леркания® является препаратом длительного действия, тем не менее таким больным этот лекарственный препарат следует применять с осторожностью. Некоторые дигидропиридины редко могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда. Перитонеальный диализ: Применение лерканидипина связывается с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Указанный эффект следует принимать во внимание во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков. Лактоза: Леркания® содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин беременным и женщинам детородного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию. Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью. Фертильность Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеются данные об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на возможность оплодотворения, у пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. В случае повторной неуспешной экстракорпоральной оплодотворения и при отсутствии других объяснений этого следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо принимать во внимание возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко — сонливости.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до приёма пищи. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 недель лечения. Пациентам, давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить Лерканию ® в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая «доза — эффект» имеет плато в диапазоне доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может возрасти. Пациенты пожилого возраста. Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, Лерканию ® можно применять пациентам пожилого возраста без специальной коррекции дозы, однако начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью. Больным с почечной или печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени лечение препаратом Леркания ® следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг как правило, хорошо переносится пациентами этих подгрупп, повышение дозы до 20 мг требует осторожности. У пациентов с печёночной недостаточностью возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы. Применение лерканидипина противопоказано пациентам с тяжёлой дисфункцией печени или тяжёлой дисфункцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе. Способ применения. Необходимо учитывать, что: - препарат желательно принимать утром, не менее чем за 15 минут до завтрака; - данное лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) не изучались, данные о применении детям отсутствуют.

В период пострегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида). Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипина следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и выраженной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и негативный инотропный эффект. Наиболее распространённые побочные реакции, связанные с передозировкой, — это гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение. Лечение. При тяжёлой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая тщательный мониторинг сердечной и дыхательной функций, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Учитывая продолжительное фармакологическое действие лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов в течение не менее 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжёлой интоксикацией должны находиться под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Согласно данным клинических исследований и пострегистрационного применения, наиболее часто встречавшимися побочными реакциями были периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение. В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата в странах мира и для которых была обоснована причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены в соответствии с классификацией MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено из имеющейся информации). В каждой группе, в соответствии с частотой возникновения реакции, указано в порядке уменьшения их серьезности. Системы органов по классификации MedDRA Часто Нечасто Редко Неизвестно Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность Со стороны нервной системы головная боль головокружение сонливость, обморок Со стороны сердца тахикардия, усиленное сердцебиение стенокардия Со стороны сосудистой системы приливы гипотензия Со стороны желудочно-кишечного тракта диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота рвота, диарея гипертрофия десен 1, помутнение перитонеального экссудата 1 Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровня трансаминаз сыворотки крови 1 Со стороны кожи и её придатков сыпь, зуд крапивница отек 1 Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей полиурия полакиурия Общие нарушения и реакции в месте введения периферические отеки астения, повышенная утомляемость боль в груди 1 Побочные реакции из спонтанных сообщений при пострегистрационном применении в странах мира. Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. В плацебоконтролируемых клинических исследованиях периферические отеки составили 0,9 % на фоне приема лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83 % при приеме плацебо. Эта частота достигала 2 % в общей популяции исследования, включая долгосрочные клинические испытания. Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии; в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.