Лепсікад 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕПСИКАД (LEPSICAD)

Действующее вещество: levetiracetam; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг; вспомогательные вещества: повидон (Е 1202), натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е 470 b); пленочное покрытие: таблетки 250 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель индигокармин алюминиевый лак (Е 132); таблетки 500 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172); таблетки 750 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель солнечный желтый алюминиевый лак (Е 110), железа оксид красный (Е 172); таблетки 1000 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: синего цвета, удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением «250» с другой; таблетки по 500 мг: жёлтого цвета, удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением «500» с другой; таблетки по 750 мг: оранжевого цвета, удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением «750» с другой; таблетки по 1000 мг: белого цвета, удлинённой формы, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением «1000» с другой.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Активное вещество леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путём частичного подавления тока через Ca2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата. Фармакодинамические эффекты Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер и характеризуется низкой межи внутрииндивидуальной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора). Взрослые и подростки. Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность составляет около 100 %. Пиковая концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата два раза в сутки. Пиковые концентрации (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг два раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется при приеме пищи. Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет примерно от 0,5 до 0,7 л/кг, что приблизительно равно общему объему воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался во множестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), другой – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или вовсе не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие препарата Лепсикад с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 часа и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось с мочой (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста период полувыведения возрастает примерно на 40 % (10−11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу препарата Лепсикад в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени. Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4−12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20−60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4−12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5−1 часа после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. Как дополнительная терапия при лечении: - парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; - первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Противоэпилептические препараты. Доклинические данные, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии препарата у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия пероральным леветирацетамом не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоnorgestrela); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально за 1 часа до и в течение 1 часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приеме вместе с пищей. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек до назначения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдаются значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свёртываемости крови (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях или поведении своему врачу. Необычное или агрессивное поведение. Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о значительных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы». Удлинение интервала QT на ЭКГ. Известно, что в ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам, одновременно получающим лекарства, влияющие на интервал QTc, и пациентам с уже имеющимися сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями. Усиление судорог. Как и при применении любых противоэпилептических средств, леветирацетам может приводить к усилению частоты и тяжести судорог. Об этом парадоксальном эффекте преимущественно сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или уменьшения дозы. Пациентам необходимо рекомендовать незамедлительно обратиться к своему врачу в случае усиления судорог.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения грудным детям и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о наличии влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остаётся неизвестным.

Женщины репродуктивного возраста. Специальные рекомендации необходимо давать женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, необходимо избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов. Беременность. Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, из которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые подверглись воздействию монотерапии препаратом Лепсикад in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентраций леветирацетама в плазме крови. Это снижение более выражено в III триместре (до 60 % исходной концентрации до беременности). Беременным женщинам, получающим лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение. Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко человека, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью. Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку отсутствуют доступные клинические данные.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему (ЦНС), особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без неё. При пероральном применении леветирацетам может иметь горьковатый привкус. Суточную дозу разделить на 2 одинаковые дозы. Монотерапия. Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг/сутки (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недель дозу можно увеличить до начальной терапевтической – 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сутки (по 1500 мг 2 раза в сутки). Дети и подростки в возрасте до 16 лет Безопасность и эффективность применения препарата Лепсикад в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Дополнительная терапия Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приёмов препарата в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 3000 мг/сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2–4 недель. Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. Грудным детям и детям в возрасте до 6 лет желательно применять лекарственное средство в форме перорального раствора. Детям в возрасте от 6 лет пероральный раствор леветирацетама следует применять для дозирования лекарственного средства до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребёнка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг дважды в сутки, максимальная доза – 750 мг дважды в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозирование следует назначать по схеме, приведённой для взрослых пациентов. Вспомогательная терапия для грудных детей в возрасте от 1 до 6 месяцев. Грудным детям применять лекарственное средство в форме перорального раствора. Прекращение лечения При необходимости отмены лечения прекращение приёма леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2–4 недель; грудным детям в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели; грудным детям в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые две недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Коррекция дозы пациентам пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже). Пациенты с нарушением функции почек Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально. Взрослым пациентам дозу препарата следует корректировать, как показано в таблице 3 ниже. Для коррекции дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле: [140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = -------------------------------------------------------------- × 0,85 (для женщин). 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------- ×1,73. ППТ пациента (м 2) Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела от 50 кг с нарушением функции почек Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина, (мл/мин/1,73 м 2) Режим дозирования Нормальная функция почек ≥ 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50–79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30–49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Terminальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) – от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг. (2) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250–500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Для подростков, детей и грудных детей КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------------- . креатинин сыворотки крови (мг/дл) У доношенных грудных детей в возрасте до 1 года ks = 0,45; у детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Рекомендации по коррекции дозы для грудных детей, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая степень 50−79 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30−49 5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Terminальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) – 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять пероральный раствор леветирацетама. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется пациентам со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не полностью отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Симптомы. При передозировке препарата Лепсикад наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приведённый здесь, основан на обобщённом анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований по всем показаниям, в которых всего приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев начиная с 1 месяца) и в постмаркетинговом периоде, перечислены в таблице 3 по классам систем органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте Очень часто Часто Нечасто Редко Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Пancитопения, нейтропения, агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Снижение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/перепады настроения, возбуждённость Суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушения памяти, нарушения координации/атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог Со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Панкреатит Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Отклонения от нормы результатов печёночных проб Печёночная недостаточность, гепатит Со стороны почек и мочевыводящей системы Острое повреждение почек Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса−Джонсона, мультиформная эритема Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* Общие нарушения Астения/повышенная утомляемость Травмы, отравления и осложнения процедур Травмы * Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. Описание отдельных побочных реакций. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

2 лет .

Хранить при температуре не выше 25 ° C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Деревня Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, Район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.