Лейпрорелін-Віста 11,25 мг, імплантат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕЙПРОРЕЛИН-ВИСТА LEUPRORELIN-VISTA

действующее вещество: леупрорелина ацетат; 1 имплантат содержит леупрорелина ацетата 11,25 мг, что эквивалентно 10,72 мг леупрорелина; вспомогательные вещества: поли-D,L-лактид, поли(лактид-ко-гликолид).

Имплант. Основные физико-химические свойства: имплант виден в держателе импланта. Размеры: длина около 17,8 мм, ширина около 1,5 мм. Функциональность: после приведения в действие шприца-аппликатора из иглы выходит неповреждённый цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E02.

Активное вещество лекарственного средства – ацетат лейпрорелина – является синтетическим аналогом природного гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами. В отличие от физиологического ГнРГ, который выделяется гипоталамусом пульсирующим образом, ацетат лейпрорелина (который также называют агонистом ГнРГ) обеспечивает постоянную блокаду ГнРГ-рецепторов гипофиза на протяжении всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на первоначальную кратковременную стимуляцию (понижающая регуляция). Вследствие обратного подавления секреции гонадотропина гипофизом снижается уровень тестостерона, который влияет на рост опухолевой ткани предстательной железы. В нормальных условиях эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках предстательной железы. Постоянный прием ацетата лейпрорелина обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровня тестостерона до кастрационного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы предстательной железы. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям, трехмесячный курс лечения ацетатом лейпрорелина после первоначальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение ацетата лейпрорелина сначала вызывает рост уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным повышением уровня тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недель лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком предстательной железы на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием ацетата лейпрорелина, напротив, вызывает снижение уровня ЛГ и ФСГ. Уровень андрогенов у мужчин снижается до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2–3 недель после начала терапии и сохраняются на протяжении всего дальнейшего лечения. Также, рассматривая вариант лечения ацетатом лейпрорелина, необходимо оценить гормональную чувствительность опухолевой ткани предстательной железы и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным, постоянным приемом ацетата лейпрорелина можно поддерживать кастрационный уровень тестостерона более 5 лет. Клиническая эффективность. Клинические исследования с участием пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы показали пользу от дополнительного назначения таких препаратов, как ингибиторы синтеза андрогенов (например, абиратерона ацетат), антиандрогены (например, энзалутамид), таксаны (например, доцетаксел или кабазитаксел) или радиотерапевтические средства (например, радий-223) дополнительно к гипоталамическому гонадотропин-рилизинг гормону, такому как ацетат лейпрорелина.

После инъекции импланта начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активного вещества лекарственного средства) из полимера молочной кислоты, которое продолжается до 3 месяцев. Со временем полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом. Распределение и выведение. Объём распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л, общий клиренс – 139,6 мл/мин. Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), при отсутствии временного повышения уровня тестостерона, которое наблюдается после первой инъекции. Пациенты с нарушениями функции почек/печени. У пациентов с угнетённой функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов с здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако, вероятно, это наблюдение не имеет клинического значения. Биодоступность Относительная биодоступность через 84 дней составляет 84,6 %, рассчитанная на основе сравнения с AUC внутривенной инъекции ацетата лейпрорелина 1 мг. Клинические характеристики.

Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости подавления гормонов/гормонально-абляционных вмешательств. Лечение гормонозависимого распространённого рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространённого рака предстательной железы в комбинации с облучением.

· Гиперчувствительность к лейпрорелина ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Пациентам, которым ранее была проведена орхиэктомия (как и другие ГнРГ-агонисты, не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации). · Гормононезависимые опухоли. · Противопоказан женщинам и детям. Особые меры безопасности. Применять только в случае, если упаковка со шприцем-аппликатором не повреждена. Применять сразу после вскрытия упаковки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно. Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения лекарственного средства Лейпрорелин-Виста с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могущими вызывать torsade de pointes, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с артериальной гипертензией требуют тщательного мониторинга. Идиопатическая внутричерепная гипертензия. Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, получавших лейпрорелин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную, периодическую головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть возможность прекращения приема лейпрорелина. Существует повышенный риск возникновения депрессии (которая может быть серьезной), симптомов эмоциональной лабильности, таких как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Пациентов следует проинформировать об этом риске и оказать соответствующую медицинскую помощь, если возникают такие симптомы. В постмаркетинговый период поступали сообщения о судорогах, наблюдавшихся у пациентов, получавших лейпрорелина ацетат; об этих явлениях сообщалось у взрослых с эпилепсией в анамнезе или без нее, судорожными расстройствами или факторами риска возникновения судорог. В начале лечения часто происходит кратковременное повышение сывороточного уровня тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение остеалгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфоотек). При продолжении терапии лекарственным средством осложнения, как правило, самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в том числе как местных реакций в месте введения, так и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальное повышение тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов. Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических исследований (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, сцинтиграфии скелета, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и/или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови. Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхиэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ. У пациентов, подверженных высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей. Очень тщательного мониторинга требуют пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В единичных случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек. При применении лекарственного средства Лейпрорелин-Виста тесты на допинг могут показывать положительный результат. Метаболические изменения: эпидемиологические данные показали, что во время андрогенной депривационной терапии могут возникнуть изменения в метаболизме (например, жировая дистрофия печени). Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге во время применения лекарственного средства. Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска и пользы, в том числе вероятность torsade de pointes, прежде чем начать применение лекарственного средства.

Препарат Лейпрорелин-Виста не предназначен для применения женщинами и противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Из-за возникновения у некоторых пациентов утомляемости, иногда очень сильной, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основным опухолевым заболеванием, лекарственный препарат даже при правильном применении может снижать остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное воздействие. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Рекомендуемая доза составляет 1 имплантат раз в 3 месяца. Если не наблюдается временного улучшения или положительной динамики, продолжать лечение не рекомендуется. В исключительных случаях применение лекарственного средства откладывают на период до 4 недель, терапевтический эффект при этом не снижается у большинства пациентов. Лекарственное средство должен вводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота, следует избегать случайного внутриартериального введения. Инструкция по использованию: Внимательно прочитать эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим лекарственным средством, может отличаться от тех, которые пациент использовал ранее. 1. Продезинфицировать область инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупка. 2. Извлеките аппликатор из стерильного пакета. Проверьте, находится ли имплантат в предназначенном положении в аппликаторе. Снимите предохранительный зажим. Возьмите аппликатор за цилиндр шприца и снимите защитный колпачок. Прижмите кожу пациента, удерживая цилиндр шприца, и введите иглу под углом (почти параллельно коже), отверстием иглы вверх. Введите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки ниже пупочной линии, пока цилиндр шприца не коснется кожи пациента. Цилиндр шприца должен контактировать с кожей на протяжении всего процесса нанесения! Нажмите на поршень шприца. Имплантат транспортируется к кончику иглы. Не тяните шприц назад. Во время применения цилиндр шприца должен касаться кожи пациента. Когда поршень останавливается, втягивание иглы автоматически разблокируется. Игла втягивается из ткани в цилиндр шприца. Цилиндр шприца должен контактировать с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы осуществляются одним плавным движением. Процесс введения имплантата завершен. Игла была полностью втянута в цилиндр шприца. Мандрен защищает от травм кончиком иглы. Обычно через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения лекарственного средства в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если через 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 0,5 нг/мл), а значение ПСА снижено. Снижение значения ПСА (примерно на 80 % от базового) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа при лишении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия. Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается наряду со снижением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии недопустимо. Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты необходимо принять во внимание. В таких редких случаях применение лейпрорелина необходимо продолжить в течение следующих 3 месяцев, а также отслеживать значения ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать. Лечение пациентов с раком простаты аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона может быть продолжено даже после развития устойчивости к кастрации, при условии соблюдения соответствующих инструкций. Лечение распространенного гормонозависимого рака предстательной железы обычно является длительным. Клинические данные показали, что 3 лет андрогенной депривационной терапии, применявшейся одновременно с и после лучевой терапии, является предпочтительнее 6-месячного курса андрогенной депривационной терапии местно распространенного гормонозависимого рака простаты. Рекомендовано проводить 2‑3-летние курсы андрогендепривационной терапии для пациентов (Т3‑Т4), получающих лучевую терапию. Обычно терапия запущенных гормонозависимых карцином простаты с применением лекарственного средства требует длительного срока лечения. Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровня фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Не применять для лечения детей.

Симптомы. Симптомов интоксикации до настоящего времени не выявлено. Лечение. В случае передозировки пациенту следует оказать симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию.

На начале лечения обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, что может временно ухудшить некоторые симптомы заболевания (развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и её последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Вследствие подавления определённых половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции. Побочные реакции лейпрорелина, приведённые ниже, указаны на основе опыта клинических исследований, а также постмаркетингового опыта. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA, по классификации частоты побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту возникновения). Со стороны иммунной системы Нечасто: системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, эозинофилия, кожные высыпания). Очень редко: анафилаксия. Частота неизвестна: тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема и токсические кожные высыпания. Со стороны обмена веществ, метаболизма Часто: повышение аппетита, снижение аппетита. Редко: изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови). Со стороны психики Часто: депрессия, нарушения сна, перепады настроения. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, парестезия. Редко: головокружение, транзиторная дисгевзия. Редко: как и в случае с другими лекарственными средствами этого класса, очень редко сообщалось об апоплексии гипофиза после первоначального введения лейпрорелина ацетата пациентам с аденомой гипофиза. Частота неизвестна: судороги, идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), см. раздел «Особенности применения». Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Очень часто: приливы. Редко: изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия). Со стороны пищеварительной системы Часто: тошнота/рвота. Нечасто: диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сухость кожи и/или слизистых оболочек, ночная потливость. Редко: алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень часто: артралгия. Часто: боль в суставах и/или спине, мышечная слабость. Частота неизвестна: деминерализация костей (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы Очень часто: снижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек. Часто: никтурия, дизурия, полакиурия, гинекомастия. Нечасто: дизурия, боль в яичках. Со стороны дыхательной системы Частота неизвестна: интерстициальная болезнь лёгких. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, такие как эритема, боль, отёк, зуд, которые обычно проходят при дальнейшем лечении. Часто: утомляемость, периферические отёки. Лабораторные исследования Очень часто: увеличение массы тела. Часто: потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут быть проявлениями основного заболевания. Особые примечания: Ответ на терапию лекарственным средством Лейпрорелин-Виста следует контролировать путём измерения концентрации тестостерона в сыворотке крови через 28 дней после каждой выполненной инъекции и перед каждым повторным введением лекарственного средства Лейпрорелин-Виста, а также на основании других лабораторных тестов, таких как кислая фосфатаза и ПСА. Например, уровень тестостерона демонстрирует первоначальный всплеск в начале терапии, который затем снижается в течение 2 недель. Через 2‑4 недель концентрация тестостерона достигает уровня, подобного наблюдаемому после двусторонней орхиэктомии, и остаётся на этом уровне в течение всего периода лечения. Повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться на начальном этапе лечения и носит временный характер. Кислая фосфатаза обычно возвращается к нормальному или почти нормальному уровню через несколько недель. Абсцессы в месте инъекции возникают редко. В одном сообщении об абсцессе в месте инъекции всасывание лейпрорелина из депо было снижено. Поэтому в таких случаях рекомендуется определить уровень тестостерона. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 импланта в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для импланта, иглы и поршня). По 1 шприца в пакете вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 пакета в картонной пачке.

По рецепту. Заявитель. Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Биркерфельд 11, Лочхам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany