Лейпрорелін Сандоз 5 мг, імплантат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕЙПРОРЕЛИН САНДОЗ ® (LEUPRORELIN SANDOZ ®)

действующее вещество: лейпрорелина ацетат; 1 имплантат содержит 5 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата); вспомогательное вещество: полимолочная кислота.

Имплантат. Основные физико-химические свойства: имплантат от белого до слегка желтоватого цвета с однородной поверхностью.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E02.

Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз® – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) передней долей гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами. В отличие от физиологического ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсирующим образом, лейпрорелина ацетат (который также называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза на протяжении всего периода лечения, в результате чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на первоначальную кратковременную стимуляцию (понижающая регуляция). Вследствие обратного подавления секреции гонадотропина гипофизом происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани предстательной железы. В нормальных условиях эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках предстательной железы. Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона до кастрационного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы предстательной железы. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям трехмесячный курс лечения лейпрорелина ацетатом после первоначальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным повышением уровней тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недель лечения, наблюдавшегося в единичных случаях, мужчинам с раком предстательной железы на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, вызывает снижение уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются до значений, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недель после начала терапии и сохраняются на протяжении всего последующего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелина ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани предстательной железы и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами лейпрорелина ацетата. Согласно полученным данным, постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастрационные уровни тестостерона более 5 лет.

После инъекции импланта начинается постоянное выделение ацетата лейпрорелина (активного вещества препарата) из полимера молочной кислоты, которое продолжается до 182 дней (26 недель). Со временем полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом. Через 2 часа после введения одной дозы уровень лейпрорелина достигает наивысшего значения 5216 пг/мл (5,2 нг/мл). Площадь под фармакокинетической кривой в течение трех месяцев лечения препаратом составляет 32,4 нг/мл* d. Уровень, определяемый в сыворотке, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Уровень, определяемый в сыворотке, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л; общий клиренс составляет 139,6 мл/мин. Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), при отсутствии временного повышения уровня тестостерона, которое наблюдается после первой инъекции. У пациентов с угнетенной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако, вероятно, это наблюдение не имеет клинического значения. Клинические характеристики.

Лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы.

Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона или полимолочной кислоты. Гормононезависимые опухоли. Хирургическая кастрация. Лейпрорелин Сандоз ® не применять женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно. Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность одновременного применения препарата Лейпрорелин Сандоз ® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или могут вызывать двунаправленную тахикардию, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии, симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. В начале лечения часто происходит кратковременное повышение сывороточных уровней тестостерона, которое может сопровождаться временным обострением определённых клинических симптомов (возникновение или обострение остеалгии, непроходимость мочевыводящих путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфоотёк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в том числе как местных реакций в месте введения, так и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальное повышение тестостерона и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов. Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических исследований (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и/или концентрации простатспецифического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови. Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхиэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ. У пациентов, подверженных высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей. Очень тщательного мониторинга требуют пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевыводящих путей, особенно в первые несколько недель лечения. В единичных случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность почечной функции. При лечении препаратом Лейпрорелин Сандоз® тесты на допинг могут показывать положительный результат. Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге во время лечения препаратом. Могут возникать изменения в метаболизме (например, жировая дистрофия печени). Также могут возникать тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) (см. раздел «Побочные реакции»). Антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска и пользы, в том числе вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начинать лечение препаратом. Идиопатическая внутричерепная гипертензия О сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, получавших лейпрорелин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или периодическую головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. Если возникает идиопатическая внутричерепная гипертензия, следует рассмотреть возможность прекращения приёма лейпрорелина.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Из-за возникновения у некоторых пациентов утомляемости, а иногда очень сильной утомляемости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основным опухолевым заболеванием, препарат даже при правильном применении может снижать остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг лейпрорелина 1 раз в 3 месяца. Если не наблюдается временного улучшения или положительной динамики, продолжать лечение не рекомендуется. В исключительных случаях применение препарата откладывают на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов. Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в области живота. Инструкция по использованию: Внимательно прочитайте эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим средством, может отличаться от тех, которые вы использовали раньше. 1. Продезинфицируйте область инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупка. 2. Извлеките шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. область, обведенную рамкой). При необходимости просмотрите шприц против света или осторожно встряхните его. 3. Вытяните поршень шприца в крайнее конечное положение, пока Вы не увидите всю линию во втором окне. Внимание: поршень можно продвигать вперед, чтобы ввести имплантат, только если ранее он был полностью вытянут! 4. Снимите с иглы защитный колпачок. 5. Держите корпус шприца одной рукой. Другой рукой соберите в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупка. См. рисунок. Направив иглу отверстием вверх, введите ее на всю длину в подкожную клетчатку. Делайте это под небольшим углом, почти параллельно коже. 6. Осторожно вытяните шприц примерно на 1 см назад. Это создаст пункционный канал для имплантата. 7. Введите имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и вы не услышите щелчок. 8. Извлеките иглу. Чтобы обеспечить правильность введения имплантата, проверьте, виден ли белый кончик поршня из конца иглы. Как правило, через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определены после исключения андрогена с применением препарата в дозе 5 мг. Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если через 3 месяцев концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 1 нг/мл), а значение ПСА снижено. Снижение значения ПСА (примерно на 80 % от исходного) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа при исключении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия. Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается наряду со снижением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии недопустимо. Однако если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты необходимо принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина Сандоз® 5 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значения ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать. Как правило, терапия запущенных гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения. Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при появлении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Не применять для лечения детей.

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации. В случае передозировки пациенту следует оказать симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию.

Через пригнетение определённых половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (полученные данные не позволяют оценить частоту возникновения). Наиболее распространёнными побочными эффектами лечения лейпрорелином являются приливы и усиленное потоотделение. Эти явления возникают с частотой 10 %. В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, что может временно ухудшить некоторые симптомы заболевания (боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и её последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отёки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, беспокойство, галлюцинации, депрессия, обморок, гипестезия, бессонница, летаргия, нарушения памяти, перемены настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушения вкусовой чувствительности, судороги или обострение уже существующих симптомов; неизвестно – идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга). Редкие: нарушения вкуса, нарушения обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелина у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мыслей о самоубийстве и суицидальных попыток. Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель, фарингит. Нечасто: затруднённое дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в лёгких, инфильтраты в лёгких, расстройство дыхания, застой в синусах. Неизвестно: интерстициальная болезнь лёгких. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные нарушения с возможным кровотечением, нарушения функции печени, повышение аппетита, полипы прямой кишки, жажда. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, макулопапулёзная сыпь, алопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/пониженный рост волос, ощущение кома в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Редкие: карцинома кожи/уха. Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема и токсические кожные высыпания. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – артралгия. Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, симптомы, подобные тендосиновиту, остеалгия. Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы: очень часто – снижение либидо и половой потенции. Часто: дизурия, никтурия, полакиурия. Нечасто: дизурия, гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы мочевого пузыря, недержание мочи, расстройства функции полового члена, боль в области простаты, инфекции мочеполового тракта. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы. Редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза. Со стороны обмена веществ: часто – повышение аппетита. Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическое увеличение массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – приливы с эпизодами усиленного потоотделения, вазодилатация. Нечасто: стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, изменения артериального давления (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия лёгочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Неизвестно: удлинение интервала QT. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия. Системные нарушения и реакции в месте введения: редкие – утомляемость, реакции светочувствительности, отёки в области височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в том числе покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении. Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому. Со стороны иммунной системы: редкие – системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, кожная сыпь), анафилаксия. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения, амблиопия, затуманивание зрения, офтальмологические нарушения, сухость глаз. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – нарушения слуха, шум в ушах. Новообразования: нечасто – неожиданное обострение рака предстательной железы, агравация рака предстательной железы. Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и щелочная фосфатаза (ЩФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ (аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ (аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержание креатинфосфокиназы в крови, повышенное содержание триглицеридов, увеличенное протромбиновое время, длительное свёртывание крови. Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте инъекции. Примечание. Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путём измерения сывороточных уровней тестостерона, кислой фосфатазы и ПСА. В начале терапии уровни тестостерона обычно повышаются, а затем в течение 2 недель снижаются. Через 2 – 4 недели уровни тестостерона достигают значений, как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего последующего лечения. Во время лечения препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии. На начальном этапе лечения возможно повышение уровней кислой фосфатазы кратковременного характера. Обычно через несколько недель значения возвращаются к нормальному уровню.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена в алюминиевом пакете. По 1 или 3, или 6 пакетов в картонной коробке.

По рецепту. Производитель: 1) Эвер Фарма Йена ГмбХ (производство «in bulk», упаковка, выпуск серии). 2) Эвер Фарма Йена ГмбХ (вторичная упаковка, контроль качества, выпуск серии). 3) Сандоз ГмбХ – Производственный участок Антиинфекционные ГЛС и Химические Операции Кундль (АИХО ГЛС Кундль) (выпуск серии).

1) Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия. 2) Брюсселер Штрассе 18, 07747 Йена, Лобеда, Германия. 3) Биохеместрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.