Лефсан 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕФСАН (LEFSAN)

действующее вещество: levofloxacin ; 1 флакон содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг; 1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зелено-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведённой таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012): Таблица 1 Патогенные Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae 2, 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л M. catarrhalis 3 > 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 4 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами. 2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), но не существует доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae. 3 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них ещё не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить и, если результат будет подтверждён, отправить изолят в уполномоченную лабораторию. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтверждённых изолятов с МИК выше текущего резистентного пограничного значения, о них необходимо сообщать как о резистентных. 4 Пограничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раз в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раз в сутки. Распространённость резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространённость резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии. Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии. Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии. Peptostreptococcus. Прочие. Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной. Аэробные грамположительные бактерии. Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии. Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии. Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. * устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1–2 раза в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После приёма внутрь и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Не существует существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы. Линейность. Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг. Особые популяции. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшаются почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведённой ниже таблицы. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма 500 мг препарата внутрь. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Лефсан, раствор для инфузий предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых: - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; (в отношении вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для первоначального лечения данных инфекций); - пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей; - хронический бактериальный простатит; - лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Лефсан не следует назначать в следующих случаях: - повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам или к любым другим компонентам лекарственного средства; - побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - эпилепсия; - детский возраст (до 18 лет); - период беременности или кормления грудью. Особые меры безопасности. Лефсан для внутривенного введения следует применять немедленно (в течение 3 часов) после прокола резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зелено-желтый раствор, свободный от частиц. Как и все другие препараты, любое неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефсан. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Иная информация. Клинические фармакологические исследования продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата Лефсан на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)). Иная значимая информация. Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Продолжительность введения. Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Лефсан. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA). Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность E. coli. Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия в 100 мл раствора. Это нужно учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия. Тендинит и разрывы сухожилий. Редко могут случаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому рекомендуется с осторожностью применять фторхинолоны данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лефсан следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировано в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефсан (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата Лефсан и сразу начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Раствор для инфузий Лефсан противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как в случае с другими хинолонами, следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторировать возможное возникновение гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций на коже, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу перед продолжением лечения. Дисгликемия. Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный надзор за уровнями глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лефсан в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), по коагуляционным тестам следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единичной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»; «Пациенты пожилого возраста»; раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хрящевой ткани растущего организма хинолонами, Лефсан нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом Лефсан диагностирована беременность, об этом следует сообщить врачу. Грудное вскармливание. Лефсан противопоказан для применения в период грудного вскармливания. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хрящевой ткани растущего организма, Левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Лефсан не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, заторможенность, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в том числе во время ходьбы).

Перед применением необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат следует вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. Можно перейти от первоначального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приему в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка. Для лечения пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту, обычно рекомендуются следующие дозы препарата: Таблица 3 Показания Суточная доза Общая продолжительность лечения 1 (в зависимости от тяжести) Внебольничные пневмонии 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7–14 дней Пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 или 2 раза в сутки 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приему зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Особые популяции Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин: Таблица 4 Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов 50–20 мл/мин первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 250 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 250 мг/12 часов 19–10 мл/мин первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг; последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг; последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками. Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий, Удлинение интервала QT). Способ применения. Лефсан, раствор для инфузий, предназначен только для медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1 раз или дважды в сутки. Время инфузии препарата Лефсан составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Применение препарата Лефсан противопоказано детям (возрастом до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Самые важные предполагаемые симптомы передозировки препарата Лефсан касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор. Лечение: симптоматическое, в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательный надзор за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Представленная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на постмаркетинговом опыте. Частота определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Таблица 5 Системы органов и систем Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Нейтропения Нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Анафилактический/анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения») Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы. Со стороны метаболизма и питания Анорексия Гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения») Гипергликемия Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики Бессонница Тревожность Спутанность сознания Нервозность Психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя) Депрессия Возбуждение Беспокойство Необычные сновидения Ночные кошмары Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»). Мания Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость Тремор Дисгевзия (субъективное нарушение вкуса) Судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезия Периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения») нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния) Дискинезия (нарушение координации движений) Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе (обморок) Доброкачественная внутричерепная гипертензия Миоклонус Со стороны органов зрения Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. «Особенности применения») Временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит Со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Шум в ушах Потеря слуха Нарушения слуха Со стороны сердца Тахикардия Ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца Желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка») Со стороны сосудов Флебит (относится к инъекционным формам) Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Одышка (диспноэ) Бронхоспазм Аллергический пневмонит Желудочно-кишечные расстройства Диарея Рвота Тошнота Абдоминальная боль Диспепсия Вздутие живота Запор Геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит Гепато-билиарные расстройства Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») Гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b Высыпание Зуд Крапивница Гипергидроз Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения») лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Гиперпигментация кожи Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Миалгия Поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия). Мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») Поражение мускулатуры (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие нарушения и состояния в месте введения Реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение) Астения Пирексия Боль (включая боль в спине, груди и конечностях) a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы. Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с приемом фторхинолона, следующие: - экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; - гиперсенситивный васкулит; - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы». Смешивание с другими растворами для инфузий. Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

По 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакона в картонной пачке.

По рецепту

ПТ. НОВЕЛЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЗ PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Jl. Wanaherang No. № 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Индонезия Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Индонезия

Заявитель: М. Биотек Лтд M. Biotech Ltd

Местонахождение заявителя: Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам TW20 9HY, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom