Лефлоцин 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕФЛОЦИН ® (LEFLOCIN)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на 100 % вещество 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота концентрированная*, натрия гидроксид*, вода для инъекций. * Для доведения рН препарата до регламентных значений.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД) Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Пограничные значения Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0 от 01.01.2020): Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacterales ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus aureus ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Коагулазонегативные стафилококки ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 £ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus spp. (групп А, В, C и G) ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Фармакокинетические/фармакодинамические пограничные значения (не связанные с видами) ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Чувствительность может быть установлена на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium * Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция

Принятый перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С max достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99 – 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раз в сутки.

Распределение

Приблизительно 30‒40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной дозы и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6‒8 часов). Выводится обычно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения 1 дозы 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2). Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20 - 49 50 – 80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Левофлоксацин ® показан для лечения следующих инфекций у взрослых (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»): - внебольничная пневмония; - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; (для вышеуказанных инфекций лекарственный препарат следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным); - острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); - хронический бактериальный простатит; - легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - эпилепсия; - жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - дети и подростки; - беременность; - период кормления грудью. Особые меры безопасности. Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц. Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Препарат совместим со следующими растворами для инфузий: - 0,9 % раствор натрия хлорида; - 5 % раствор глюкозы для инъекций; - 2,5 % раствор глюкозы в растворе Рингера; - комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты). Вопросы несовместимости рассмотрены в разделе «Несовместимость».

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефлоцин ®

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, а пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

В клинических фармакологических исследованиях было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата Лефлоцин ® на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении его с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) [см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)].

Другая информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоновых и фторхинолоновых лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в том случае, если нет альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и обычно когда применение рекомендованных для лечения MRSA-инфекций антибактериальных препаратов считается нецелесообразным). Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в различных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы Клиническая практика базируется на in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно отменить прием левофлоксацина и обратиться к врачу. Продолжительность введения Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий Леflоцин®. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях в результате внезапного снижения артериального давления может наблюдаться циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить. Тендинит и разрыв сухожилия Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, порой даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен у пациентов, получающих левофлоксацин в суточной дозе 1000 мг, пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса возрастает у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно отменить и начать необходимое лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Леflоцин® (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни. Самой тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата Леflоцин® и незамедлительно начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Раствор для инфузий Леflоцин® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) в отдельных случаях после применения первой дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций, которые могут иметь летальный исход, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения левофлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Колебания уровня глюкозы в крови Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, чаще у пожилых людей, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о колебаниях уровня глюкозы в крови, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение антибактериальным лекарственным средством не фторхинолонового класса. Профилактика фотосенсибилизации Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию сильного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия), во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Леflоцин® в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), по коагуляционным тестам следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда после приема лишь единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, при первых признаках или симптомах прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и рекомендовать пациенту обратиться к своему лечащему врачу. Следует рассмотреть альтернативное лечение антибактериальным лекарственным средством не фторхинолонового класса и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врожденный синдром удлиненного интервала QT; - сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); - нескорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп [см. разделы «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка», «Побочные реакции»]. Периферическая невропатия Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной периферической полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если имеются симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения Зафиксированы случаи некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговом периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Аневризма аорты и диссекция (расслоение стенки) аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, либо при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; - факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и их разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей. Острый панкреатит У принимающих левофлоксацин может возникнуть острый панкреатит. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Им следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении тошноты, недомогания, дискомфорта в животе, острой боли в животе или рвоты. При подозрении на острый панкреатит нужно прекратить прием лекарственного средства. При подтверждении диагноза нельзя назначать левофлоксацин повторно. С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны системы крови Применение левофлоксацина может приводить к поражению костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений необходимо контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы следует прекратить лечение левофлоксацином. Содержание натрия Этот лекарственный препарат содержит 358 мг натрия на флакон 100 мл и 537 мг натрия на флакон 150 мл, что эквивалентно соответственно 18 % и 27 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г.

Беременность Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Препарат вводить внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение левофлоксацином после первоначального использования его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка. Дозировка Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/минуту) Таблица 3 Показания Суточная доза (в соответствии со степенью тяжести) Общая продолжительность лечения 1 (в соответствии со степенью тяжести) Внебольничная пневмония 500 мг 1 - 2 раза в сутки 7 - 14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7 - 10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7 - 14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 - 2 раза в сутки 7 - 14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенное введение и прием препарата перорально. В зависимости от состояния пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от первоначального внутривенного введения к пероральному приему в той же дозировке. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/минуту) Таблица 4 Режим дозирования 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50‒20 мл/мин последующие: 125 мг/24 часа последующие: 250 мг/24 часа последующие: 250 мг/12 часов 19‒10 мл/мин последующие: 125 мг/48 часов последующие: 125 мг/24 часа последующие: 125 мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД) 1 последующие: 125 мг/48 часов последующие: 125 мг/24 часа последующие: 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится главным образом почками. Пациенты пожилого возраста При неизмененной функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Способ применения Раствор для внутривенного введения Лефлоцин® вводить медленно, внутривенно, путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона лекарственного препарата Лефлоцин® (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут. Несовместимость с другими инфузионными растворами указана в разделе «Несовместимость», а о совместимости см. раздел «Особые меры предосторожности».

Применение лекарственного средства Лефлоцин ® противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьёзные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, раствора для инфузий, — это симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор. Лечение В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Ниже указаны побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Инфекции и инвазии Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: поражение костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Нарушения со стороны иммунной системы Редко: отек Квинке, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический шок 1, анафилактоидный шок 1 (см. раздел «Особенности применения»).

Эндокринные расстройства Редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения обмена веществ, метаболизма Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства* Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, ночные кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Неврологические расстройства* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти. Частота неизвестна: периферическая сенсорная невропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная невропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Нарушения со стороны органов зрения* Редко: нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, ухудшение слуха.

Сердечные расстройства** Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Сосудистые расстройства** Часто: касается только формы препарата для внутривенного введения: флебит. Редко: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Часто: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, щелочная фосфатаза, ГГТ). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, прежде всего у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки 2 Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая лекарственная сыпь. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилия (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения* Часто: касается только формы препарата для внутривенного введения: реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: пирексия. Частота неизвестна: боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях). 1

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2

Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

* Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влиявших на различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, симптомы со стороны психики (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли, нарушения памяти и концентрации внимания), нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов, больных порфирией.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Раствор для инфузий Леflоцин ® 5 мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Особые меры безопасности».

По 100 мл, 150 мл в стеклянном или полимерном флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

ООО «Юрия-Фарм», Украина.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.