Лефлок 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕФЛОК (LEFLOCK)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспровидон, повидон, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, желтый закат FCF (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской; таблетки по 500 мг: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный лекарственный препарат группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-/ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Резистентность. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-А. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности является важной, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) клинически определенные пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), для определения чувствительности опосредованно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов приведены в Таблице 1. Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина: Патогены Чувствительные Резистентные Enterobacteriac e ae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H aemophilus influenzae 2, 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л M oraxela catarrhalis 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 4 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами. 2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12−0,5 мг/л), но нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом из таких изолятов следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят в уполномоченную лабораторию. Пока есть данные, свидетельствующие о клиническом ответе для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного пограничного значения, о них необходимо сообщать как о резистентных. 4 Пограничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раз в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раз в сутки. Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности для отдельных видов может варьироваться географически и со временем. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может составлять проблему. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. * Устойчивые к метициллину S.aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Абсорбция. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки.

Распределение. Приблизительно 30−40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма. Кумулятивный эффект от многократного применения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но прогнозируемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6−8 часов). Выводится в основном почками (более 85 % введённой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути введения взаимозаменяемы.

Линейность. Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из Таблицы 2. Таблица 2: Клиренс креатинина < 20 20−49 50−80. Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57. Период полувыведения (часы) 35 27 9.

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия в фармакокинетике клинически значимы.

Клинические характеристики.

Лефлок, таблетки, назначают взрослым для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний легких и средней степени тяжести, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: − острый бактериальный синусит*; − обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит*; − внебольничная пневмония*; − осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе острый пиелонефрит); − неосложненный цистит*; − хронический бактериальный простатит; − осложненные инфекции кожи и мягких тканей*; − легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. *В отношении указанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных препаратов, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций. Данную лекарственную форму левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. − Эпилепсия. − Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. − Детский возраст (до 18 лет). − Период беременности или кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин. Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приёме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый промежуток времени между приёмом левофлоксацина и названными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов. Соли кальция. Минимально влияют на всасывание левофлоксацина. Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном его применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, сукральфат следует принимать через 2 часа после приёма левофлоксацина. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Системные кортикостероиды (например, преднизолон). Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск возникновения тендинита и разрыва сухожилий. Разрыв сухожилия может произойти как после начала терапии, так и в течение нескольких месяцев после её завершения (см. раздел «Особенности применения»). Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное применение с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие формы взаимодействия. Приём пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу. Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии факторов риска, или при условиях, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, установленный атеросклероз). В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Тендинит и разрыв сухожилий. В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали даже через несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Поражённые конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приёме фторхинолонов в пострегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Пациенты с склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Лефлок противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, также (как и другие хинолоны) его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и пациентам с имеющимися поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Удлинение интервала QT. При приёме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT: − синдром врождённого или приобретённого удлинённого интервала QT; − одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических средств классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств); − нескорректированный электролитный дисбаланс (в частности, гипокалиемия, гипомагниемия); − заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в частности левофлоксацин, пациентам этих подгрупп. Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или иметь летальные последствия. Назначая лекарственное средство, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить приём левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента на фоне применения левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту запрещено. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты теста на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулёзом. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) устойчив к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или предполагаемых MRSA-инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая и несколько недель после применения, может быть признаком болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и сразу начать соответствующую терапию, включая специфическую терапию (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Лёгочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных наряду с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы. Изменения уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно применяющих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови. Реакции фоточувствительности. Сообщалось о случаях фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время приёма или в течение 48 часов после прекращения применения лекарственного средства. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимавших Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), по коагуляционным тестам следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приёма одной дозы левофлоксацина. В случае возникновения этих реакций у пациента приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или выявленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение антибактериальных средств группы хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента на предмет возможного появления гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печёночной недостаточности, угрожающей жизни, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боль в области живота. Нарушения зрения. Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Важная информация о вспомогательных веществах. В состав лекарственного средства входит краситель «Желтый закат FCF» (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

В связи с возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственное средство противопоказано применять беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время применения лекарственного средства диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха, нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.

Лекарственное средство принимать 1 или 2 раза в сутки независимо от приёма пищи. Таблетки глотать не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе начального внутривенного введения левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковую дозировку. Рекомендовано продолжать лечение левофлоксацином в течение 48−72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами отсутствия возбудителей. Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственных средств, содержащих соли железа, антацидов и сукралфата, поскольку последние могут уменьшить всасывание препарата. Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, приведена в Таблице 3. Таблица 3 Показания Суточная доза Количество приёмов в сутки Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10−14 дней Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит 500 мг 1 раз 7−10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1−2 раза 7−14 дней Неосложнённый цистит 250 мг 1 раз 3 дня Осложнённые инфекции мочеполовой системы 500 мг 1 раз 7−1 4 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7−10 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1−2 раза 7−14 дней Лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение 500 мг 1 раз 8 недель Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить. Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, приведена в Таблице 4. Таблица 4 Клиренс креатинина, (мл/мин) Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 250 мг /24 часов 500 мг /24 часов 500 мг / 12 часов первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50 − 20 последующие: 125 мг /24 часов последующие: 250 мг /24 часов последующие: 250 мг /12 часов 19 − 10 последующие: 125 мг /48 часов последующие: 125 мг /24 часа последующие: 125 мг /12 часов < 10 (а также при гемодиализе и НАПД 1 ) последующие: 125 мг /48 часов последующие: 125 мг /24 часа последующие: 125 мг /24 часов 1 После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Препарат противопоказан к применению детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Согласно результатам исследований по изучению токсичности лекарственного средства на животных или исследований по изучению клинической фармакологии, которые проводились с применением супратерапевтических доз, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек. В рамках опыта применения лекарственного средства в пострегистрационном периоде в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, включая нечеткость зрения; частота неизвестна – транзиторное нарушение зрения, временная потеря зрения, увеит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушения слуха, потеря слуха. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП)); нечасто – повышение билирубина крови; частота неизвестна – гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома; частота неизвестна – гипергликемия, как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией. Со стороны нервной системы*: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия, включая агевзию (потеря вкуса); редко – судороги, парестезии, снижение памяти; частота неизвестна – сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, беспокойство, нервозность; редко – депрессия, возбуждение, ночные кошмары, аномальные сновидения; частота неизвестна – психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, саморазрушительное поведение, суицидальную направленность мышления или действий, мания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебит; редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия; аритмия типа torsade de pointes, которая может приводить к остановке сердца (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аллергический васкулит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический и анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд, покраснение кожи, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), локальные медикаментозные высыпания; частота неизвестна – повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Реакции со стороны кожи и слизистых иногда могут возникать даже после приема первой дозы. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий, в том числе тендинит, мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног), связок, мышц, артрит. Общие расстройства*: нечасто – астения; редко – пирексия; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций. Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с приемом фторхинолонов, – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые затрагивают различные, а иногда несколько одновременно, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомление, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг – 2 лет. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг – 3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.