Лебел 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕБЕЛ (LEBEL)

Действующее вещество: левофлоксацин; одна 1 таблетка содержит левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроспровидон, натрия стеарилфумарат; покрытие Opadry Y1 7000 White: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: удлинённые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S (-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается в поэтапном процессе благодаря мутациям сайта-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространенный у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксный механизм, также могут повлиять на чувствительность к левофлоксацину. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01): Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae ≤ 1 мг/л >2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л >2 мг/л Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л >2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л >2 мг/л Haemophilus influenzae 2, 3 ≤ 1 мг/л >1 мг/л Moraxella catarrhalis 3 ≤ 1 мг/л >1 мг/л Контрольные точки, не связанные с видами 4 ≤ 1 мг/л >2 мг/л 1. Контрольные точки левофлоксацина относятся к лечению высокими дозами. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина составляет 0,12-0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК, превышающими контрольную точку чувствительности, очень редки или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в соответствующую лабораторию. Пока не будет доказан клинический ответ для подтвержденных изолятов с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, о них следует сообщать как о резистентных. 4. Контрольные точки применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2 и внутривенной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг х 2. Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной: Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы: Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium*. Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного применения и применения повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения (перорального и внутривенного).

Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как видно из приведенной ниже таблицы: Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг препарата перорально. Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»): – острый бактериальный синусит; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – неосложнённый цистит (см. раздел «Особенности применения») (в случае лечения вышеуказанных инфекций препарат можно применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможно); – острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»); – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»). Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилий после предшествующего применения фторхинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Антациды, содержащие магний и алюминий: лекарственные средства, содержащие соли железа, цинка, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, лекарственными средствами, которые содержат соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый промежуток времени между приемом левофлоксацина и вышеуказанными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина. Сукральфат Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата со сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина при сопутствующем приеме фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при сопутствующем приеме циметидина на 24 %, при сопутствующем приеме пробенецида – на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в исследованных дозах статистически значимые различия в кинетических параметрах, вероятно, не имеют клинического значения. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Другие лекарственные средства На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)). Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Другие формы взаимодействия Прием пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата с пищевыми продуктами, поэтому левофлоксацин, таблетки, можно принимать независимо от приема пищи.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьёзные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития резистентности Метициллинрезистентный S. aureus Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (или обычно рекомендованные антибактериальные средства для лечения инфекций, вызванных МРЗС, считаются непригодными). Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике данных заболеваний. Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Сибирская язва В случае лёгочной формы сибирской язвы применение основывается на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем организма одновременно (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двустороннan, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией солидных органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать необходимое лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может возникнуть нужда в специфической терапии (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с величайшей осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в том числе пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином необходимо прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжёлые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщали о тяжёлых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжёлых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как синдром Стивенса–Джонсона, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и случаи гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает об отклонении от нормы уровня глюкозы в крови, терапию лекарственным средством следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность применения альтернативного антибиотика, не относящегося к фторхинолонам. Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приёме левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), с целью её избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) из-за возможной фотосенсибилизации во время приёма левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Известно о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда даже после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения этих реакций у пациента приём левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациенты, применяющие препарат, должны информировать своего врача, или предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Известны случаи некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры. Лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью специфических методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Аневризма / расслоение аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов при применении фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения для пациентов с аневризмой / расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе или врождённым пороком сердечных клапанов, или для пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты или заболеванием сердечного клапана, либо при наличии других факторов риска или предрасполагающих условий как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит, известный атеросклероз) или для аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), или для регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. В случае возникновения резкой боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отёка живота или нижних конечностей. Острый панкреатит Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острого дыхательного дистресса, появления приступа сердцебиения или развития отёка живота или нижних конечностей. У пациентов, получающих левофлоксацин, может развиться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых присутствуют тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны немедленно пройти медицинское обследование. Если есть подозрение на острый панкреатит, приём левофлоксацина следует прекратить; если диагноз панкреатита подтверждён, левофлоксацин не следует повторно вводить. Рекомендуется осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказано назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Противопоказания»). Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу. Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения, в т. ч. во время ходьбы), которые нарушают способность пациента к концентрации внимания или скорости его реакции.

Лекарственный препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Лекарственный препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых наблюдалось улучшение при первоначальном применении левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковое дозирование. Дозирование Ниже приведено рекомендуемое дозирование левофлоксацина. Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) следует придерживаться следующих рекомендаций: Показание Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10–14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, в т. ч. бронхит 500 мг 1 раз 7–10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин: Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50-20 мл/мин 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза: 250 мг; последующие: 125* мг/24 часа первая доза: 500 мг; последующие: 250 мг/24 часа первая доза: 500 мг; последующие: 250 мг/12 часов 19-10 мл/мин первая доза: 250 мг; последующие: 125* мг/ 48 часов первая доза: 500 мг; последующие: 125* мг/24 часа первая доза: 500 мг; последующие: 125* мг/12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза: 250 мг; последующие: 125* мг/48 часов первая доза: 500 мг; последующие: 125* мг/24 часа первая доза: 500 мг; последующие: 125* мг/24 часа *Применять в соответствующем дозировании. 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения» («Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»)).

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, важнейшими признаками, которых следует ожидать после острого передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки. Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (> 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

Системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна Инфекции и инвазии | Грибковая инфекция, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida | | | Резистентность патогенных микроорганизмов Система крови и лимфатическая система | Лейкопения | Эозинофилия | Тромбоцитопения | Нейтропения; недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Иммунная система | | Ангионевротический отек | Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») | Анафилактический шок а; анафилактоидный шок а (см. раздел «Особенности применения») Метаболизм и питание | Анорексия | Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения») | Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); гипергликемия (см. раздел «Особенности применения») | Эндокринная система | | | | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона Психика* | Бессонница | Тревожность; спутанность сознания; нервозность; психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей); депрессия; возбуждение; необычные сновидения; ночные кошмары | Делирий; психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения») | Мания Нервная система* | Головная боль; головокружение; сонливость; тремор; дисгевзия | Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); парестезия; нарушение памяти; периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия (нарушение координации движений); экстрапирамидные расстройства; агевзия; синкопе | Доброкачественная внутричерепная гипертензия | Миоклонус Органы зрения* | | Нарушение зрения, такое как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»); временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения») | Увеит | Органы слуха и лабиринта* | | Вертиго; звон в ушах; потеря слуха; нарушение слуха | | Сердце** | Тахикардия; ощущение сердцебиения | Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлиненный интервал QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка») | | Сосуды** | | Флебит — только при внутривенном применении | Гипотензия | Дыхательная система | Диспноэ | Бронхоспазм | Аллергический пневмонит | Желудочно-кишечный тракт | Диарея; рвота; тошнота; боль в животе; диспепсия; вздутие живота; запор | Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в том числе псевдомембранозном колите (см. раздел «Особенности применения») | Панкреатит (см. раздел «Особенности применения») | Гепатобилиарная система | Повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]); повышение билирубина крови | Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») | Гепатит | Кожа и подкожная ткань b | Сыпь; зуд | Крапивница; гипергидроз | Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»); медикаментозный дерматит; токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса — Джонсона; мультиформная эритема; реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит; стоматит; гиперпигментация кожи | Скелетно-мышечная и соединительная ткани* | Артралгия; миалгия | Поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, что может иметь значение для пациентов с миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») | Рабдомиолиз; разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); разрыв связок; разрыв мышц; артрит | Мочевыделительная система | | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) | Общее состояние и реакции в месте введения* | Реакции в месте введения (боль, покраснение) — только при внутривенном применении; астения; пирексия; боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях) | | |

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы. * Сообщалось о очень редких случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушение памяти и концентрации, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Ваш текст написан не на украинском, а на турецком языке («НОБЕЛ İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş.»). Это название компании-производителя: «Nobel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.» — «Нобель Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.», что по-русски означает «Фармацевтическая промышленная и торговая компания „Нобель“, акционерное общество».

Если вам нужно, могу перевести на русский другой фрагмент инструкции — отправьте текст на украинском языке, и я переведу его с сохранением всех плейсхолдеров в том же количестве и порядке.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, № 299, 81100 м. Дюздже, Турция.