Лазин 2,5 мг/5 мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАЗИН (L A zine)

активное вещество: левоцетиризин (levocetirizine); 5 мл раствора содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг; вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), мальтит жидкий, глицерин, сахарин натрия, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, ароматизатор виноградный ART Grape FL#10273, вода очищенная.

Раствор для приема внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без посторонних веществ и осадка, с характерным запахом виноградного аромата.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени, имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единственного энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральной инверсии. Абсорбция. Препарат после перорального применения быстро и интенсивно абсорбируется. Степень всасывания препарата не зависит от его дозы и не меняется с приемом пищи, но максимальная концентрация (С max) препарата уменьшается и достигается позже. Биодоступность составляет 100 %. Действие препарата развивается через 12 мин после приема однократной дозы у 50 % больных, а через 0,5–1 часа – у 95 % больных. У взрослых С mах в сыворотке крови достигается через 50 мин после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. С mах составляет 207 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл – после повторного применения дозы 5 мг 1 раз в сутки. Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая – в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека – 90 %. Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина, поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, вероятно, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит, прежде всего, с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно. Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и за счет активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови (Т 1/2) у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часов. Т 1/2 препарата короче у детей младшего возраста. Средний очевидный общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата. Особые популяции. Нарушение функции почек. Очевидный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимое во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет .

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Тяжёлая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин).

Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т.ч. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризина (соединение рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не выявляет клинически значимых нежелательных эффектов. При совместном применении с теофиллином (400 мг в сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось небольшое снижение (на 16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменилось). При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раз в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (−11 %) при сопутствующем применении цетиризина. Приём пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременный приём пищи снижает скорость его абсорбции. Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или с другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Левоцетиризин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступа. Назначая препарат пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи. Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому прием препарата необходимо прекратить за 3 дней до ее проведения (период выведения). Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом не наблюдался до начала лечения. Симптом может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптом может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Симптом должен исчезнуть после начала повторного лечения. Препарат содержит жидкий мальтит, поэтому в случае установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Препарат содержит метилпарабен и пропилпарабен, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные). Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Данных о применении левоцетиризина у беременных женщин не существует или их количество ограничено (менее 300 исходов беременности). Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, большое количество данных (более 1000 исходов беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии врождённых пороков развития или фето-неонатальной токсичности. Левоцетиризин противопоказан в период беременности. Период грудного вскармливания Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится в организм человека. Следовательно, проникновение левоцетиризина в грудное молоко вероятно. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. Поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Клинические данные для левоцетиризина отсутствуют.

Сравнительные клинические исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает умственную бдительность, реактивность или способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Тем не менее, во время терапии левоцетиризином у некоторых пациентов может возникнуть сонливость, усталость и астения. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Препарат назначать взрослым и детям в возрасте от 2 лет. Рекомендуемые дозы: Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность Больным с нарушениями функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей (см. таблицу ниже). Для этого нужно определить клиренс креатинина (КЛ кр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу: КЛ кр = [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг) (× 0,85 для женщин) 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функции почек Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Доза и количество приемов Нормальная функция почек ≥ 80 5 мг 1 раз в сутки Нарушение легкой степени 50 – 79 5 мг 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – 49 5 мг 1 раз в 2 суток Нарушение тяжелой степени < 30 5 мг 1 раз в 3 суток Терминальная стадия заболевания почек. Пациенты, находящиеся на диализе < 10 Противопоказано Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально, учитывая почечный клиренс пациента и его массу тела. Специфических данных о применении препарата детям и с нарушением функции почек нет. Печеночная недостаточность Больным исключительно с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Больным с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей. Педиатрическая популяция Рекомендуемые дозы: — дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5 мг (10 мл) 1 раз в сутки; — дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза препарата составляет 2,5 мг (5 мл); указанную дозу применять по 1,25 мг (2,5 мл) 2 раза в сутки; Даже если некоторые клинические данные доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (см. раздел «Побочные реакции»), этих данных недостаточно для подтверждения применения левоцетиризина младенцам и детям в возрасте до 2 лет. Способ применения Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Соответствующий объем раствора для приема внутрь можно измерить чайной ложкой (1 чайная ложка содержит 5 мл). Продолжительность применения Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном появлении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение по меньшей мере 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Применение левоцетиризина детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных по этой возрастной категории. Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью. Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после применения препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 лет 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели по крайней мере одну побочную реакцию по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций были от легкой до средней степени тяжести. В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за побочных реакций составила 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические испытания левоцетиризина включали 935 человек, которые подвергались воздействию лекарственного средства в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций на лекарство с частотой 1 % или более (часто: ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Побочная реакция (по терминологии ВОЗ) | Плацебо (n = 771) | Левоцетиризин 5 мг (n = 935) Головная боль | 25 (3, 2 %) | 24 (2, 6 %) Сонливость | 11 (1, 4 %) | 49 (5, 2 %) Сухость во рту | 12 (1, 6 %) | 24 (2, 6 %) Утомляемость | 9 (1, 2 %) | 23 (2, 5 %)

Также наблюдались нечастые случаи побочных реакций (нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомляемость и астения, в целом была чаще (8,1 %) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1 %).

Детская популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до менее 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1 % или более.

Класс систем органов и побочная реакция | Плацебо (n=83) | Левоцетиризин (n=159) Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея | 0 3 (1, 0 9 %) | рвота | 1 (1, 2 %) | 1 (0, 6 %) запор | 0 2 (1, 3 %) | Со стороны нервной системы: сонливость | 2 (2, 4 %) | 3 (1, 9 %) Со стороны психики: нарушения сна | 0 2 (1, 3 %) |

У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1 % или более.

Побочная реакция | Плацебо (n=240) | Левоцетиризин 5 мг (n=243) Головная боль | 5 (2, 1 %) | 2 (0, 8 %) Сонливость | 1 (0, 4 %) | 7 (2, 9 %)

Как указано в разделе «Способ применения и дозы», обратите внимание, что даже если клинические данные, представленные в этом разделе, доступны для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, недостаточно данных, чтобы подтвердить применение продукта младенцам и малышам в возрасте до 2 лет.

Постмаркетинговый опыт

Побочные реакции, полученные в результате постмаркетингового опыта, рассчитаны по классу систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Частота указанных ниже побочных реакций – неизвестна.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия. Нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит. Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирация. Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит. Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия. Общие нарушения: отек. Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После первого вскрытия флакона – 30 дней.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 148 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Без рецепта

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/Hetero Labs Limited, India.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.