Лаваксон 2 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лаваксон (LavaxonE)

действующее вещество: цефтриаксон; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на цефтриаксон 1,0 г или 2,0 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желто-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Механизм действия. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания»): Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону. Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алькалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (группа enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие). * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования хромосомно кодируемых бета-лактамаз; ** некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидо-опосредованных бета-лактамаз. Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, имеющие множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями клинические штаммы P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону. Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococci. * Некоторые изоляты Bacteroides spp. устойчивы к цефтриаксону. Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие бета-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile. Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний: Чувствительные Умеренно чувствительные Устойчивые Метод разведений Ингибирующая концентрация, мг/л ≤ 8 16-32 ≥ 64 Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) Диаметр зоны задержки роста, мм ≥ 21 20-14 ≤ 13 Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые устойчивы при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов НКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизированные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата (свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Однократные внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят через 30 минут к концентрациям 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови после внутривенного введения равна такой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %. Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам сохраняются в течение 24 часов. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации значительно превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты). Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.ч. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите – 4 %. Через 24 часов после внутривенного введения Лаваксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко (3-4 % от концентрации в плазме крови матери через 4-6 часов). Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8 часов. Фармакокинетика в особых популяциях. У новорожденных детей почками выводится примерно 70 % дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками. Клинические характеристики.

• бактериальный менингит;
• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• острый средний отит;
• внутрибрюшные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции костей и суставов;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

• лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
• лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
• профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией;
• ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
• лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций, или если есть подозрение на любую из вышеперечисленных инфекций.

Препарат следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не входит в спектр его действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов). Цефтриаксон противопоказан: Недоношенным новорождённым возрастом ≤ 41 неделя с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*. Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней): - с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; - которые нуждаются (или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузиях кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Лаваксон во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Подобным образом при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции повышенной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коунина — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных препаратов. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным препаратам. Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)), которые связаны с лечением цефтриаксоном и могут быть угрожающими для жизни или летальными, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов, имеющих инфекцию, вызванную спирохетами, может возникать реакция Яриша-Герксгеймера сразу после начала терапии цефтриаксоном. Эта реакция обычно является самоограничивающимся состоянием или может быть вылечена с помощью симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение антибиотика можно не прекращать. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Безопасность и эффективность применения Лаваксона у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Лаваксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе Лаваксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения Лаваксоном как у взрослых, так и у детей. Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развёрнутый анализ крови. Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами. Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении препарата Лаваксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Лаваксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения Лаваксона уровень глюкозы в моче следует определять ферментными методами анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Натрий. 1 грамм препарата Лаваксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата обязательно следует учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Желчнокаменная болезнь. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г в сутки и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Застой желчи. Случаи панкреатита, возможно вызванного непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших Лаваксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключить, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения препарата Лаваксон. Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая. Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если польза превышает риск. Период грудного вскармливания. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, Лаваксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Дозирование

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для определённых показаний. В особенно тяжёлых случаях следует применять наибольшую дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг). Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Внебольничная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона; ** при применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующие особых схем дозирования. Острый средний отит Может быть применена однократная внутримышечная доза 1–2 г цефтриаксона. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, Лаваксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 2 г однократно перед операцией. Гонорея Разовая доза – 500 мг внутримышечно. Сифилис Рекомендуемая доза – 0,5–1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)] По 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Дети Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг) Детям с массой тела ≥ 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых. Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 50–80 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония 50–100 мг/кг (максимально – 4 г) 1 раз в сутки Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 80–100 мг/кг (максимально – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кг (максимально – 4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона. ** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов). Показания у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующие особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Лаваксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребёнка тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, Лаваксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 50–80 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемая доза – 75–100 мг/кг (максимально – 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)] 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Новорождённые в возрасте 0–14 дней Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным новорождённым в возрасте до 41 недели с учётом внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст). Доза цефтриаксона* Частота введения Показания 20–50 мг/кг 1 раз в сутки Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции костей и суставов Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию 50 мг/кг 1 раз в сутки Бактериальный менингит Бактериальный эндокардит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг. Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующие особых схем дозирования Острый средний отит Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Лаваксона в дозе 50 мг/кг. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства 20–50 мг/кг однократно перед операцией. Сифилис Рекомендуемая доза – 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения Продолжительность лечения зависит от течения болезни. С учётом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции. Пациенты пожилого возраста При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Пациенты с печёночной недостаточностью Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью, если функция почек не нарушена. Нет данных исследований у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Если больной находится на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства. Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек При одновременном тяжёлом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Способ введения Внутримышечное введение Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область. Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Внутривенное введение Цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (способ, которому отдаётся предпочтение) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Не следует использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»). С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Нежелательными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте явления классифицированы следующим образом: очень распространенные (≥ 1/10) распространенные (≥ 1/100, < 1/10) нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100) редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным; по данным постмаркетинговых сообщений; поскольку сообщения об этих реакциях были добровольными и размер популяции неизвестен, надежно оценить частоту явлений невозможно, поэтому они отнесены к категории реакций неизвестной частоты). Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко распространенные – псевдомембранозный колит; частота неизвестна – суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; частота неизвестна – гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Коунниса. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; редко распространенные – энцефалопатия; частота неизвестна – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – головокружение (вертиго). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – жидкий стул, диарея; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна – панкреатит, стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна – преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха, гепатит 1, холестатический гепатит 1,2 1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона. 2 См. раздел «Особенности применения». Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – сыпь; нераспространенные – зуд; редко распространенные – крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко распространенные – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие нарушения и состояние места введения: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные – отек, озноб. Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительные результаты теста Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной: в некоторых исследованиях – свыше 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Несовместимость. Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Лаваксон нельзя смешивать с некоторыми кальцийсодержащими растворителями, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При назначении лечения Лаваксоном в комбинации с другим антибиотиком препараты вводятся через отдельные шприцы или в отдельных растворах для инфузий.

По 1,0 г или 2,0 г препарата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону или 10 флаконов в картонной пачке.

По рецепту

Астрал Стеритек Прайвит Лимитед

911, g.i.d.c., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия 911, G idc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND) Заявитель. М.Биотек Лтд M.Biotech Ltd Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom