Латасопт 0,05 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАТАСОПТ (LATASOPT)

действующее вещество: латанопрост; 1 мл раствора содержит латанопроста 0,05 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат додекагидрат; натрия дигидрофосфат дигидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код ATX S01E E01.

Действующее вещество лекарственного средства латанопрост, аналог простагландина F 2 a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличения оттока внутриглазной жидкости. Снижение ВГД у человека начинается приблизительно через 3 – 4 часа после применения латанопроста, а максимальный эффект отмечается через 8 – 12 часов. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 часов. Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен как монотерапия. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения латанопроста, которые показали, что он также эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недель) исследования демонстрируют, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивефрин эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин). Клинические исследования показали, что латанопрост значительно не влияет на продукцию внутриглазной жидкости. Не было выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер. В экспериментальных исследованиях, проведенных на обезьянах, выявлено, что латанопрост в рекомендованных для клинического применения дозах существенно не влиял или оказывал лишь незначительное влияние на внутриглазное кровообращение, однако при его местном применении возможно развитие слабо или умеренно выраженной гиперемии конъюнктивы и наружного слоя склеры. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не вызывал просачивания флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в течение краткосрочного лечения. Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Эффективность применения латанопрост у пациентов детского возраста (≤18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскированном клиническом исследовании латанопрост по сравнению с тимололом с участием 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорождённых составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были сходными. Однако данные об эффективности латанопрост в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении недоношенным новорождённым детям (родившимся раньше 36-й недели беременности) отсутствуют. Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были сходными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакичную глаукому) и больных ПВГ были сходными. Воздействие на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования так же, как и у взрослых. Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза Показатель Латанопрост N=53 Тимолол N=54 Среднее исходное значение (СП) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СП) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-значение по сравнению с тимололом 0,2056 Показатель ПВГ N=28 Не-ПВГ N=25 ПВГ N=26 Не-ПВГ N=28 Среднее исходное значение (СП) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СП) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-значение по сравнению с тимололом 0,6957 0,1317 СП - стандартная погрешность. † Скорректированный расчётный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Абсорбция. Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным. Пролекарство хорошо проникает через роговицу, и, как и все лекарства, попадающие во внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу. Распределение. Исследования на людях показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте, в конъюнктиве и в веках. Лишь незначительное количество достигает заднего сегмента. Выведение. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают лишь слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста) с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Гиперчувствительность к действующему веществу и/или к любым другим компонентам лекарственного средства.

Исчерпывающие данные о взаимодействии латанопроста с другими лекарственными средствами отсутствуют. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного применения в глаза двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландина, аналога простагландинов или их производных. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только с участием взрослых пациентов.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще до начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужной оболочки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко – на втором или третьем году и не наблюдалось после четвертого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки с течением времени снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения латанопростом не оценивали. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто являются непримечательными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз. Изменение цвета происходит за счет повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счет увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. До настоящего времени в клинических исследованиях не было получено данных, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями. При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием лечения. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения латанопроста указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не приводит к клиническим осложнениям и его применение можно продолжать при изменении пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, применение лекарственного средства следует прекратить. Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о его применении при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью, пока не будет получено больше данных. Данные исследований применения латанопроста в периоперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, а также избегать его применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов. Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с афакией, с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, либо пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека. Лекарственное средство можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития иритa/увеитa. Опыт применения латанопроста пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщали о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, применять лекарственное средство пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»). Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причем большинство случаев отмечено у пациентов из Японии. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным и в некоторых случаях исчезало при продолжении лечения латанопростом. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который его вводили, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения применения лекарственного средства. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, симптомы сухого керато-конъюнктивита, нарушение целостности слезной пленки и повреждение роговицы. При частом или длительном применении лекарственного средства рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с синдромом сухого глаза и повреждением роговицы. Бензалкония хлорид также может вызывать изменение цвета мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациента следует предупредить о том, что необходимо снимать мягкие контактные линзы перед применением глазных капель и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Безопасность применения латанопроста беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим лекарственное средство не следует применять в период беременности. Период грудного вскармливания. Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, следует прекратить применение лекарственного средства или приостановить грудное вскармливание. Фертильность. В исследованиях на животных было установлено, что латанопрост не оказывает значительного влияния на фертильность как самцов, так и самок.

Латанопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и в случае других препаратов в виде глазных капель, применение лекарственного средства может вызвать временное нечеткость зрения. Пока этот эффект не пройдет, пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения. Взрослые (в том числе лица пожилого возраста) Рекомендуемая доза составляет по 1 капли в поражённый глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении лекарственного средства вечером. Лекарственное средство не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления. В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время. Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли. Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, надеть их снова можно через 15 минут. При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных реакций со стороны глаз при передозировке латанопроста не зарегистрировано. Нижеуказанная информация может быть полезна в случае случайного проглатывания лекарственного средства. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % латанопроста метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия латанопроста в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенное потоотделение. У обезьян внутривенная инфузия латанопроста в дозах до 500 мкг/кг не выявляла никаких существенных эффектов на сердечно-сосудистую систему. Внутривенное введение латанопроста у обезьян было связано с транзиторным бронхospазмом. Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза. В случае передозировки лекарственного средства следует проводить симптоматическое лечение.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопрост у 33 % пациентов была зарегистрирована смена пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»), другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после его введения. Побочные реакции распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они встречаются, таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – герпетический кератит *§. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль *, головокружение *. Со стороны органов зрения: очень часто – гиперпигментация радужной оболочки, легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу), изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц); часто – точечный кератит, преимущественно бессимптомный, блефарит, боль в глазах, фотофобия, конъюнктивит *; нечасто – отек век, сухость глаз, кератит *, нечеткость зрения, макулярный отек, включая кистозный макулярный отек *, увеит *; редко – ирит *, отек роговицы *, эрозия роговицы, периорбитальный отек, трихиаз *, дистихиаз, киста радужной оболочки *§, местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи век, псевдопемфигоид глазной конъюнктивы *§; очень редко – периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век. Со стороны сердца: нечасто – стенокардия, учащенное сердцебиение; очень редко – нестабильная стенокардия *. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхиальная астма *, одышка *; редко – обострение бронхиальной астмы. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания на коже; редко – зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – миалгия *, артралгия *. Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – боль в груди *. * Побочная реакция на латанопрост, выявленная в пострегистрационном периоде. § Частота побочной реакции на латанопрост оценивалась по «Правилу трех». О случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, некоторым пациентам, у которых была значительно повреждена роговица, сообщали очень редко. Дети В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности латанопрост был подобен таковому у взрослых, и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста были также подобны (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет. После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Хранить при температуре 2-8 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакона-капельницы в картонной коробке.

По рецепту

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния / S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

м. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Илфов, Румыния/ Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.