Лапронекст 50 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛапроНекст (LaproNext)

действующее вещество: латанопрост; 1 мл раствора содержит латанопроста 50 мкг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Офтальмологические средства. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Latanoprost. Код ATX S01E E01.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F 2 a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8–12 часов. Гипотензивное действие длится в течение по меньшей мере 24 часов. Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен как монотерапия. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения препарата, которые показали, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недель) исследования показывают, что действие латанопроста аддитивно при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивефрин эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддитивно при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин). Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает значительного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не было выявлено какого-либо влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер. Латанопрост не вызывал истечения флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в течение краткосрочного лечения. Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность препарата ЛапроНекст у пациентов детского возраста (≤ 18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорожденных должен был составлять по меньшей мере 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов, и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении недоношенным новорожденным детям (рожденным раньше 36 недель беременности) отсутствуют. Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были подобными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакичную глаукому) и больных ПВГ были подобными. Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, так же как и у взрослых. Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза

Показатель | Латанопрост N=53 | Тимолол N=54 Среднее исходное значение (СО) | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СО) | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) p-значение по сравнению с тимололом | 0,2056

Показатель | ПВГ N=28 | Не-ПВГ N=25 | ПВГ N=26 | Не-ПВГ N=28 Среднее исходное значение (СО) | 26,5 (0,72) | 28,2 (1,37) | 26,3 (0,95) | 29,1 (1,33) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СО) | -5,90 (0,98) | -8,66 (1,25) | -5,34 (1,02) | -6,02 (1,18) p-значение по сравнению с тимололом | 0,6957 | 0,1317

СО – стандартная ошибка. † Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) – это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным. Пролекарство хорошо проникает через роговицу, и все лекарства, поступающие во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу. Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. В глазу почти не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут. Дети Проводили открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения в условиях устойчивого равновесия. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата ЛапроНекст.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Лапронекст может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года и не наблюдалось после четвертого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивали. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменение цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и было редким у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз. Изменение цвета происходит за счет повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счет увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не было получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями. При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не приводит к клиническим осложнениям, и применение препарата Лапронекст можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение препаратом Лапронекст следует прекратить. Опыт применения препарата Лапронекст ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении препарата Лапронекст при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Лапронекст с осторожностью, пока не будет получено больше данных. Данные исследований применения препарата Лапронекст в периоперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. Лапронекст необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применение следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов. Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Лапронекст следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, либо пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека. Лапронекст можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита. Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационном периоде сообщали о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел «Побочные реакции». Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом Лапронекст. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приема препарата. Консервант Лапронекста содержит бензалкония хлорид, который часто используется в качестве консерванта в офтальмологических препаратах. Различий в профиле нежелательных эффектов у детей по сравнению со взрослыми, согласно ограниченным имеющимся данным, нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал раздражение глаза, симптом сухого глаза и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Необходимо применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Контактные линзы Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Лапронекст, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность Безопасность применения данного лекарственного средства у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим ЛапроНекст не следует применять в период беременности. Период грудного вскармливания Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко женщины, поэтому матерям, кормящим грудью, следует прекратить лечение препаратом ЛапроНекст или приостановить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях на животных не было выявлено никакого влияния латанопроста на мужскую или женскую фертильность.

ЛапроНекст оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не пройдет, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе для лиц пожилого возраста

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата ЛапроНекст вечером. Препарат не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления. В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время. Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слёзных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли. Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, устанавливать их снова можно через 15 минут. При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Глазные капли ЛапроНекст можно применять пациентам детского возраста в той же дозировке, что и взрослым. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациентов) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные о применении недоношенным новорожденным (родившимся раньше 36-й недели беременности). У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, страдающих главным образом первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии. Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата ЛапроНехт не зарегистрировано. Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата ЛапроНехт. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость. Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата ЛапроНехт, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза. В случае передозировки препарата ЛапроНехт следует проводить симптоматическое лечение.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована смена пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно временные и возникают после введения препарата. Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от частоты, с которой они встречаются, следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: герпетический кератит *§. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль *; головокружение *. Со стороны органов зрения Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц). Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; конъюнктивит *. Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит *; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек *; увеит *. Редко: иридит *; отек роговицы *; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз *; дистихиаз; киста радужной оболочки *§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы *§. Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век. Со стороны сердца Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение *. Очень редко: нестабильная стенокардия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхиальная астма *; одышка *. Редко: обострение бронхиальной астмы. Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота; рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: высыпания на коже. Редко: зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: миалгия *; артралгия *. Общие расстройства и реакции в месте введения Нечасто: боль в груди *. * Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационном периоде. § Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трех». О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно повреждена роговица, сообщали очень редко. Дети В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности препарата был подобен взрослым и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста были также подобны (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются следующие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев. После первого вскрытия флакон использовать в течение 4 недель.

Для защиты от действия света хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. После первого вскрытия флакон хранить для защиты от действия света в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом. По 1 флакона-капельницы в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), індекс 19002, п/с 37, Греція/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.