Лантус солостар, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАНТУС ® СолоСтар ® (LANTUS ® SoloStar ® )

действующее вещество: инсулин гларгин; 1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгина, что эквивалентно 100 ед. инсулина гларгина; 1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 ед. инсулина гларгина; вспомогательные вещества: цинка хлорид, м-крезол, глицерин (85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код ATX A10A E04.

Инсулин гларгин разработан как аналог человеческого инсулина, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. В препарате Лантус® СолоСтар® он полностью растворим благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина, обеспечивающее плавный (без пиков) и предсказуемый профиль кривой зависимости «концентрация–время», а также более продолжительное действие препарата. Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – M1 и M2 (см. раздел «Фармакокинетика»). Связывание с инсулиновым рецептором: результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к инсулиновому рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина. Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5–8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько более низкой, чем аффинность человеческого инсулина. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определявшаяся у пациентов с сахарным диабетом I типа, была значительно ниже той, которая была бы необходима для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, запускаемого рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; however, терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином Лантус® СолоСтар®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма. Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также вследствие подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка. Клинико-фармакологические исследования доказали эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и человеческого инсулина после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы. Исследования с применением метода фиксации эугликемического состояния, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгирована. Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже. Профиль активности у больных сахарным диабетом I типа. ──── Инсулин гларгин --------- НПХ инсулин Время (часы), прошедшее после подкожной инъекции Конец периода наблюдения * Определена как количество глюкозы, введенной для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (почасовые средние показатели). Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгина непосредственно связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и внутрииндивидуальную вариабельность. В клиническом испытании после внутривенного введения инсулина гларгина и человеческого инсулина симптомы гипогликемии или контррегуляторной гормональной реакции были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа. Влияние инсулина гларгина (который вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось в ходе открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором был НПХ инсулин (вводили 2 раза в сутки), и которое проводилось с участием 1024 пациентов с сахарным диабетом II типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пунктов по шкале, применявшейся в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)). Прогрессирование оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус® и НПХ инсулина выявлено не было. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических исходов при первичном назначении гларгина») было многоцентровым, рандомизированным исследованием с факторным дизайном 2 x 2, проводившимся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдались нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12% участников) либо сахарный диабет II типа, по поводу которого они получали ≤1 перорального противодиабетического препарата (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения либо инсулина гларгина (n=6264), доза которого титровалась до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л), либо стандартной терапии (n=6273). Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти от СС причин, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), либо госпитализации по поводу сердечной недостаточности. К вторичным конечным точкам относились смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микрососудистых событий. Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти от СС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по ни одной составляющей конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические исходы; по смертности от всех причин; или по комбинированной конечной точке микрососудистых событий. Средняя доза инсулина гларгина в конце исследования составила 0,42 Ед/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения. Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представленная в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составила 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии составила 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии. Во время последнего визита, выполненного на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии. Дети и подростки В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом I типа (n = 349), в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводился один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и на частоту возникновения гипогликемии, сопровождавшейся клиническими проявлениями, было аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациентов из тех, которые получали инсулин гларгин в ходе этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в рамках неконтролируемого продления этого исследования, средняя продолжительность дальнейшего наблюдения в котором составила 2 лет. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, свидетельствующих об опасности, получено не было. Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгина плюс инсулин лизпро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, больных диабетом II типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ инсулин/обычный человеческий инсулин. Изменения уровня HbA1c гемоглобина по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемические показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лизпро, чем в группе НПХ инсулин/обычный инсулин, при этом средние наименьшие показатели составили 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно, частота возникновения ночной гипогликемии составила 32% в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лизпро, и 52% в группе НПХ инсулин/обычный инсулин. Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом I типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, назначавшийся один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ инсулином, назначавшимся один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи. Главная цель исследования – продемонстрировать, что НПХ инсулин по меньшей мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином в отношении совокупного риска гипогликемий, – достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ (95% ДИ) = 1,18 (0,97–1,44)]. Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было подобным. Никаких новых данных о безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и продолжительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгина, по сравнению с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамической активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрирован профиль активности инсулина гларгина и НПХ инсулина во времени. При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через 2─4 дня после первой инъекции. При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и инсулина человека были вполне сопоставимыми. После подкожной инъекции инсулина Лантус ® СолоСтар ® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе инсулина Лантус ® СолоСтар ® . Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус ® СолоСтар ® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не обнаруживались, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус ® СолоСтар ® . В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено различий в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом. Дети и подростки Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 до менее чем 6 лет с сахарным диабетом I типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел «Фармакодинамика»). У детей, получавших инсулин гларгин, определяли минимальные уровни инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови. Было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови схожи с таковыми у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не выявили особой опасности для человека. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, и поэтому их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К веществам, которые могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные сахароснижающие лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К веществам, которые могут ослаблять гипогликемический эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз. Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия. Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или полностью исчезать.

Лантус® СолоСтар® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного (регуляр) инсулина. Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдаются эпизоды гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозирование препарата, следует проверить, соблюдает ли больной назначенный режим лечения, места введения препарата, надлежащую технику инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность лечения. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен происходить под тщательным медицинским наблюдением. Изменения силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т. д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина. Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В единичных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (смотрите раздел «Побочные реакции»). Пациентов нужно предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и учитывать коррекцию дозы сахароснижающих препаратов. Гипогликемия Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может меняться при изменении режима лечения. Вследствие более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус® следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятна. Особую осторожность и усиленный контроль уровня глюкозы в крови необходимо соблюдать пациентам, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, например пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты). Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее выраженными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут меняться, становиться менее выраженными или вообще отсутствовать у пациентов, относящихся к определенным группам риска. Среди них больные: - у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля, - у которых гипогликемия развивается постепенно, - пожилого возраста, - перешедшие с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, - с автономной (вегетативной) нейропатией, - болеющие сахарным диабетом в течение длительного периода времени, - с психическими расстройствами, - одновременно получающие терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния потребуется больше времени. Если у больного наблюдается нормальный или пониженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии. Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важны соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного о симптомах гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность к возникновению гипогликемии и требуют тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним относятся: - смена места введения инсулина, - повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов), - необычная, чрезмерная или продолжительная физическая нагрузка, - сопутствующее заболевание (например, рвота, понос), - нерациональное питание, - пропуск приема пищи, - употребление алкоголя, - некоторые нарушения эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации, - одновременное применение некоторых других лекарственных средств. Сопутствующие заболевания Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля метаболических показателей. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел, и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом I типа, необходимо продолжать регулярно употреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу, или у них возникает рвота. Они никогда не должны полностью прекращать применение инсулина. Антитела к инсулину Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Использование шприц-ручки Перед использованием шприц-ручки СолоСтар® следует внимательно прочитать инструкцию по ее применению. СолоСтар® нужно использовать в соответствии с рекомендациями, содержащимися в этой инструкции (см. раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®»). Ошибочное введение другого препарата Поступали сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, в том числе инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов. Комбинация препарата Лантус® СолоСтар® с пиоглитазоном Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, находящихся под риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Лантус® СолоСтар®. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под медицинским наблюдением из-за возможности возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Беременность. Клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инсулина гларгина в период беременности нет. Значительный объем данных о применении этого препарата беременным женщинам (более 1000 случаев беременности), полученных при постмаркетинговом наблюдении, указывает на то, что инсулин гларгин не оказывает вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус® СолоСтар® можно назначать во время беременности, если в этом есть необходимость. Пациенткам, у которых сахарный диабет возник до беременности, и пациенткам с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности крайне важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциированных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и возрастать в течение II и III триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно снижается (увеличивается риск развития гипогликемии). Поэтому крайне важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Грудное вскармливание. На сегодняшний день неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение каких-либо метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщинам, которые кормят грудью, может потребоваться коррекция дозы препарата и диеты. Репродуктивная функция. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного влияния на репродуктивную функцию. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие возникновения гипогликемии или гипергликемии либо, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (во время управления транспортными средствами или работы с механизмами). Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии выражены слабо или вовсе отсутствуют, а также для тех больных, у которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательно взвесить, стоит ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Дозировка Лантус® СолоСтар® содержит инсулин гларгин – аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз в день в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время. Режим дозирования препарата Лантус® СолоСтар® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам, больным сахарным диабетом II типа, Лантус® СолоСтар® также можно применять одновременно с пероральными сахароснижающими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус® СолоСтар® и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (смотрите раздел «Фармакологические свойства»). Дети и подростки Безопасность и эффективность инсулина Лантус® СолоСтар® были доказаны при его применении подросткам и детям в возрасте от 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение препарата Лантус® СолоСтар® детям в возрасте до 2 лет не изучалось. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за ослабления метаболизма инсулина. Печёночная недостаточность У пациентов с печёночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. Переведение с других инсулинов на препарат Лантус® СолоСтар® При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Лантус® СолоСтар® может возникнуть необходимость в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей сахароснижающей терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина короткого действия или доз пероральных сахароснижающих лекарственных средств). Переведение с двукратного введения НПХ инсулина (нейтрального протамина Хагедорна) на препарат Лантус® СолоСтар® Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ инсулина на однократное введение препарата Лантус® СолоСтар®, нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20–30% в течение первых недель лечения. Переведение с инсулина гларгина 300 Ед./мл на препарат Лантус® СолоСтар® Лантус® СолоСтар® и Тожео СолоСтар (инсулина гларгина 300 Ед./мл) не являются биоэквивалентными и не могут использоваться как непосредственно взаимозаменяемые. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина с однократного введения (инсулина гларгина 300 Ед./мл) на однократное введение препарата Лантус® СолоСтар®, нужно уменьшить дозу базального инсулина примерно на 20%. В течение этого периода снижение дозы должно быть хотя бы частично компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приёмом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально. Во время перехода на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели. Улучшение метаболического контроля и связанное с этим повышение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может быть нужна, например, при изменении массы тела пациента или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда производится введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, которые получают высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Лантус® СолоСтар® возможно улучшение ответа организма на введение инсулина. Способ введения Лантус® СолоСтар® следует вводить подкожно путём инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную области. Места инъекций всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Лантус® СолоСтар® нельзя вводить внутривенно. Длительное действие препарата Лантус® СолоСтар® обусловлено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к развитию тяжёлой гипогликемии. Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения препарата Лантус® СолоСтар® в абдоминальную область, область дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз менять в пределах области тела, рекомендованной для введения инсулина. Лантус® СолоСтар® нельзя смешивать с каким-либо другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме того, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка. Перед применением шприц-ручки СолоСтар® внимательно прочитайте раздел «Инструкция по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар®». Перед первым применением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1─2 часов. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нём прозрачный, бесцветный, без видимых твёрдых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус® СолоСтар® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением. Пустые шприц-ручки нельзя использовать повторно, их следует надлежащим образом утилизировать. Чтобы предотвратить инфицирование, каждой шприц-ручкой может пользоваться только одно лицо. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (смотрите раздел «Особенности применения»). ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар® Внимательно и полностью прочитайте инструкцию перед первым использованием шприц-ручки. При необходимости перечитайте инструкцию перед последующим применением шприц-ручки. Сохраняйте данную инструкцию, поскольку может понадобиться перечитать её в будущем. Перед началом пользования шприц-ручкой СолоСтар® внимательно ознакомьтесь с этой инструкцией. Если не способны самостоятельно полностью соблюдать все рекомендации, то следует пользоваться СолоСтар® только при помощи лица, которое может соблюдать инструкции. Держите шприц-ручку так, как показано в этой инструкции. Чтобы убедиться в том, что Вы правильно установили дозу, держите шприц-ручку горизонтально иглой влево, а селектором дозы вправо, как это показано на иллюстрациях ниже. Можно устанавливать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. В каждой шприц-ручке содержится несколько доз. Схематическое изображение шприц-ручки Лантус® СолоСтар® Устройство шприц-ручки Важная информация по использованию шприц-ручки Лантус® СолоСтар® • Для каждой инъекции следует использовать новую иглу, совместимую только со шприц-ручкой Лантус® СолоСтар®. • Тест на безопасность нужно выполнять перед каждой инъекцией. • Шприц-ручка предназначена лично Вам и не следует передавать её другим лицам. • Если инъекцию проводит другое лицо, это лицо должно принять специальные меры безопасности для избежания несчастных случаев, связанных с применением иглы и переносом инфекции. • Не используйте шприц-ручку Лантус® СолоСтар® в случае её повреждения или при наличии сомнений относительно правильности её функционирования. • Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку Лантус® СолоСтар® на случай её потери или повреждения. Стадия 1. Контроль инсулина. A. Внимательно прочитайте этикетку на Вашем экземпляре шприц-ручки, чтобы убедиться во введении правильного инсулина. Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® серого цвета с фиолетовой кнопкой для введения инъекции. B. Снимите колпачок шприц-ручки. C. Проверьте внешний вид инсулина. Лантус® является прозрачным инсулином. Не используйте шприц-ручку Лантус® СолоСтар®, если инсулин мутный, окрашен или содержит посторонние частицы. Стадия 2. Присоединение иглы. Для каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы. А. Снимите защитную этикетку с контейнера иглы. В. Установите иглу на одной линии со шприц-ручкой, а затем удерживайте на одной прямой до её присоединения (завинчивают или насаживают, в зависимости от типа иглы). · Если игла не находится на одной линии со шприц-ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и вызвать вытекание жидкости или поломку иглы. Стадия 3. Тест на безопасность. Во всех случаях выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией, что обеспечит получение Вами точной дозы с помощью следующего: · гарантии того, что шприц-ручка и игла функционируют нормально; · удаления пузырьков воздуха. A. Отмерьте дозу, равную 2 единицам, поворачивая дозирующий селектор. B. Снимите наружный колпачок иглы и сохраните его, чтобы потом поместить в него использованную после введения инъекции иглу. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его. C. Расположите шприц-ручку иглой вверх. D. Кончиками пальцев осторожно постучите по ёмкости для инсулина, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх к игле. E. Нажмите на кнопку введения инъекции до упора. Проверьте, появляется ли инсулин на кончике иглы. Вы можете провести тест на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин. · Если инсулин не появился, проверьте наличие пузырьков воздуха и повторно проведите тест на безопасность ещё два раза до их удаления. · Если появления инсулина не наблюдается, это может быть признаком засорения иглы. Замените иглу и повторите тест. · Если появления инсулина не наблюдается после замены иглы, это может быть признаком того, что Ваша шприц-ручка повреждена. Не используйте её. Стадия 4. Выбор дозы. Можно установить дозу с точностью до 1 единицы (от минимальной дозы 1 единица до максимальной дозы 80 единиц). Если необходимо ввести дозу, превышающую 80 единиц, нужно провести 2 или более инъекций. A. Проверьте, чтобы дозирующее окошко показывало «0» после завершения теста на безопасность. B. Выберите необходимую дозу (в приведённом ниже примере выбранная доза составляет 30 единиц). Если Вы установили дозу, превышающую необходимую, следует вернуть дозирующий селектор в исходное положение. · Не нажимайте на кнопку введения инъекции во время вращения селектора, иначе инсулин вытечет. · Вы не сможете повернуть дозирующий селектор к числу единиц, превышающему количество, оставшееся в шприц-ручке. Не пытайтесь силой повернуть дозирующий селектор. В этом случае следует либо ввести остаток инсулина гларгина и дополнить необходимую Вам дозу из новой шприц-ручки, либо использовать новый Лантус® СолоСтар® для введения полной дозы. Стадия 5. Техника введения инъекции. А. Придерживайтесь техники введения инъекции, с которой Вас ознакомит врач. В. Введите иглу в кожу. С. Введите дозу, нажимая на кнопку введения инъекции до упора. После введения инъекции в дозирующем окошке должно установиться «0». D. Оставьте кнопку введения инъекции в нажатом положении. Медленно считайте до 10 перед извлечением иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы. Стадия 6. Удаление и выбрасывание иглы. Во всех случаях удаляйте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку без прикреплённой иглы. Этим обеспечивается профилактика: · загрязнения и/или попадания инфекции; · попадания воздуха в ёмкость для инсулина и вытекания инсулина, что может привести к неправильному дозированию. A. Наденьте наружный колпачок иглы обратно на иглу и используйте его для отвинчивания иглы со шприц-ручки. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, никогда не надевайте обратно внутренний колпачок иглы. · Если инъекцию проводило другое лицо, оно должно принять специальные меры предосторожности при удалении и выбрасывании иглы (например, технику закрывания колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, а также переноса инфекционных заболеваний. B. Осторожно выбросить иглу (согласно установленным инструкциям). C. Во всех случаях закрывайте шприц-ручку колпачком и храните шприц-ручку до следующей инъекции. Инструкции по хранению. Внимательно ознакомьтесь с информацией по хранению шприц-ручки Лантус® СолоСтар®. Если шприц-ручка Лантус® СолоСтар® хранится в холодильнике, вынуть её оттуда за 1─2 часа перед введением препарата, чтобы она нагрелась до комнатной температуры. Инъекционное введение охлаждённого инсулина является более болезненным. Использованная шприц-ручка Лантус® СолоСтар® подлежит уничтожению согласно установленным правилам. Эксплуатация. Оберегайте шприц-ручку Лантус® СолоСтар® от пыли и грязи. Очистить наружную сторону шприц-ручки Лантус® СолоСтар® можно, протирая её влажной тканью. Не погружать в жидкость, не промывать и не смазывать шприц-ручку, поскольку этим Вы можете её повредить. Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® предназначена для точной и безопасной работы. Её необходимо использовать с осторожностью. Избегайте ситуаций, при которых возможно повреждение шприц-ручки. Если Вы подозреваете, что Лантус® СолоСтар® поврежден, используйте новую шприц-ручку.

Безопасность и эффективность препарата Лантус® СолоСтар® установлены для подростков и детей в возрасте 2 лет и старше.

Симптомы Передозировка инсулина может привести к тяжёлой, а иногда длительной гипогликемии, которая может представлять угрозу для жизни больного.

Лечение Нетяжёлые случаи гипогликемии обычно могут быть скорректированы пероральным приёмом углеводов. Может потребоваться также коррекция дозы лекарственного средства и внесение изменений в режим питания или физической активности. Более тяжёлые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительный приём углеводов и наблюдение за пациентом.

Общий обзор профиля безопасности препарата Гипогликемия (очень часто) является, как правило, наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем (см. раздел «Особенности применения»).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, наблюдавшиеся во время клинических исследований, приводятся ниже по классам систем органов в порядке убывания частоты возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой из этих групп побочные реакции приведены в порядке убывания степени их серьезности.

Класс систем органов MedDRA | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы | | | | Аллергические реакции | | Метаболические и алиментарные нарушения | Гипогликемия | | | | | Нарушения со стороны нервной системы | | Дисгевзия | | | | Нарушения со стороны органов зрения | | Нарушения зрения, ретинопатия | | | | Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | | Липогипертрофия | | Липоатрофия | | Амилоидоз кожи Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | | Миалгия | | | | Общие нарушения и реакции в месте введения | | Реакции в месте инъекционного введения препарата | Отек | | |

Описание отдельных нежелательных реакций

Метаболические и алиментарные нарушения

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного. У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются характерные симптомы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные реакции со стороны кожи, angioneurotic отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больного. Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. Во время клинических испытаний у групп пациентов, получавших лечение НПХ-инсулином и инсулином гларгин, образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В единичных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть необходимость в коррекции дозы, чтобы предотвратить возникновение гипо- или гипергликемии.

Нарушения со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и индекса рефракции хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с внезапным улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, кому не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения может возникать липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянная смена места проведения инъекции в пределах отдельной инъекционной зоны позволяет уменьшить эти явления или предотвратить их появление (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и реакции в месте введения

К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.

Дети и подростки

В целом профиль безопасности препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов. В отчетах о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения, сообщалось о относительно более частом возникновении реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет), по сравнению со взрослыми. Данные клинических исследований по безопасности применения препарата детям в возрасте до 2 лет в настоящее время отсутствуют.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства регулирующими органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

3 лет. Срок годности после первого использования шприц-ручки Этот лекарственный препарат следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше +30 °C в месте, защищённом от источников прямого тепла и прямого света. Шприц-ручки, которые находятся в использовании, не должны храниться в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте. Шприц-ручки, не находящиеся в использовании: Хранить при температуре +2 °C – +8 °C. Не замораживать! Не допускать контакта с морозильным отделением или аккумуляторами холода. Хранить шприц-ручку в наружной картонной упаковке для защиты от света. Шприц-ручки, находящиеся в использовании: Условия хранения см. в разделе «Срок годности». Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

№ 5: по 3 мл в картридже, встроенном в одноразовый шприц-ручку (без игл для инъекций); по 5 шприц-ручек в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ / Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.

Брюнингштрассе 50, Индустриепарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия. Industriepark Hoechst-Bruningstrasse 50, Frankfurt am Main, 65926, Germany