Ланотан Т, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАНОТАН ® Т (LANOTAN T)

действующие вещества: latanoprost, timolol; 1 мл препарата содержит латанопроста 0,05 мг, тимолола малеата в пересчёте на тимолол 100 % вещества 5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бета-адреноблокирующие средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Ланотан® Т содержит два действующих вещества: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление с помощью различных механизмов действия, совместный эффект приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них. Латанопрост, аналог простагландина F 2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, который снижает внутриглазное давление путём усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о несколько усиленном оттоке (снижении сопротивления оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост существенно не влияет на продукцию водянистой влаги и на гематоводный барьер или на внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения. Тимолол является блокатором (неселективным) β1- и β2-адренергических рецепторов, который не имеет значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путём уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, но вероятно подавление усиленного синтеза АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов. Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера в отношении белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения. Ланотан® Т демонстрирует значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении комбинированного лекарственного средства, в состав которого входят латанопрост и тимолола малеат, сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления от 25 мм рт. ст. После начального периода применения тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинированным лекарственным средством, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинированного лекарственного средства сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований. Применение препарата вечером может быть эффективнее в отношении снижения внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятное согласие. Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований. Начало действия Ланотана® Т наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов при многократном применении.

Латанопрост Абсорбция Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивен, но после гидролиза эфиразами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу и, как все препараты, поступающие во водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Распределение Максимальная концентрация в водянистой влаге (около 15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения незначителен - 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %. Биотрансформация и выведение Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или имеют лишь слабую биологическую активность и экскретируются преимущественно с мочой. Тимолол Абсорбция и распределение Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 часа после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сутки). Биотрансформация Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет примерно 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Выведение Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола. Ланотан ® Т. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раз через 1‑4 часа после применения комбинированного лекарственного средства по сравнению с монотерапией. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата; - реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких; - синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Специальных исследований взаимодействия Ланотана® Т с другими препаратами не проводили. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано. Существует возможность аддитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если бета-блокаторы в форме глазных капель назначать одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном назначении Ланотана® Т пациентам, которые уже применяют бета-блокаторы перорально. Применение двух или более бета-блокаторов местного действия не рекомендовано. В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза вследствие одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина). Применение бета-блокаторов может привести к усилению гипертензии в ответ на внезапную отмену клонидина. Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Приём бета-блокаторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ланотан® Т абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергический средство тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны легочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного введения препарата. Меры для снижения системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы». Нарушения деятельности сердца. Следует тщательно оценить необходимость лечения бета-блокаторами пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Поскольку бета-блокаторы удлиняют время возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени. Были описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летального исхода от сердечной недостаточности после введения тимолола. Нарушения со стороны сосудистой системы. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (то есть у пациентов с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы. При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов были описаны реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальные случаи вследствие бронхospазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять Ланотан® Т для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) легкой и средней тяжести и назначать препарат только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата. Гипогликемия/диабет. Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Заболевания роговицы. Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут вызвать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты. Другие бета-блокаторы. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентами, которые уже применяют системные бета-блокаторы. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактические реакции. Во время применения бета-блокаторов пациенты с анамнезом, отягощенным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза. Были описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на подавление образования внутриглазной жидкости (например, при применении тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии. Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты бета-блокаторов могут блокировать системные воздействия агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу. Сопутствующая терапия. Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие аналоги простагландинов. Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на органы зрения. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации наблюдалось у 16-20 % всех пациентов, которые лечились комбинированным препаратом в течение 1 года (на основе снимков). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зеленовато-коричневым, желтовато-коричневым или сине/зеленовато-коричневым, и возникает вследствие повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически к периферии, но и вся радужная оболочка или ее часть может окрашиваться интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко при лечении латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно, и его можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений. Дальнейшего усиления окраски радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но возникшие изменения цвета могут носить перманентный характер. Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг леченого глаза. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы после прекращения лечения. Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки. Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия. Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной, хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок глаза, но нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому, пока нет достаточного опыта применения, рекомендуется назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях. Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанным с применением аналогов простагландинов. Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. Такие случаи сообщались у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Ланотан® Т следует с осторожностью назначать таким пациентам. Использование контактных линз. Ланотан® Т содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и продолжительном применении Ланотана® Т пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный надзор. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снять перед закапыванием Ланотана® Т; их можно снова установить через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Латанопрост Нет адекватных данных о применении латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол Адекватных данных о применении тимолола беременным женщинам не существует. В случае отсутствия неотложной необходимости применение тимолола не следует назначать в период беременности. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых, матери которых принимали бета-блокаторы в период беременности, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (в частности, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). При применении Ланотана® Т беременным женщинам в III триместре беременности следует тщательно контролировать состояние новорождённого в течение первых дней его жизни. Поэтому Ланотан® Т не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы количество, проникшее в грудное молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорождённого. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому Ланотан® Т не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность В ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Ланотан ® Т оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза – 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если доза пропущена, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно надевать только через 15 минут после закапывания капель. Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут. При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и повышению эффективности местного действия препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата Ланотан® Т у детей не установлены.

Нет данных о передозировке латанопроста с тимололом в форме глазных капель у человека. Симптомы Симптомы при системной передозировке тимололом: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердечной деятельности. Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопростом не наблюдалось. Лечение Если возникают симптомы передозировки, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следующая информация будет полезной, если препарат случайно приняли внутрь. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе. При необходимости проводить промывание желудка. Латанопрост в значительной мере метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов после завершения инфузии.

При применении латанопрост большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Данные исследований применения комбинации латанопроста с тимололом для офтальмологического применения свидетельствуют, что у 16–20 % пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки. Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к появлению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, что возникают при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Указанные нежелательные реакции соответствуют перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов бета-блокаторов. Побочные эффекты, связанные с применением комбинированного лекарственного средства для офтальмологического применения, в состав которого входят латанопрост и тимолола малеат, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже. Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинированного лекарственного средства для офтальмологического применения, в состав которого входят латанопрост и тимолола малеат, в ходе клинических исследований. Таблица 1 Класс системы органов Очень часто (≥1/10) Часто ≥ 1/100 - < 1/10 Нечасто ≥ 1/1 000 - < 1/100 Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов зрения Усиление пигментации радужной оболочки Боль в глазах, раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение инородного тела) Нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиление слезотечения Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщали о дополнительных побочных эффектах, специфичных для отдельных компонентов Ланотана® Т. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении латанопроста в форме глазных капель в ходе клинических исследований. Таблица 2 Класс системы органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Герпетический кератит Со стороны нервной системы Головокружение Со стороны органов зрения Изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, усиление пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальный отек; ирит; увеит; макулярный отек, в т. ч. кистозный макулярный отек; сухость слизистой оболочки глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного века в результате углубления глазной борозды; отек век; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*, потемнение кожи век Сердечные заболевания Стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Астма, обострение астмы, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто – тошнота, рвота Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия, артралгия Общие расстройства и нарушения в месте применения Боль в грудной клетке * Может потенциально возникать из-за наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении тимолола малеата в форме глазных капель в ходе клинических исследований. Таблица 3 Класс системы органов Побочные реакции Со стороны иммунной системы Системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд Нарушения метаболизма Гипогликемия Психические нарушения Потеря памяти, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения Со стороны нервной системы Нарушения мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружение, усиление симптоматики и признаков миастении гравис, парестезия, головная боль, синкопе Со стороны органов зрения Отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии, эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз (например, жжение, покалывание в глазах, зуд, слезотечение и покраснение), сухость слизистой оболочки глаз, птоз, блефарит, затуманивание зрения Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Шум в ушах Сердечные заболевания Остановка сердечной деятельности, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, ощущение сердцебиения Сосудистые нарушения Ощущение холода в кистях и стопах, гипотензия, феномен Рейно Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастической болезнью), кашель, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота Со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожные высыпания, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, алопеция Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия Со стороны половой системы и молочных желез Расстройства половой функции, снижение либидо Общие расстройства и нарушения в месте применения Астения, утомляемость Сообщали об единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

2 лет. Срок годности после вскрытия флакона 28 суток при температуре не выше 25 ºС. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакона в упаковке.

За рецептом

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.