Ламізил 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАМИЗИЛ ® (LAMISIL ®)

действующее вещество: тербинафин; 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 281,25 мг, что в пересчете на тербинафин равно 250 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с гладкой или слегка неровной поверхностью, с риской с одной стороны и надписью LAMISIL 250 (по кругу) с другой стороны таблетки.

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.

Тербинафин является аллиламином, который обладает широким спектром противогрибковой активности в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевыми грибками рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибков в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Действие тербинафина осуществляется путём ингибирования фермента сквален-эпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

После приёма перорально тербинафин хорошо всасывается (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав таблеток Ламизил®, в результате пресистемного метаболизма составляет примерно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приёма препарата. При постоянном приёме по сравнению с однократным приёмом максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основании увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Приём пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20 %), однако это не приводит к необходимости коррекции дозы. Одновременное употребление пищи с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность примерно на 20 %. Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99 %). Объём распределения превышает 2000 л. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащённой кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластины в течение первых недель после начала терапии. Нет достаточных данных о том, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер. Менее чем 0,2 % принятой дозы экскретируется в грудное молоко. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по меньшей мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Данных о накоплении препарата в организме нет. Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, однако скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови. Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс Ламизила® может быть снижен примерно на 50 %. Клинические характеристики.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum: – Трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии. – Онихомикоз.

Острые или хронические заболевания печени. Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование Ламизила® нужно корректировать соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 % и повышал AUC на 34 %. Флуконазол (ингибитор CYP3A4 и CYP2C9) увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды, макролидные антибиотики или амиодарон.

Индукторы ферментов Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и C max снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Субстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин ингибирует CYP2D6. Такие результаты в большей степени касаются субстанций, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это относится, например, к некоторым препаратам следующих классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B. Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %, а AUC увеличивал в 5 раз. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16−97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов (а именно «слабых метаболизаторов»).

Субстраты других ферментов CYP450. Результаты исследований, проведённых in vitro и с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 % (уменьшение AUC на 13 %).

Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучалась. Во время исследования с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось. Во время клинических исследований соответствующего влияния на фармакокинетику ко-тримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не выявлено.

Ламизил® для приёма внутрь следует применять только тогда, когда местное применение препарата невозможно. Функция печени Ламизил® в таблетках противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением Ламизила® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровни АЛТ и АСТ для того, чтобы получить исходные значения для сравнения их со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50 %. Гепатотоксичность может наблюдаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4−6 недель лечения). Применение препарата Ламизил® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Ламизил® в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьёзной печёночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печёночной недостаточности пациенты имели серьёзные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациентов, принимающих Ламизил®, следует предупредить о том, что необходимо немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боли в верхней правой части живота, тёмный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациенты с этими симптомами должны прекратить приём тербинафина внутрь, а функцию печени пациента необходимо немедленно оценить. Реакции гиперчувствительности/серьёзные кожные реакции Очень редко сообщалось о появлении серьёзных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, высыпания с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]) у пациентов, получавших Ламизил® в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, DRESS-синдром может затрагивать один или более органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Ламизилом® в таблетках необходимо прекратить. Красная волчанка/псориаз Ламизил® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или кожной либо системной красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговый период поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний. Гематологические эффекты Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Ламизил® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе о прерывании лечения препаратом Ламизил® в таблетках. Почечная функция Применение Ламизила® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не изучалось должным образом и поэтому не рекомендуется. Взаимодействия Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин является ингибитором печёночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминооксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие риска для плода, однако контролируемые клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Клинический опыт применения Ламизила ® беременным женщинам очень ограничен, поэтому Ламизил ® не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости. Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, кормящие грудью, не должны получать лечение Ламизилом ® .

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых появляются головокружение и нарушения зрения как нежелательный эффект от применения препарата (см. раздел «Побочные реакции»), следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для приёма внутрь. Таблетки следует глотать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать independently от приёма пищи. Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания. Следует следить за тем, чтобы лечение было проведено в течение надлежащего периода времени. Ненадлежащая продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения повторного заражения (с нижнего белья, носков, обуви и т. п.). Рекомендуемая продолжительность лечения: · дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – от 2 до 6 недель; · трихофития гладкой кожи – 4 недели; · трихофития промежности – от 2 до 4 недель; · кожный кандидоз – от 2 до 4 недель; · трихофития волосистой части головы – 4 недели; · онихомикоз, вызванный дерматофитами – от 6 до 12 недель. Более длительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей. Инфекции ногтей: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. Инфекции большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. При грибковых инфекциях ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя. Особые популяции Пациенты с нарушением функции печени Ламизил® в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Пациенты с нарушением функции почек Применение Ламизила® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было надлежащим образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных. Пациенты пожилого возраста Доказательств того, что пациенты пожилого возраста нуждаются в применении доз препарата, отличающихся от таковых для пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек. Порядок действий при пропуске приёма дозы Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приёмом пропущенной дозы и приёмом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Данные о применении препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г препарата Ламизил ®). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, рекомендуемое при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и при необходимости применение симптоматической поддерживающей терапии.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ≤ 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия. Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), прогрессирование и обострение кожной и системной красной волчанки. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни (в т.ч. сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения обмена веществ и питания Очень часто: потеря аппетита. Нечасто: потеря массы тела (вследствие дисгевзии). Сообщалось о тяжелых отдельных случаях снижения потребления пищи, приводившего к значительной потере массы тела.

Психические расстройства Часто: депрессия. Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение, дисгевзия вплоть до утраты вкуса. Нарушение вкусовых ощущений, в том числе утрата вкуса, обычно восстанавливается после прекращения приема препарата. Нечасто: парестезия, гипестезия. Очень редко: стойкая дисгевзия. Частота неизвестна: гипосмия, аносмия, включая постоянную аносмию.

Нарушения со стороны органов зрения Часто: нарушения зрения. Частота неизвестна: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: шум в ушах. Частота неизвестна: тугоухость.

Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, умеренная боль в области живота, диарея. Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит (включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом или случаи, потребовавшие трансплантации печени, см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: высыпания, крапивница. Нечасто: фоточувствительность. Очень редко: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, токсикодермия, эксфолиативный и буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Частота неизвестна: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: рабдомиолиз, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: истощение. Нечасто: лихорадка. Частота неизвестна: гриппоподобные заболевания.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ○ С. Несовместимость. Неизвестна.

По 14 таблеток в блистере, по 1 блистеров в коробке из картона упаковочного.

По рецепту

1. Новартис Фарма Продакшн ГмбХ / Novartis Pharma Produktions GmbH (производство, контроль качества, упаковка, выпуск серии). 2. Лек Фармасьютикалс д.д., производственный участок Лендава / Lek Pharmaceuticals d.d., PE Proizvodnja Lendava (контроль качества, первичная упаковка, вторичная упаковка, выпуск серии).

1. Офлингер Штрассе 44, 79664 Вер, Германия / Oeflinger Strasse 44, 79664 Wehr, Germany. 2. Тримлини 2Д, Лендава, 9220, Словения / Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.