Ламівудин 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАМИВУДИН (LAMIVUDINE)

действующее вещество: ламивудин; одна таблетка содержит ламивудина 1150 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки ромбовидной формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета с верхней и нижней выпуклыми поверхностями, с риской для деления на каждой стороне. На изломе под лупой видно ядро, окружённое одним сплошным слоем.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин. Код АТХ J05А F05.

Основной механизм действия ламивудина – подавление обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, он также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летальности от него. Продемонстрирован синергизм ламивудина и зидовудина в отношении подавления репликации ВИЧ в культуре клеток. Выявлено, что при возникновении резистентности к ламивудину у штаммов вируса, устойчивых к зидовудину, может восстановиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широком терапевтическом индексе.

Биодоступность ламивудина составляет 80-85 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается в среднем через 1 часа и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом 12 часов) составляет 1-1,9 мкг /мл. С max снижается при одновременном приеме препарата с пищей, но биодоступность его не зависит от приема пищи. Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет оказывать влияния на фармацевтическое качество препарата и поэтому не будет оказывать влияния на клинический эффект от его применения при условии, что пациент примет 100 % измельченной таблетки сразу после измельчения. Такой вывод основан на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения в воде таблеток, содержащих ламивудин. Средний объем распределения составляет 1,3 л/кг, средний период полувыведения – 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы крови. Некоторые данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Через 2-4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно. Средний системный клиренс ламивудина – примерно 0,32 л/кг в час, выводится он главным образом почками (> 70 %) путем активной тубулярной секреции, в незначительной степени (< 10 %) – путем печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет удлиненный период полувыведения из клетки (от 16 до 19 часов) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина (5-7 часов). Элиминация ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек или возрастным явлением. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вероятность взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая из-за ограниченного метаболизма, незначительного связывания с белками крови и почти полного выведения ламивудина почками в неизмененном виде. Фармакокинетика ламивудина у детей в целом сходна с таковой у взрослых, однако абсолютная биодоступность раствора для перорального применения (55-65 %) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. Системный клиренс у детей в возрасте до 12 лет был выше и снижался, достигая уровня, как у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследования показали, что однократное применение рекомендованной суточной дозы ламивудина (как таблеток, так и раствора для перорального применения) имеет такие же показатели AUC 0-24, как и двукратное применение. При рекомендованных режимах дозирования средние показатели AUC 0-24 составляют примерно 7,1-13,7, что можно сравнить с показателями AUC 0-24 при однократном режиме применения рекомендованной суточной дозы ламивудина взрослым пациентам. Клинические характеристики.

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами назначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудину или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Вероятность метаболического взаимодействия низка, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизменённом виде. Ламивудин выводится главным образом путём активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, применяемыми одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путём выведения является активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например, триметоприм). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) выводятся таким путём лишь частично, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, выводящиеся преимущественно путём активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимому взаимодействию с ламивудином. Рибавирин. Хотя нет никаких доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном приёме рибавирина и ламивудина, отмечались случаи печёночной декомпенсации (иногда летальные) у пациентов, инфицированных ВИЧ и гепатитом С, получавших комбинированное лечение антиретровирусными препаратами и интерфероном-альфа с рибавирином или без него. Зидовудин. Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28 %) при одновременном применении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Залцитабин. Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином. Метаболизм ламивудина не предполагает участия ферментов CYP3A, поэтому взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися системой ферментов CYP3A, маловероятно. Ко-тримоксазол. Применение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40 % в связи с наличием триметоприма в его составе, но клинически значимого эффекта не ожидается. Необходимости в коррекции доз ламивудина нет, если у пациента не наблюдается почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациент должен контролироваться на предмет токсичности ламивудина в случае выраженного нарушения функции почек или если используются высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола (например, для лечения пневмонии Pneumocystis jirovecii). Таблетки Ламивудина не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин (см. раздел «Особенности применения»). Ламивудин in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, приводя к потенциальному риску утраты эффективности кладрибина в случае совместного клинического применения. Некоторые клинические сообщения также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому совместное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Передача ВИЧ. Пациентам следует осознавать, что лечение антиретровирусными препаратами не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем, поэтому они должны применять соответствующие защитные меры. Ламивудин не рекомендуется применять в качестве монотерапии. Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности повышается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение митохондриальной функции. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей раннего возраста, которые подвергались воздействию нуклеозидных аналогов в утробе матери и/или в постнатальный период. Среди побочных реакций в основном сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гипер лактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-негативным статусом, который подвергался воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Эти данные не влияют на действующие рекомендации по применению антиретровирусной терапии беременным женщинам – для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ. Тройная терапия аналогами нуклеозидов. Сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии при совместном применении ламивудина с тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, так же как и с тенофовира дизопроксила фумаратом и диданозином 1 раз в сутки. Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом. При лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов являются факторами риска. Клиническими признаками симптоматической гипер лактатемии, которые могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза, являются общая слабость, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль и быстрое уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (диспноэ и тахипноэ), а также неврологические расстройства, включая моторные нарушения. Поэтому необходимо осторожно назначать ламивудин, особенно пациентам с факторами риска заболевания печени. Лактоацидоз имеет высокую летальность и может быть ассоциирован с панкреатитами, повреждением печени или почек. Лактоацидоз обычно наблюдается через несколько месяцев лечения. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного повышения трансаминаз), лечение ламивудином необходимо прекратить. Необходимо быть осторожным при назначении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска повреждения печени и печеночного стеатоза (в том числе при приеме некоторых лекарственных средств и употреблении алкоголя). Пациенты, инфицированные гепатитом С, и пациенты, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином, относятся к группе особого риска. За такими пациентами необходимо тщательное наблюдение. Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальной области («горб буйвола») и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы в крови наблюдаются у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Как и при применении других препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, возможно возникновение специфических симптомов, которые могут свидетельствовать о липодистрофии. Риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен. Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, стадия ВИЧ-болезни, возраст пациента, длительность антиретровирусной терапии. Дальнейшие последствия вышеуказанных побочных действий до настоящего времени неизвестны. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения распределения липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием. Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В. Клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятно обострение гепатита при прекращении лечения ламивудином, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В. Вес и метаболические показатели. Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Что касается снижения уровня липидов, в некоторых случаях можно связать его с лечением, в то же время относительно увеличения веса – нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь с каким-либо конкретным лечением. Для того чтобы контролировать уровень липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия, в соответствии с установленными правилами лечения ВИЧ-инфекции. Нарушения липидов следует корректировать соответствующими клиническими мерами. Панкреатит. Описаны единичные случаи панкреатита. Однако не до конца установлено, связаны ли они с применением препарата антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических признаков или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение необходимо прекратить. Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Примерами являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные и/или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит, полимиозит и синдром Гийена–Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину. Оппортунистические инфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ заболеваний. Заболевания печени. Следует соблюдать осторожность при введении ламивудина любым пациентам, коинфицированным гепатитом В. Ламивудин является ингибитором репликации вируса гепатита В. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. При совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Прекращение действия ламивудина или вирусологическая недостаточность после развития резистентности к ламивудину может вызвать ухудшение функций печени и вспышку гепатита. Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. При появлении признаков ухудшения болезни печени для таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (приведено в разделе «Особенности применения»). Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось в основном у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений. Ламивудин нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин. Вследствие развития резистентности или отсутствия аддитивных антиретровирусных эффектов препарат не следует применять с эмтрицитабином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности для человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные, полученные в опытах на кроликах, свидетельствуют о риске ранней гибели эмбрионов. Сообщалось о легком преходящем повышении уровня лактата в сыворотке крови, которое может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых оказывали воздействие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная связь этих проявлений с воздействием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлена. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ. Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от грудного вскармливания своих младенцев с целью избежания передачи им ВИЧ-инфекции. После перорального применения ламивудин экскретируется в грудное молоко человека в тех же концентрациях, в каких он был в плазме (1-8 мкг /мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, применяющим ламивудин, не рекомендуется кормить грудью.

Соответствующие данные клинических исследований отсутствуют, фармакология ламивудина не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Тем не менее, оценивая способность пациента управлять транспортными средствами и другими механизмами, следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов ламивудина.

Лечение ламивудином назначает специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Ламивудин можно принимать независимо от приёма пищи. С целью гарантии приёма полной дозы препарата желательно таблетку глотать целиком, без измельчения. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить препарат в форме раствора для приёма внутрь. Также таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует употребить сразу. Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг Рекомендованная доза ламивудина – 300 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки). Дети с массой тела от 21 до 30 кг Рекомендованная доза ламивудина – ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером или 1½ таблетки 1 раз в сутки. Дети с массой тела от 14 до 21 кг Рекомендованная доза ламивудина – ½ таблетки 2 раза в сутки или 1 таблетка 1 раз в сутки. Дети с массой тела до 14 кг Рекомендуется принимать препарат в форме раствора для перорального применения. Дети в возрасте до 3 месяцев Данных о применении препарата этой возрастной группе пациентов недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью У больных с умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается из-за сниженного клиренса, поэтому дозы для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью доза уменьшается в том же процентном соотношении. Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза Поддерживающая доза 50 > Кл. кр ³ 30 150 мг 150 мг 1 раз в сутки Кл. кр . < 30 Поскольку необходимо назначение доз менее 150 мг, рекомендуется использовать раствор для перорального применения. Пациенты с печёночной недостаточностью Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не оказывает существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет. Пациенты пожилого возраста Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и изменением гематологических показателей.

Применять для лечения детей с массой тела от 14 кг. Детям в возрасте от 3 месяцев применяют препарат в форме раствора для перорального применения.

Симптомы. Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных случаев не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки, не выявлено. Лечение. При передозировке за пациентом нужно наблюдать и при необходимости применять стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Сообщалось о определённом нежелательном явлении при лечении ВИЧ-инфекции с применением ламивудина как отдельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях оставалось невыясненным, связано ли нежелательное явление с применением препарата или является следствием самого заболевания. Для определения частоты возникновения нежелательных эффектов применяется следующая классификация: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/10000). Гематологические показатели. Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия. Метаболизм и расстройства пищеварения. Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Перераспределение/накопление жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота этого возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии. Со стороны дыхательной системы. Часто: кашель, симптомы простуды. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, боль и спазм в верхней половине живота, диарея. Редко: панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки крови. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: преходящее повышение уровня печёночных ферментов (АСТ, АЛТ). Редко: гепатит. Со стороны кожи. Часто: высыпания, алопеция. Редко: angioneurotic отёк. Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто: артралгия, мышечные расстройства. Редко: рабдомиолиз. Прочие. Часто: утомляемость, недомогание, лихорадка. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжёлой гепатомегалией и печёночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»). Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особенности применения»). У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Комплексная антиретровирусная терапия ассоциировалась с перераспределением жира в организме (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе с потерей периферического подкожного жира, увеличением количества внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желёз и накоплением жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»). Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), хотя их начало более вариабельно и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину (приведено в разделе «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с запущенным заболеванием и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Частота неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в картонной упаковке.

По рецепту

ПАО «Технолог».

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.