Ламітор 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАМИТОР

действующее вещество: ламотриджин; 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый (Е 172), повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки светло-жёлтого цвета с линией разлома с одной стороны.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и подавлением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

После приёма внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа. Ламотриджин активно метаболизируется, основным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов (при монотерапии). Ламитор имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично – в неизменённом виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Клинические характеристики.

Эпилепсия Взрослые и дети от 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в том числе парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто. Дети от 2 до 12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в том числе парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто. После достижения контроля над приступами приём вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию ламотриджином. Монотерапия типичных малых эпилептических приступов. Биполярные расстройства (взрослые) Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у больных биполярными расстройствами.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или к любому компоненту лекарственного средства.

Уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление печеночных окислительных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и препаратами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий. Препараты, которые значительно подавляют печеночные ферменты: вальпроат. Препараты, которые значительно индуцируют печеночные ферменты: карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (другие пероральные контрацептивы и гормональные препараты не изучали, но они могут аналогичным образом влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина. Препараты, которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты: литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид, арипипразол. Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами Вальпроат, который тормозит глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм глюкуронизации ламотриджина и ускоряют метаболизм ламотриджина. Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было. В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не изменял метаболизм окскарбазепина. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было выявлено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего. Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотриджин с габапентином или без него, было выявлено, что габапентин не изменяет имеющийся уровень клиренса ламотриджина. Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацетамом и ламотриджином изучали путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время исследований. По этим данным, вещества не изменяют фармакокинетику друг друга. Стабильная концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет. Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата. По данным исследований, применение зонисамида (200–400 мг/сутки) вместе с ламотриджином (150–500 мг/сутки) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказывало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина. Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками плазмы крови. Взаимодействие с другими психотропными веществами Есть данные, что при одновременном приеме 100 мг в сутки ламотриджина и 2 г глюконата лития, применявшегося 2 раза в сутки в течение 6 дней, фармакокинетика лития не изменилась. Многократные пероральные дозы бупропиона не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследования, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина. В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев прием 15 мг оланзапина уменьшал площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальную концентрацию (C max) ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. Прием 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина. Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина. В ходе исследований пациентам с биполярным расстройством, получавшим ламотриджин (≥100 мг в сутки), дозу арипипразола увеличивали с 10 мг в сутки до 30 мг в сутки в течение 7 дней. В целом наблюдалось примерно 10 % уменьшение C max и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия. Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально могут влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма бufуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, которые метаболизируются главным образом с помощью CYP 2 D 6. Результаты экспериментов in vitro также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон. Взаимодействие с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина У пациенток, принимавших таблетку с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, в свою очередь, вызвало уменьшение AUC и C max ламотриджина в среднем на 52 % и 39 % соответственно. Концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва в приеме контрацептива, достигая показателей ближе к концу недельного перерыва, в среднем примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов В ходе исследований у женщин-добровольцев неизмененная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который входит в состав комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось постоянное небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что, в свою очередь, вызывало уменьшение AUC и C max левоноргестрела в среднем на 19 % и 12 % соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследования показали подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови выявили, что нет никаких гормональных признаков овуляции у женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестно. Влияние ламотриджина в суточной дозе свыше 300 мг не исследовалось. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводились. Взаимодействие с другими лекарственными средствами У мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациенты, сопутствующим образом принимающие рифампицин, должны придерживаться режима лечения, рекомендованного для терапии ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации. Согласно данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир/ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации. Согласно данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и C max ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно. Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не метаболит N (2)-глюкуронид является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с показателями ИК 50 53,8 µМ и 186 µМ соответственно. Взаимодействие при проведении лабораторных тестов Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфичный химический метод.

Кожные высыпания

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжёлых кожных реакций, требовавших госпитализации и прекращения лечения ламотриджином. К ним относились случаи высыпаний, потенциально угрожающих жизни, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У взрослых, которым применяли ламотриджин в рекомендованных дозах, частота тяжёлых кожных высыпаний составляла примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1000). Частота тяжёлых кожных высыпаний у больных биполярными расстройствами составляет 1 на 1000. У детей риск возникновения серьёзных кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота случаев высыпаний, приводивших к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных. У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты как инфекция, поэтому врачи должны учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Общий риск возникновения кожных высыпаний, по-видимому, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличения дозирования при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата. С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, у которых ранее возникала аллергия или высыпания при применении других противоэпилептических препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином в этой группе пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза. При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребёнка) и прекратить приём ламотриджина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приёмом лекарственного средства. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включающими лихорадку, лимфоаденопатию, отёк лица, изменения крови и нарушения функции печени, асептический менингит. Синдром может иметь различные степени тяжести и редко может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свёртыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить приём ламотриджина. В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит носит обратимый характер, но в некоторых случаях может повторяться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжёлый характер. Пациентам, у которых ламотриджин был отменён в связи с появлением асептического менингита при его предыдущем назначении, назначать ламотриджин повторно нельзя. Аллель HLA-B*1502 у лиц азиатского (преимущественно китайского и тайского) происхождения связан с риском развития ССД/ТЭН при применении ламотриджина. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-B*1502 даёт положительный результат, решение о применении ламотриджина следует тщательно взвесить.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, высыпание, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопении, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия и нарушения функции печени и свёртывания. Симптомы возникают обычно в течение 4 недель после начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни. Пациентов необходимо предупредить о возможных симптомах, связанных с ГЛГ, и посоветовать немедленно обратиться к врачу при их возникновении во время лечения ламотриджином. Следует незамедлительно обследовать пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, и рассмотреть возможность диагноза ГЛГ. Терапию ламотриджином следует прекратить, если альтернативная этиология возникновения вышеуказанных симптомов не может быть установлена.

Суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. Имеются свидетельства, что больные эпилепсией и биполярным расстройством имеют повышенный суицидальный риск. От 25 до 50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку. Они могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярного расстройства, в том числе ламотриджин, или нет. При лечении противоэпилептическими препаратами больных с различными показаниями, включая эпилепсию, сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. Есть данные о незначительном увеличении риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска вследствие применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать на предмет признаков суицидальных намерений и поведения. При появлении таких признаков больные и те, кто за ними ухаживает, должны обратиться за медицинской помощью.

Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве

За пациентами, получающими ламотриджин по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающем появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозирования. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и у пациентов, которые демонстрировали в значительной мере суицидальные намерения до начала лечения, может быть больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, нужно предупреждать о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы незамедлительно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим, включающие возможное прекращение лечения, у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжёлые, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина примерно в два раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путём титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые ещё не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с недельным перерывом между курсами), возможно постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача, и в большинстве случаев им потребуется коррекция дозы ламотриджина. Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительные препараты не изучались, но они могут аналогичным образом влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

В ходе исследований было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применялся совместно с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Но нельзя отвергать возможности, что у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)

Ламотриджин является ингибитором почечной канальцевой секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызывать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретирующихся главным образом вышеназванным путём. Поэтому применение препарата с субстратами ОКТ 2, имеющими узкий терапевтический индекс, например с дофетилидом, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объёма эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Почечная недостаточность

Во время исследований однократной дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Ламитор не следует назначать пациентам, которые уже лечатся каким-либо другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

ЭКГ по типу синдрома Бругада

У пациентов, применявших ламотриджин, наблюдались аритмогенная аномалия ST–T и ЭКГ по типу синдрома Бругада. Необходимо взвешенно подходить к назначению ламотриджина пациентам с синдромом Бругада.

Развитие у детей

Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия

Внезапное прекращение приёма препарата, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приёма препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджина следует уменьшать постепенно, не менее чем за 2 недель. Есть данные, что тяжёлые эпилептические приступы могут вызывать рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином. Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более чем 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические приступы. Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Причина этого неизвестна. При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Биполярные расстройства

Дети

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте от 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность у людей нет.

Тератогенность

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врождённых пороков плода, если женщина во время беременности лечится ингибиторами фолатов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Беременность. Общий риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже получают лечение, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились противоэпилептическими препаратами, выше по сравнению с таковым в общей популяции примерно на 3 %. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, были расщелина губы («заячья губа»), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, если возможно, применять монотерапию.

Риск, связанный с применением ламотриджина. Проведены исследования с участием женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в I триместре беременности. В целом не было приведено свидетельств существенного увеличения риска возникновения основных врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества регистров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока, как расщелина рта. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано увеличения риска развития изолированной расщелины рта по сравнению с другими пороками после применения ламотриджина. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие эффективные дозы. Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, оказывает ли ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, связанных с другими препаратами.

Как и другие препараты, Ламиктал следует назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ламотриджин имеет слабое ингибирующее влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем снижения уровня фолиевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому следует взвесить необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и на ранних сроках беременности.

Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Были случаи снижения уровня ламотриджина в период беременности, что потенциально увеличивало риск потери контроля над приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять до, в период беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует корректировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период грудного вскармливания. Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50 % соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых младенцев, находившихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект. В случае необходимости лечения ламотриджином следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, учитывая пользу от лечения для матери и возможный риск для ребенка.

За данными исследований, эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движением глаз, управлением телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового в группе плацебо. При приёме ламотриджина сообщалось о случаях головокружения и диплопии, поэтому пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем садиться за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку реакция на противоэпилептические лекарственные средства индивидуальна, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автотранспортом в этих случаях.

Таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целыми, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например, для детей (только эпилепсия) или для пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке. Эпилепсия При монотерапии Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. таблицу 1). Начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают 50 мг в сутки в течение следующих 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна 100–200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг в сутки. Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 3). Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимают 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг/сутки за 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться большая доза. Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать. При комбинированной терапии Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. таблицу 1). Для пациентов, принимающих вальпроат (с или без других противоэпилептических препаратов), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 25–50 мг/сутки) каждые 1-2 недель до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сутки за 1 или 2 приема. Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сутки за 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу нужно увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сутки за 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сутки. Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие и не подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее – 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 50–100 мг/сутки) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Таблица 1 Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте от 12 лет Режим лечения 1-я и 2-я недели 3-я и 4-я недели Поддерживающая доза Монотерапия 25 мг/сутки (за 1 прием) 50 мг/сутки (за 1 прием) 100–200 мг/сутки (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 50–100 мг каждые 1–2 недели Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, с другими противоэпилептическими препаратами или без таковых 12,5 мг/сутки (прием по 25 мг через день) 25 мг/сутки (за 1 прием) 100–200 мг/сутки (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25–50 мг каждые 1–2 недели Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эту схему лечения нужно применять с: – фенитоином, – карбамазепином, – фенобарбиталом, – примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 50 мг/сутки (за 1 прием) 100 мг/сутки (за 2 приема) 200–400 мг/сутки (за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые 1–2 недели Эту схему лечения нужно применять в отношении других препаратов, существенно не индуцирующих и не подавляющих глюкуронизацию ламотриджина 25 мг/сутки (за 1 прием) 50 мг/сутки (за 1 прием) 100–200 мг/сутки (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые 1–2 недели Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. В связи с риском возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать. Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. таблицу 2). Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг в сутки). Для детей, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема в течение 2 недель, затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу нужно увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема (максимально 400 мг в сутки). Для детей, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие и не подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. После этого дозу нужно увеличивать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг в сутки за 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг в сутки. Для правильного расчёта поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребёнка. Таблица 2 Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки) Режим лечения 1-я и 2-я недели 3-я и 4-я недели Поддерживающая доза Монотерапия типичных малых эпилептических припадков 0,3 мг/кг (за 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг (за 1 или 2 приема) 1–10 мг/кг (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели, максимум – 200 мг/сутки Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, с другими противоэпилептическими препаратами или без таковых 0,15 мг/кг * (за 1 прием) 0,3 мг/кг (за 1 прием) 1–5 мг/кг (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 0,3 мг/кг каждые 1–2 недели, максимум – 200 мг/сутки Комбинированная терапия без вальпроата натрия Эту схему лечения нужно применять с: – фенитоином, – карбамазепином, – фенобарбиталом, – примидоном. или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 0,6 мг/кг (за 2 приема) 1,2 мг/кг (за 2 приема) 5–15 мг/кг (за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1–2 недели, максимум – 400 мг/сутки Эту схему лечения нужно применять в отношении других препаратов, существенно не индуцирующих и не подавляющих глюкуронизацию ламотриджина 0,3 мг/кг (за 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг (за 1 или 2 приема) 1–10 мг/кг (за 1–2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели, максимум – 200 мг/сутки * В случае необходимости приёма рассчитанной дозы 2,5–5 мг допускается приём 5 мг ламотриджина через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная доза меньше 2,5 мг, принимать лекарственное средство не рекомендуется. Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать. Следует иметь в виду, что при отсутствии таблеток Ламитора в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно. Общие рекомендации для лечения эпилепсии При прекращении приёма сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учитывать влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина. Биполярные расстройства Взрослые Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать. Следует придерживаться приведённого ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизирующей дозы в течение 6 недель (см. таблицу 3), после чего приём других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить при клинической целесообразности (см. таблицу 4). Таблица 3 Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами Режим лечения 1–2-я неделя 3–4-я неделя 5-я неделя Стабилизирующая доза * (6-я неделя) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом 12,5 мг (25 мг через день) 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или за 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или за 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять с: – фенитоином, – карбамазепином, – фенобарбиталом, – примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 50 мг (1 раз в сутки) 100 мг (за 2 приема) 200 мг (за 2 приема) 300 мг на 6-й неделе, повышая до 400 мг в сутки при необходимости на 7-й неделе (за 2 приема) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, применяющих другие препараты, существенно не индуцирующие и не подавляющие глюкуронизацию ламотриджина 25 мг (1 раз в сутки) 50 мг (1 раз в сутки или за 2 приема) 100 мг (1 раз в сутки или за 2 приема) 200 мг (от 100 до 400 мг) (1 раз в сутки или за 2 приема) Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата. * Стабилизирующую дозу можно изменить в зависимости от клинического ответа. Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом. Начальной дозой для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации, например как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недель. Дозу нужно увеличить до 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг в сутки (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа. Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения нужно применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальной дозой для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина и не принимающих вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки (разделённая на 2 приема) следующие 2 недель. Дозу нужно увеличить до 200 мг в сутки (за 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг в сутки на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг в сутки (за 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели. Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, применяющих другие препараты, существенно не индуцирующие и не подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (за 1 или 2 приема) следующие 2 недель. Дозу нужно увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг в сутки (за 1 или 2 приема), однако в ходе исследований применяли дозы 100–400 мг. После достижения необходимой поддерживающей стабилизирующей дозы приём других психотропных препаратов можно прекратить согласно приведённой ниже схеме (см. таблицу 4). Таблица 4 Поддерживающая стабилизирующая доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приёма сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств Режим лечения 1-я неделя 2-я неделя с 3-й недели * С последующим прекращением приёма ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг в неделю, то есть стабилизирующая доза 100 мг в сутки будет увеличена на 1-й неделе до 200 мг в сутки Поддерживать эту дозу 200 мг/сутки (разделённую на 2 приемов) С последующей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы. Эту схему лечения нужно применять с: – фенитоином, – карбамазепином, – фенобарбиталом, – примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 400 мг 300 мг 200 мг 300 мг 225 мг 150 мг 200 мг 150 мг 100 мг С последующим прекращением приёма других препаратов, существенно не индуцирующих и не подавляющих глюкуронизацию ламотриджина Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг в сутки), разделённую на 2 приемов (100-400 мг) * Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сутки. Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза препарата, а её коррекцию проводить с учётом клинического состояния. С последующим прекращением приёма ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата Необходимую стабилизирующую дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приёма вальпроата. С последующим прекращением приёма индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от начальной поддерживающей дозы. Эту схему лечения нужно применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Дозу ламотриджина нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приёма препаратов, индуцирующих глюкуронизацию. С последующим прекращением приёма других препаратов, существенно не индуцирующих и не подавляющих глюкуронизацию ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо сохранять дозу, достигнутую после режима её повышения. Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов Клинического опыта изменения дозирования ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, может быть рекомендована нижеприведённая схема (таблица 5). Таблица 5 Изменение дозирования ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов Режим лечения Стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сутки) 1-я неделя 2-я неделя с 3-й недели Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Поддерживать эту дозу (100 мг/сутки) 300 мг 150 мг Поддерживать эту дозу (150 мг/сутки) 400 мг 200 мг Поддерживать эту дозу (200 мг/сутки) Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, и в зависимости от дозы ламотриджина. Эту схему лечения нужно применять с: – фенитоином, – карбамазепином, – фенобарбиталом, – примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг 150 мг 150 мг 225 мг 300 мг 100 мг 100 мг 150 мг 200 мг Дополнительное назначение других препаратов, существенно не индуцирующих и не подавляющих глюкуронизацию ламотриджина Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сутки), разделённую на 2 приема (100–400 мг) Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата. Прекращение приёма ламотриджина пациентами с биполярными расстройствами Не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать приём препарата можно сразу, без постепенного уменьшения дозы. Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов Женщины, принимающие гормональные контрацептивы Начало лечения ламотриджином пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина при приёме только гормональных контрацептивов не требуется. Дозу увеличивают по рекомендуемой схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (таблицы 1 и 3). Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы с начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг в сутки каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не будет необходимым. Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно уменьшить до 50 %. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина уменьшать постепенно на 50–100 мг каждую неделю (не более 25 % общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если согласно индивидуальному клиническому ответу на лечение не будет указано иначе. Применение совместно с атазанавиром/ритонавиром Хотя применение атазанавира/ритонавира снижает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендуемые схемы увеличения дозирования ламотриджина не требуется. Увеличение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: либо препарат добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина), либо к индуктору глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина. Пациентам, которые уже применяют поддерживающие дозы препарата и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается. Больные пожилого возраста (старше 65 лет) Изменять дозу не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста. Печеночная недостаточность Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу нужно уменьшить в целом на 50 % пациентам с умеренной (степень В по шкале Чайлд–Пью) и на 75 % – с тяжёлой (степень С по шкале Чайлд–Пью) печёночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют согласно клиническому эффекту. Почечная недостаточность При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина основывается на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина. Повторное начало лечения Когда пациенту, прекратившему лечение, назначается повторное начало лечения, необходимо чётко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения сыпи из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приёма предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приёма ламотриджина превысил в 5 раз период полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемой. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением сыпи вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

Действие ламотриджина в качестве монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве добавочной терапии у детей в возрасте до 1 месяца не изучали. Эффективность и безопасность ламотриджина в качестве добавочной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять этой возрастной категории пациентов. Ламотриджин не показан к применению детям с биполярным расстройством. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения биполярного расстройства у этой возрастной группы пациентов не изучали, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования дать нельзя.

Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приёме доз, которые в 10–20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), симптомами которой были атаксия; нистагм; нарушение сознания; кома, включая летальные исходы. Также наблюдались большие эпилептические припадки; сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости). Лечение. При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Следует применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями, принимая во внимание потенциальное влияние на сердечную проводимость (см. раздел «Особенности применения»). Применение внутривенной липидной терапии можно рассмотреть для лечения кардиотоксичности, которая недостаточно реагирует на бикарбонат натрия. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20 % ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции распределены на 2 группы: побочные реакции при лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует принимать во внимание обе группы. Эпилепсия Со стороны кожи: кожная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В ходе исследований комбинированного лечения ламотриджином взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10 % больных, принимавших ламотриджин, и у 5 % больных, принимавших плацебо. Сыпь были причиной прекращения приема препарата. Кожная сыпь имела макулопапулезный характер, чаще возникала в течение 8 недель от начала лечения и исчезала после прекращения приема ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Редко сообщалось о возникновении тяжелых, угрожающих жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после прекращения приема препарата, у некоторых из них остаются необратимые рубцы; в единичных случаях эти симптомы приводили к летальному исходу. Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами. Со стороны системы крови: гематологические отклонения (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), лимфаденопатия, псевдолимфома кожи. Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности. Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушения функции печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и полиорганная недостаточность. Также сообщалось о сыпи как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушения функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и редко может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение препарата. Со стороны психики: агрессивность, раздражительность, тики (моторные и/или фонетические тики), галлюцинации и спутанность сознания, ночные кошмары. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов. Описано, что ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов, имеющих это заболевание. Есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных с этой патологией. Со стороны органов зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота и диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности. Со стороны костно-мышечной системы: волчаноподобные реакции. Общие расстройства: повышенная утомляемость. Биполярные расстройства Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту. Со стороны кожи: кожная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона. Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное возбуждение, сонливость, головокружение. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия. Со стороны психики: ночные кошмары. Общие расстройства: боль, боль в спине.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Отпускается по рецепту.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия или Бхад и Махнхну Маджра, Тэхсил: Бадди, – 173205, Дист-Солан (Х.П.), Индия.