Ламікон 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛамикоН ® (LamIcoN)

активное вещество: тербинафин; одна 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 281 мг (0,281 г) в пересчете на тербинафин 100 % безводное вещество 250 мг (0,250 г); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого, или с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и риской.

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.

Тербинафин является аллиламином, который обладает широким спектром противогрибковой активности в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевыми грибами рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента сквалènепоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

После приёма внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав Ламикона®, таблетки, в результате пресистемного метаболизма составляет примерно 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приёма препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина в плазме крови (С max) была в среднем на 25 % выше, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» в плазме крови (AUC) увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Приём пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20 %), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы. Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность примерно на 20 %. Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99 %). Объём распределения превышает 2000 л. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожное сало и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащённой кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Нет достаточных данных о том, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер. Менее чем 0,2 % принятой дозы экскретируется в грудное молоко. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по меньшей мере 7 изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет. Изменений в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушениями функции почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови. Биодоступность Ламикона® не зависит от приёма пищи. Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть снижен примерно на 50 %. Клинические характеристики.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. 1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции делают целесообразной пероральную терапию. 2. Онихомикоз.

Острые или хронические заболевания печени. Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировку Ламикона® необходимо корректировать соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 % и повышал AUC на 34 %. Флуконазол (ингибитор CYP 3 A 4 и CYP 2 C 9) увеличивал C max и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4, таких как азольные фунгициды (кетоконазол), макролидные антибиотики и амиодарон.

Индукторы ферментов

Рифампицин (индуктор CYP 3 A 4) увеличивал клиренс тербинафина на 100 %. Показатели AUC и C max снижались на 50 % и 45 % соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Субстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин подавляет CYP2D6. Такие результаты в большей степени относятся к субстанциям, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это касается, например, некоторых препаратов следующих классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая классы 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы типа B (MAO-Is). Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 % и увеличивал AUC в 5 раз. У быстрых метаболизаторов CYP 2 D 6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического соотношения декстрометорфан/декстрорфан в моче в среднем в 16–97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов («слабых метаболизаторов»).

Субстраты других ферментов CYP 450: результаты исследований, проведённых in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для подавления или усиления клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 % (снижение AUC на 13 %). Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучалась. В ходе исследований с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось. В ходе клинических исследований значимого влияния на фармакокинетику ко-тримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не выявлено.

Ламикон® для приема внутрь следует применять только тогда, когда местное применение невозможно. Функция печени Ламикон® в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением Ламикона® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровень АЛТ и АСТ для того, чтобы получить исходные значения для сравнения их со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50 %. Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко регистрировались случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациентов, принимающих Ламикон®, следует предупредить о том, что необходимо немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в правом верхнем отделе живота, темный цвет мочи или обесцвеченный кал. Пациентам с этими симптомами следует прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента необходимо немедленно оценить. Реакции гиперчувствительности/серьезные кожные реакции Очень редко сообщали о появлении серьезных кожных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, синдром DRESS может охватывать один или более органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. В случае возникновения прогрессирующей сыпи на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Ламиконом® в таблетках нужно прекратить. Красная волчанка/псориаз Ламикон® следует с осторожностью применять пациентам с псориазом, с кожной или системной красной волчанкой, поскольку поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний. Гематологические эффекты Очень редко сообщали о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе о прерывании лечения препаратом Ламикон® в таблетках. Почечная функция Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется. Взаимодействия Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин является ингибитором печеночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминоксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что риск для плода отсутствует, однако контролируемые клинические исследования у беременных женщин не проводились. Клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин очень ограничен, поэтому Ламикон ® не следует применять в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, поэтому женщины, кормящие грудью, не должны применять Ламикон ®.

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых на фоне применения препарата появляются головокружение и нарушения зрения как нежелательные эффекты (см. раздел «Побочные реакции»), следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нужно глотать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослым назначать по 1 таблетке 25 0 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания. Необходимо следить за тем, чтобы лечение было проведено в течение надлежащего периода времени. Ненадлежащая продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфекции (нижнего белья, носков, обуви). Инфекции кожи Рекомендуемая продолжительность лечения: • дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель; • трихофития гладкой кожи – 4 недели; • трихофития промежности – от 2 до 4 недель; • кожный кандидоз – от 2 до 4 недель; • трихофития волосистой части головы – 4 недели; • онихомикоз, вызванный дерматофитами – 6–12 недель. Более продолжительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей. Инфекции ногтей пальцев: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. Инфекции большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. У пациентов с грибковыми инфекциями ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя. Особые популяции Пациенты с нарушениями функции печени Ламикон® таблетки противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Пациенты с нарушениями функции почек Применение Ламикона® в таблетках пациентам с нарушениями функции почек не изучалось должным образом, поэтому не рекомендуется этой группе больных. Пациенты пожилого возраста Доказательств того, что пациентам пожилого возраста требуются дозы препарата, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушений функции печени или почек. Процедура в случае пропуска приёма дозы Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом вспомнит. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу не следует принимать, если интервал между приёмом пропущенной дозы и приёмом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Данные о применении тербинафина детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение. Рекомендуемое лечение при передозировке включает выведение препарата, прежде всего с помощью активированного угля, и при необходимости – применение симптоматической поддерживающей терапии.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ＜ 1/10); нечасто (≥1/1000, ＜ 1/100); редко (≥1/10000, ＜ 1/1000); очень редко ( ＜ 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто Анемия Очень редко Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения Со стороны иммунной системы Очень редко Анафилактоидные реакции (в том числе отёк Квинке), прогрессирование и обострение кожной и системной красной волчанки Частота неизвестна Анафилактическая реакция; реакции, похожие на симптомы сывороточной болезни (в т.ч. сыпь, зуд, крапивница, отёк, артралгия, лихорадка и увеличение лимфатических узлов) Нарушения метаболизма и питания Очень часто Снижение аппетита Нечасто Потеря массы тела (вследствие дисгевзии). Сообщалось о тяжёлых отдельных случаях снижения потребления пищи, приводивших к значительной потере массы тела Психические расстройства Часто Депрессия Нечасто Беспокойство Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение, дисгевзия вплоть до потери вкуса. Нарушения восприятия вкуса, в том числе потеря вкуса, которые обычно восстанавливаются после прекращения приёма препарата Нечасто Парестезия, гипестезия Очень редко Стойкая дисгевзия Частота неизвестна Гипосмия, аносмия, включая постоянную аносмию Со стороны органов зрения Часто Нарушения зрения Частота неизвестна Нечёткость зрения, снижение остроты зрения Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто Шум в ушах Частота неизвестна Тугоухость Со стороны сосудов Частота неизвестна Васкулит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, умеренная боль в области живота, диарея Частота неизвестна Панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Печёночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит (включая случаи печёночной недостаточности с летальным исходом или случаи, потребовавшие пересадки печени; см. раздел «Особенности применения») Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь, крапивница Нечасто Фоточувствительность Очень редко Алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, токсидермия, эксфолиативный и буллёзный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулёз) Частота неизвестна Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто Артралгия, миалгия Частота неизвестна Рабдомиолиз, повышение уровня креатинфосфокиназы Общие расстройства и реакции в месте введения Часто Утомляемость Нечасто Лихорадка Частота неизвестна Гриппоподобные заболевания

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Неизвестна.

По 7 таблеток в блистере. По 2 блистеров в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.