Лакозам 50 мг, таблетки

1 УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 26.01.2021 № 134 Регистрационное удостоверение № UA/18538/01/01 UA/18538/01/02 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАКОЗАМ® (LACOSAM)

действующее вещество: лакосамид; 1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кроповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (для дозировки 50 мг); оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировки 100 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «50» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 100 мг: желтые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «100» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипervозбудимых мембран нейронов.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первично-генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований 2 лакосамид вызывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трёх многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1 −3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без неё. В целом процент пациентов, у которых на 50 % уменьшилась частота появления приступов, составил 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно. Достаточных данных об отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет. Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно было определено в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а затем 2 раз в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Всасывание Лакосамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приёма внутрь концентрация неизменённого лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5−4 часа. Лекарственные формы лакосамида: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, и оральный сироп являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение Объём распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15 %. Биотрансформация 95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью. Основные соединения, выводимые с мочой, – это неизменённый лакосамид (примерно 40 % от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30 %). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20 %, однако её обнаруживали только в небольших количествах (0−2 %) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5−2 %. Данные in vitro показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЕМ, лица с функциональным CYP2C19) и 3 медленных метаболизаторов (РМ, лица с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути. Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не имеет известной фармакологической активности. Выведение Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путём почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакосамида примерно 95 % радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5 % – в кале. Период полувыведения неизменённого лекарственного средства составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза. Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови к таковой, которую можно сравнить с применением лекарственного средства внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пол Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Нарушение функции почек Значения AUC для лакосамида увеличивались примерно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax. Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендовано увеличить дозу лекарственного средства. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжёлым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение воздействия метаболита лекарственного средства у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако не было выявлено никакой фармакологической активности этого метаболита. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (примерно на 50 % выше AUCnorm). Повышенное воздействие лекарственного средства частично обусловлено сниженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение внепочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50 % выше по сравнению с такими пациентами молодого возраста. Такой результат частично обусловлен 4 низкой массой тела. Эта разница составляет 26 % и 23 % соответственно при сведённой разнице массы тела. Также наблюдалось возрастание вариабельности воздействия лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь немного снижен. Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек. Клинические характеристики.

Как дополнительная терапия при лечении парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro. Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, которые применялись в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита. Данные in vivo. In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом. Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки). Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно сильные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять сильные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основана на данных in vitro. Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных лекарственных средств или их отмене следует быть осторожными. Противоэпилептические лекарственные средства. Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в 5 плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического популяционного анализа, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 %. Пероральные контрацептивы. В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не менялись при совместном применении лекарственных средств. Прочие. Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина. Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект. Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата, рекомендовать быть осторожными и ознакомиться с потенциальными нежелательными эффектами лекарственного средства, указанными в разделе «Побочные реакции».

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, с ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов), и пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также пациентам пожилого возраста. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали в ходе открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. В ходе пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или высшей степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с известными проаритмическими состояниями. Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. 6

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида. Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать, при необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим за ними наблюдение) при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения обращаться за советом к врачу.

Женщины детородного возраста Врачам следует обсудить планирование семьи и средства контрацепции с женщинами детородного возраста, принимающими лакосамид (см. «Беременность» ниже). Если женщина планирует забеременеть, целесообразность применения лакосамида следует повторно оценить. Беременность Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорождённых детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врождённых пороков в 2−3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врождённых пороков у детей, однако остаётся неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьёзные последствия как для матери, так и для плода. Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных о применении лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в дозах, токсичных для матери. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Грудное вскармливание Лакосамид экскретируется в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/детей грудного возраста не может быть исключён. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения лакосамидом. Фертильность Нежелательных явлений в отношении фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдалось при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Лакосамид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на приём лакосамида. 7

Лекарственное средство Лакозам ® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу незамедлительно, а далее принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена, в течение 6 часов до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 недели дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повысить с недельным интервалом по 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки). Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы Применение препарата также можно начать с однократной нагрузочной дозы – 200 мг, далее, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сутки). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применять пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стабильной концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможности повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус. Прекращение применения В соответствии с современной клинической практикой отменять лекарственное средство Лакозам ® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует выполнить клиническую оценку пользы/риска и в случае необходимости отменить лакосамид. Особые популяции Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет) Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»). Применение пациентам с нарушением функции почек Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но далее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и для пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократная начальная доза – 100 мг в сутки, с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50 % распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с 8 терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющего известной фармакологической активности. Применение пациентам с нарушением функции печени Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сутки. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но далее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамида не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза будет превышать возможные риски. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учетом потенциальных побочных эффектов у пациента. Применение детям Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали. Способ применения Лакосамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от приема пищи.

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Симптомы

• Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочными реакциями у пациентов, принимавших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.
• Реакции, о которых сообщалось после приёма свыше 800 мг, – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (приём нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ.

С учётом обобщённых результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве дополнительной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым, и снижение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и 9 желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время. В клинических исследованиях при появлении побочных эффектов применение препарата было прекращено у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение. Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы. Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьёзности. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз1. Со стороны иммунной системы: нечасто – лекарственная гиперчувствительность1; неизвестная частота – лекарственная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)1,2. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок2, нарушение координации, дискинезия; неизвестная частота – судороги. Со стороны психики: часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница 1; нечасто – агрессия, возбуждение1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство 1, попытка самоубийства 1, суицидальные мысли, галлюцинации1. Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада 1,2, брадикардия 1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2; неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонения от нормы функциональных показателей печени1, повышение печёночных ферментов (> 2 × ВГН)1. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, высыпания1; нечасто – ангионевротический отёк1, крапивница1; неизвестная частота – синдром Стивенса–Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм. Общие нарушения: часто – нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения. Травмы, отравления и осложнения процедур: часто – падения, трещины кожи, контузия. Примечания: 1 побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период; 2 см. Описание отдельных побочных реакций. Отдельные побочные реакции. Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто — у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо; у пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степени, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщали в ходе пострегистрационного наблюдения. 10 В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а её частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %). В ходе краткосрочных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. Отклонения от нормы лабораторных показателей. Отклонения от нормы показателей печёночной функции наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо. Полиорганные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как лекарственные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением различных систем органов. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности приём лакосамида следует прекратить.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 14 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту.

Дженефарм СА.

18-й км Марафонос Авеню, Пallini, 15351, Греция. 11 Дата последнего пересмотра. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.