Лакозам 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАКОЗАМ ® (LACOSAM)

активное вещество: лакосамид / lacosamide ; 1 таблетка содержит лакосамида 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: спирт поливиниловый (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350 (Е 1521), тальк (Е 553 b ), FD&C синий #2 / индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: голубые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «200» с одной стороны и гладкие с другой стороны. Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18. Фармакологические свойства. Механизм действия. Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — это функционализированная аминокислота. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что способствует стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Фармакодинамика. Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид оказывал синергетическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином. Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность лакосамида как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами в среднем в течение 23 лет в анамнезе, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1−3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как со вторичной генерализацией, так и без нее. В целом процент пациентов, у которых на 50 % уменьшилась частота появления приступов, составил 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно. Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной внутривенной дозы лакосамида определяли в многоцентровом открытом исследовании, предназначенном для оценки безопасности и переносимости быстрого начала применения лакосамида с использованием однократной внутривенной нагрузочной дозы (в частности 200 мг) с последующим двукратным пероральным приемом (эквивалентным внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами. Фармакокинетика. Всасывание. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100 %. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, C max достигается через 0,5 − 4 часа. Лекарственные формы лакосамида: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и сироп оральный, являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение. Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови — менее 15 %. Биотрансформация. 95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью. Основные соединения, выводимые с мочой, — это неизмененный лакосамид (примерно 40 % от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30 %). Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20 %, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0−2 %) в плазме крови некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5−2 %. Данные in vitro показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лица с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лица с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Кроме того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути. Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не имеет известной фармакологической активности. Выведение. Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакосамида примерно 95 % радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5 % — в кале. Период полувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой межсубъектной и внутрисубъектной вариабельностью. При применении 2 раза в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза. Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лакосамида в плазме крови к такой, которую можно сравнить с применением лакосамида внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пол. Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Нарушение функции почек. Значения AUC лакосамида увеличивались примерно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60 % — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда требуется гемодиализ. Однако эти нарушения не влияют на C max . Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 часов гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышенными и непрерывно росли, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита лакосамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызвать появление побочных реакций, однако не было выявлено какой-либо фармакологической активности этого метаболита. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд–Пью) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (примерно на 50 % выше AUC norm ). Повышенное влияние лакосамида частично обусловливалось сниженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение внепочечного клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста, в том числе 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC соответственно был примерно на 30 и 50 % выше по сравнению с таковым у пациентов молодого возраста, частично в связи с низкой массой тела. При учете массы тела эта разница составляет 26 % и 23 % соответственно. Также наблюдалось возрастание вариабельности влияния лакосамида на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь немного сниженным. Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики

Применять я к вспомогательную терапию парциальных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией. Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (в частности противоэпилептические лекарственные средства — блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, которые изучались в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита. Данные in vivo In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом. Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4; лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышенной (30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки). Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно сильные ингибиторы CYP2C19 клинически значимо будут влиять на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью одновременно применять сильные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), поскольку возможно повышение системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основана на данных in vitro. Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении лечения подобными препаратами или его отмене следует проявлять осторожность. Противоэпилептические лекарственные средства Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 % у взрослых пациентов. Пероральные контрацептивы В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств. Прочие Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики варфарина. Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект. Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно. Особенности применения Головокружение Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии лекарственного средства, рекомендовать им быть осторожными и ознакомиться с потенциальными нежелательными эффектами лекарственного средства в разделе «Побочные реакции». Сердечный ритм и проводимость В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR при приёме лакосамида. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьёзные сердечные заболевания (например, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или патология сердечных натриевых каналов), и у пациентов, принимающих лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, в частности антиаритмические средства и противоэпилептические средства — блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также у пациентов пожилого возраста. У этих пациентов следует рассмотреть возможность проведения ЭКГ перед повышением дозы лакосамида свыше 400 мг/сутки и после титрования лакосамида до равновесного состояния. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали в ходе открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга. В ходе пострегистрационного мониторинга побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или высшей степени. У пациентов с проаритмическими состояниями наблюдалась желудочковая тахиаритмия. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с имеющимися проаритмическими состояниями. Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например: медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащённое сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Суицидальное мышление и поведение Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида. Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, при необходимости, соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые за ними наблюдают) следует рекомендовать при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу (см. раздел «Побочные реакции»). Потенциал для электроклинического ухудшения при специфических синдромах детской эпилепсии Безопасность и эффективность лакосамида у пациентов детского возраста с эпилептическими синдромами, при которых могут сосуществовать как парциальные, так и генерализованные приступы, не установлены. Применение в период беременности или грудного вскармливания Женщины репродуктивного возраста Врачам следует обсудить планирование семьи и средства контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. «Беременность» ниже). Если женщина планирует забеременеть, целесообразность применения лакосамида следует повторно оценить. Беременность Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорождённых детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врождённых пороков в 2 − 3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врождённых пороков у детей, однако остаётся неясным, в какой мере это связано с лечением и с самим заболеванием. Кроме того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьёзные последствия как для матери, так и для плода. Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных о применении лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Существует ли риск для человека, неизвестно. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого лекарственного средства. Грудное вскармливание Лакосамид экскретируется в грудное молоко человека. Риск для новорождённых/детей грудного возраста не может быть исключён. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения лакосамидом. Фертильность Нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную функцию самок и самцов крыс не возникало при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) было примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендованной дозы. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лакосамид незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на приём лакосамида. Способ применения и дозы Лекарственное средство Лакозам® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если приём дозы пропущен, пациенту следует принять пропущенную дозу незамедлительно, а далее принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Однако если до приёма следующей дозы остаётся менее 6 часов, пациенту рекомендуется подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Не следует принимать двойную дозу. Рекомендуемая начальная доза составляет по 50 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Через 1 недели дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повышать с недельным интервалом на 50 мг два раза в сутки (100 мг в сутки — использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (по 200 мг два раза в сутки). Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы Применение лекарственного средства также можно начинать с однократной нагрузочной дозы — 200 мг, а далее, примерно через 12 часов, применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке) — 200 мг/сутки. Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно назначить пациентам в случаях, когда врач считает, что быстрое достижение устойчивой концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект обоснованы. Применять лекарственное средство необходимо под наблюдением врача ввиду возможности повышения частоты серьёзных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус. Прекращение применения В соответствии с современной клинической практикой прекращать применение лекарственного средства Лакозам® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). У пациентов, у которых развивается серьёзная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку пользы/риска и при необходимости отменить лакосамид. Особые популяции Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Следует учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC у пациентов пожилого возраста (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже и раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с лёгким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), но далее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, следует применить однократную начальную дозу — 100 мг в сутки, а далее применять по 50 мг 2 раза в сутки в течение первой недели (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Пациентам на гемодиализе рекомендуется ввести дополнительно до 50 % от суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам невелик и возможно накопление метаболита, не имеющего известной фармакологической активности. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сутки (использовать лекарственное средство в соответствующей дозировке). Титровать дозу таким пациентам необходимо с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, но далее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетику лакосамида не изучали у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает возможные риски. Может потребоваться коррекция дозы по результатам тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учётом потенциальных побочных эффектов у пациента. Пациенты детского возраста Лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность лакосамида в этих возрастных группах не изучались. Способ применения Лакозам®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, предназначен для перорального применения. Лакозам® можно принимать независимо от приёма пищи.

Применять лекарственное средство детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность лакосамида в этих возрастных группах не изучались.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайного или намеренного передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с центральной нервной системой (ЦНС) и желудочно-кишечным трактом. · Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг — до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, принимавших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось. · Реакции, о которых сообщалось после приёма свыше 800 мг: головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Известны летальные случаи у пациентов после острой однократной передозировки (приём нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции

По обобщённым результатам плацебо-контролируемых клинических исследований применения лакосамида в качестве дополнительной терапии, в которых участвовали 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели не менее 1 побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым, и снижение дозы препарата способствовало их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались через некоторое время. В клинических исследованиях применение препарата было прекращено из-за появления побочных эффектов у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение. Частота побочных реакций со стороны ЦНС (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьёзности.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота — агранулоцитоз 1. Со стороны иммунной системы: нечасто — лекарственная гиперчувствительность 1; неизвестная частота — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) 1, 2. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — миоклонические приступы 3, атаксия, нарушения равновесия, нарушения памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушения внимания, парестезия; нечасто — обморок 2, нарушения координации, дискинезия; неизвестная частота — судороги. Со стороны психики: часто — депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница 1; нечасто — агрессия, возбуждение 1, эйфорическое настроение 1, психотическое расстройство 1, попытка самоубийства 1, суицидальные мысли, галлюцинации 1. Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия; часто — затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто — атриовентрикулярная блокада 1,2, брадикардия 1,2, фибрилляция предсердий 1,2, трепетание предсердий 1,2; неизвестная частота — желудочковая тахиаритмия 1. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонения от нормы функциональных показателей печени 2, повышение печёночных ферментов (> 2 × ВГН [верхняя граница нормы]) 1. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь 1; нечасто — ангионевротический отёк 1, крапивница 1; неизвестная частота — синдром Стивенса — Джонсона 1, токсический эпидермальный некролиз 1. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм. Общие нарушения: часто — нарушения походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения. Травмы, отравления и осложнения процедур: часто — падения, трещины кожи, контузия. 1

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. 2 См. подраздел «Отдельные побочные реакции» ниже. 3 Сообщалось в исследованиях первичных генерализованных тонико-клонических приступов.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдалась нечасто — у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдалась при дозе лакосамида 400 мг и в группе плацебо; у пациентов, принимавших лакосамид, атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщалось в ходе пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, и её частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %). В ходе краткосрочных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонения от нормы лабораторных показателей. Отклонения от нормы показателей печёночной функции наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с парциальными приступами, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой, сыпью и ассоциировались с поражением различных систем органов. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности приём лакосамида следует прекратить.

Дети

Профиль безопасности лакосамида в плацебо-контролируемых (255 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет и 343 пациентов в возрасте от 4 лет до 17 лет) и открытых клинических исследованиях (847 пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет) в качестве дополнительной терапии у пациентов детского возраста с парциальными приступами соответствовал профилю безопасности, наблюдавшемуся у взрослых. Поскольку данные о применении лекарственного средства детям ограничены, лакосамид не показан для применения детям в возрасте до 16 лет. Дополнительными побочными реакциями, наблюдавшимися у пациентов детского возраста, были пирексия, назофарингит, фарингит, снижение аппетита, аномальное поведение и летаргия. О сонливости сообщалось чаще у пациентов детского возраста (≥ 1/10) по сравнению со взрослыми (от ≥ 1/100 до < 1/10).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной пачке. Категория отпуска. По рецепту.

Дженефарм СА.

18-й км Марафонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция. Заявитель. ООО «АСИНО УКРАИНА». Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.