Лаферобіон 000 МЕ, лиофилизат для инъекций

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства Лаферобион ® (Laferobionum ® )

действующее вещество: интерферон альфа-2 b ; 1 флакон содержит: интерферон альфа-2 b рекомбинантный человеческий, с активностью (1-18)·10 6 МО, полученный из клона E. coli путем гибридизации плазмиды с геном интерферона альфа-2 b человеческого лейкоцита. вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран-70, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат додекагидрат.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Как природный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b – высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах (МЕ). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ. Оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, а также оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с подавлением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов (таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Фармакокинетические свойства лекарственного средства не изучались. Клинические характеристики.

Препарат применять в комплексной терапии взрослых при: -остром и хроническом вирусном гепатите В (средней тяжести и тяжёлые формы); -хроническом гепатите С; -острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы; -герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция); -папилломатозе гортани; -злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечно-клеточной карциноме, поверхностно расположенном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата; - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии); - псориаз; - выраженные нарушения функции печени и/или почек, включая метастазы; - эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т. ч. функциональные); - хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени; - хронический гепатит у больных, которые получают или недавно получали терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидов); - аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе; - наличие у пациента дисфункции щитовидной железы; - наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши; - комбинированная терапия с телбивудином; - угнетение миелоидного ростка кроветворения; - комбинированная терапия с рибавирином в случае применения Лаферобиона® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально проявляют миелосупрессивный эффект). При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путём окисления (в т. ч. с производными ксантина – аминофиллином и теофиллином), следует учитывать возможность влияния Лаферобиона ® на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в случае необходимости – корректировать режим дозирования. Редко сообщалось о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний (в некоторых случаях летальных), чаще о возникновении поражений лёгких сообщалось при одновременном применении интерферона альфа с «шосайкото» (китайским травяным препаратом). При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности). При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение следующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались значительно чаще, чем у взрослых (2,4 % против 1 %), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков возникали и другие психические побочные эффекты (например, депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против окружающих, например мысли об убийстве), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобион® и предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, то его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.

Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью

Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался у пациентов, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью. Если такие пациенты нуждаются в лечении интерфероном альфа-2b, необходимо тщательное наблюдение во время терапии и даже после прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушения функции печени

Умеренные и тяжелые побочные эффекты могут требовать корректировки схемы дозирования, а иногда – прекращения терапии препаратом Лаферобион®. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются нарушения функций печени во время лечения препаратом Лаферобион®, необходимо внимательно наблюдать и при необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, проходящим курс терапии препаратом Лаферобион®, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может потребоваться регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

Лаферобион® следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания (например, хронические обструктивные заболевания легких), или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушениями свертывания крови (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Нарушения со стороны органов дыхания

Редко у пациентов, получавших интерферон альфа, образовывались инфильтраты в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (китайского травяного препарата) вместе с интерфероном альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, эти симптомы также регистрировались. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Всем пациентам до начала терапии следует пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, жалующимся на снижение остроты зрения, ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобион®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобион® особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, получавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата судороги встречаются очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Требуется постоянное наблюдение за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушения ритма сердца (главным образом суправентрикулярная аритмия) обычно отвечают на традиционную терапию, однако может потребоваться прекращение лечения препаратом Лаферобион®. Данных о применении комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль уровней липидов.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также повторная оценка соотношения пользы и риска дальнейшей терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, леченных интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта – Коянаги – Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным расстройством, поражающим глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. Если есть данные о развитии синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Лаферобион® в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например, с Ara-C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, которая может угрожать жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, представляющими угрозу для жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз препарата Лаферобион® для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобион® применяют с гидроксимочевиной, частота и тяжесть кожного васкулита могут увеличиться.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином (при применении Лаферобиона® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С). Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводили биопсию печени, но в определенных случаях (например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по тактике ведения таких пациентов.

Монотерапия. Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8 % пациентов в клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, посредством которого Лаферобион® может влиять на тиреоидный статус, не известен. Перед началом применения Лаферобиона® следует определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови. При выявлении любых отклонений следует провести соответствующую терапию. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобионом® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобионом® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Лаферобионом® можно продолжать, если уровень ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобиона® не приводит к восстановлению функции щитовидной железы, нарушенной во время лечения.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, коинфицированных ВИЧ и проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск развития лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Лаферобионом® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Лаферобион® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии. У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает риск у этой категории больных.

Коинфекция гепатитом С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, инфицированных вирусами гепатита В и С и получающих интерферон. Частота реактивации низкая. Всем пациентам необходимо пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдение за пациентами, коинфицированными гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Стоматологические и пародонтологические расстройства

У пациентов, получавших комбинированную терапию Лаферобионом® и рибавирином, были зарегистрированы стоматологические и пародонтологические расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость во рту может вызывать повреждения зубов и слизистых оболочек рта при длительном применении Лаферобиона® и рибавирина. Больные должны соблюдать правила гигиены полости рта и регулярно проходить стоматологические осмотры. Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть рвота. Если это произошло, рекомендуется затем тщательно промыть полость рта.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови (общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, ферментов печени, белка сыворотки, билирубина и креатинина сыворотки) обязательны для всех пациентов перед и во время системного лечения препаратом Лаферобион®. Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема контроля лабораторных показателей: на 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 16-й неделе и затем 1 раз в два месяца в течение всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, которая вдвое или более превышает значение, имевшееся до начала терапии, лечение препаратом Лаферобион® можно продолжать, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели. У пациентов с злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Соответствующих данных о применении интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие препарата на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. Во время беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции. Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на ребёнка решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата нужно принимать с учётом необходимости применения препарата для матери.

Способность управлять автотранспортом может уменьшиться вследствие развития на фоне применения препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеуказанные расстройства, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобиона ® вводить внутривенно (капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно. При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения: острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продолжено до 2 – 3 недель по вышеприведенной схеме или по 1 млн МЕ 2 раз в неделю в течение нескольких недель; хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3 – 4 млн МЕ 3 раз в неделю в течение 2 месяцев; хронический гепатит С: подкожно по 3 млн МЕ 3 раз в неделю (через день) в комбинации с рибавирином или как монотерапия (при противопоказаниях или при непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3 – 4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; далее лечение продолжать в случае и когда РНК HCV не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса до начала терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV к концу 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжить еще 6 месяцев, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз; герпетические инфекции: опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9 % физиологического раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5 – 7 дней; кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно (вокруг очага) в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач; генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением (в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач; папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м 2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани; злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м 2 (инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм 3), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм 3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить; при увеальной меланоме (в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения: парабульбарно по 1 млн МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дня дважды; общий курс – 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; почечноклеточная карцинома: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; общий курс – 30 млн МЕ, повторные курсы проводить с интервалом 3 – 5 недель в течение 6 месяцев, затем – с интервалом 1,5 – 2 месяца в течение года; как индукционная терапия по 10 млн МЕ/м 2 (до 18 млн МЕ/м 2 в сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигают путем повышения через каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м 2 (первые 3 дня – по 3 млн МЕ/м 2, вторые 3 дня – по 6 млн МЕ/м 2, третьи 3 дня – по 9 млн МЕ/м 2 и т. д. до 18 млн МЕ/м 2); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза – 36 млн МЕ/м 2; продолжительность индукционной терапии – 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния; при поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев; поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно от 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8 – 12 недель; при карциноме in situ по 60 – 100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата мочевой пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часов мочевой пузырь следует опорожнить; рак яичника: внутрибрюшинно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн МЕ; далее – внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза – 90 млн МЕ; последующие курсы (по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней) можно назначать с интервалом 2 – 3 месяца в течение 1 – 1,5 года; рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить в течение года с интервалом 1,5 – 2 месяца, затем 2 – 3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионтерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии); саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения: - внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев; - внутривенно капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м 2) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата; хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МЕ/м 2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дней, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м 2 в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дней под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10·10 9/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать до начала полной цитогенетической ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1 – 2 лет после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50·10 9/л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходить на применение Лаферобиона ®; волосатоклеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2-3 млн МЕ/м 2 до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения – 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата; неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МЕ/м 2 (постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м 2 под контролем врача) 3 раза в неделю (в дополнение к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 – 18 месяцев (как поддерживающее лечение при ремиссии вследствие проведенной химиотерапии); базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) – в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см 2, вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см 2, доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см 2 (но не менее 1,5 млн МЕ для первой инъекции); вводить 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одновременно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2 – 3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания; Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии изъязвления: интрадермально (в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы) по 1 – 2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого (подкожного) введения. Приготовление раствора препарата. Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворить в 1 мл воды для инъекций. Если раствор препарата готовят для внутрибрюшинного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида (который берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобиона ® в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл). Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата. За 30 мин до начала инфузии Лаферобиона ® начинают инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивают ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион ® сначала растворяют в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на дозу вводимого препарата), затем необходимое количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9 % изотоническому раствору натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобиона ® следует продолжить инфузию 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Нет опыта применения детям.

До настоящего времени случаев передозировки препаратом Лаферобион ® не описано. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендуется симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Если препарат Лаферобион ® применяют в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию для медицинского применения рибавирина в отношении нежелательных эффектов, связанных с приёмом рибавирина. Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточном лейкозе, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часов после отмены или временного прекращения применения препарата. Взрослые При применении интерферона альфа-2 b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2 b отдельно или в комбинации с рибавирином в течение одного года. Все пациенты получали 3 млн МЕ интерферона альфа-2 b три раза в неделю. В таблице 1 представлены побочные эффекты (связанные с терапией) у нелеченых пациентов, проходивших курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были в основном легкой или средней тяжести. Таблица 1 Побочные реакции, возникшие в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2 b как монотерапии или в комбинации с рибавирином Классы систем органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Фарингит*, вирусная инфекция* Бронхит, синусит, простой герпес, ринит Бактериальная инфекция Пневмония § , сепсис Реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения Апластическая анемия Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура Нарушения со стороны иммунной системы § Саркоидоз, обострение саркоидоза Системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит (возникновение или обострение), синдром Фогта – Коянаги – Харада, острые реакции повышенной чувствительности, в том числе крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактическая реакция § Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз § , гипертиреоз § Диабет, обострение диабета Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ Анорексия Гипокальциемия, обезвоживание, гиперурикемия, жажда Гипергликемия, гипертриглицеридемия § , повышенный аппетит Психические нарушения § Депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность*, возбуждение, нервозность Спутанность сознания, нарушения сна, снижение либидо Суицидальные мысли Суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих), психоз, в том числе галлюцинаторный Мысли об убийстве человека, изменение психического состояния § , мания, биполярное расстройство Нарушения со стороны нервной системы § Очень часто Головокружение, головная боль, нарушения концентрации, сухость во рту Тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, нарушения вкуса Периферическая невропатия Цереброваскулярное кровоизлияние, цереброваскулярная ишемия, эпилептический приступ, синдром нарушения сознания, энцефалопатия Мононевропатия, кома § Нарушения со стороны органов зрения Снижение остроты зрения Конъюнктивит, нарушения зрения, нарушения со стороны слёзных желёз, боль в глазных яблоках Кровоизлияние в сетчатку глаза § , ретинопатия (в том числе макулярный отёк), обструкция вены или артерии сетчатки § , неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, «ватные» пятна на сетчатке § Серозная отслойка сетчатки Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Головокружение, шум в ушах Ухудшение или потеря слуха Нарушения со стороны сердца Сердцебиение, тахикардия Перикардит Кардиомиопатия Инфаркт миокарда, сердечная ишемия Застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия Нарушения со стороны сосудистой системы Артериальная гипертензия Периферическая ишемия, гипотензия § Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка, кашель* Носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, ринорея, сухой непродуктивный кашель Легочные инфильтраты § , пневмония § Фиброз лёгких, легочная артериальная гипертензия # Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота/рвота, абдоминальная боль, диарея, стоматит, диспепсия Язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, диарея Панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость дёсен Периодонтальные нарушения неуточнённые, дентальные нарушения неуточнённые, пигментация языка § Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Гепатомегалия Гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, повышенное потоотделение Псориаз (возникновение или обострение) § , маculopапулёзная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема, заболевания кожи Синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль Артрит Рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частое мочеиспускание Почечная недостаточность, нефротический синдром Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства Общие нарушения и нарушения в месте введения Воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения*, утомляемость, озноб, лихорадка § , гриппоподобные симптомы § , астения, раздражительность, боль в груди, недомогание Боль в месте введения Некроз в месте введения, отёк лица Лабораторные показатели Снижение массы тела *Эти побочные эффекты часты только при монотерапии интерфероном альфа-2 b . § См. раздел «Особенности применения». # Свойства для класса препаратов интерферона альфа-2 b , см. подраздел Легочная артериальная гипертензия. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2 b по другим показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2 b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как утомляемость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами, по сравнению с малой и средней степенью тяжести при приёме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются за счёт коррекции доз. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникают у пациентов с существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предшествующей терапией кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая исчезает при прекращении лечения интерфероном альфа-2 b , редко наблюдается у пациентов без сердечного заболевания. Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии при использовании интерферона альфа-2 b , особенно у пациентов с фактором риска легочной артериальной гипертензии (такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Побочные явления регистрировались в различные промежутки времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа-2 b . Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении альфа-интерферонов, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (возникновение или обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию. Клинически значимые лабораторные отклонения, которые чаще возникают при дозе свыше 10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней степени тяжести, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдались у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК-полимеразы вируса. Перечисленные в таблице 2 побочные реакции наблюдаются у взрослых пациентов, проходивших терапию интерфероном альфа-2 b в комбинации с рибавирином. Таблица 2 Побочные реакции, которые наблюдаются при терапии интерфероном альфа-2 b в комбинации с рибавирином Классы систем органов Побочные реакции Инфекции и инвазии Вирусная инфекция, фарингит Грибковые инфекции, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) Новообразования (неуточнённые) Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Анемия, нейтропения Тромбоцитопения, лимфаденопатия Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз § Гипертиреоз § , вирилизм Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ Анорексия Гипертриглицеридемия § , гиперурикемия, повышенный аппетит Психические нарушения § Депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница Суицидальные мысли, агрессивное поведение, спутанность сознания, расстройства поведения, возбуждение, сомнамбулизм, чувство тревоги, нервозность, расстройства сна, нарушения сновидений, апатия Нарушения со стороны нервной системы § Головная боль, головокружение Гиперкинез, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушения концентрации, сонливость Нарушения со стороны органов зрения Конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушения зрения, дисфункция слёзных желёз Нарушения со стороны сосудистой системы Гиперемия, бледность Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Одышка, тахипное, эпистаксис, кашель, заложенность носа, раздражение слизистой носа, ринит, чихание Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль Стоматиты, в том числе язвенные и язвенно-гангренозные; боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные расстройства (колит), нарушения функции желудочно-кишечного тракта, запор, диарея, зубная боль, дентальные нарушения Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Нарушения функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция, сыпь Реакция фоточувствительности, маculopапулёзная сыпь, экзема, акне, поражения кожи, поражения ногтей, нарушения пигментации, зуд, сухость кожи, эритема, гематома, повышенное потоотделение Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Женщины: аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, вагинальная патология Мужчины: боль в яичках Общие нарушения и нарушения в месте введения Воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, утомляемость, озноб, лихорадка § , гриппоподобные симптомы § , недомогание, раздражительность Боль в груди, астения, отёк, боль в месте введения Лабораторные показатели Снижение коэффициентов роста (уменьшение роста и/или массы тела, характерных для определённого возраста) Травмы и отравления Разрыв кожи § См. раздел «Особенности применения». Сообщения о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчётности.

3 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МО или по 3 000 000 МО во флаконах № 10 (5×2); по 6 000 000 МО во флаконах № 5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 5; по 18 000 000 МО во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 1. Флаконы с лиофилизатом или флаконы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистере. По 1 или 2 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.