Лафаксин XR Асіно 75 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАФАКСИН ® XR АСИНО (LAFAXIN XR ACINO)

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид; 1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 84,85 мг, что эквивалентно венлафаксину основания 75 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипromеллоза 2208, этилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка (этилцеллюлозы водная дисперсия, дибутилсебацинат, гипромеллоза, макрогол 400.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белые выпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Механизм действия

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается связанным с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают β-адренергическую реактивность после однократного (приём одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожи по общему влиянию на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами. Венлафаксин почти не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам мозга крыс in vitro. Фармакологическое действие этих рецепторов может быть связано с различными нежелательными явлениями, наблюдаемыми при применении других антидепрессантов, такими как антихолинергические, седативные и нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Венлафаксин не проявляет ингибирующей активности в отношении моноаминоксидазы (МАО). В исследованиях in vitro было выявлено, что венлафаксин почти не имеет сродства к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепину.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность применения венлафаксина немедленного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была доказана в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 4 до 6 недель, при применении доз до 375 мг/сутки. Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях, которые длились от 8 до 12 недель, при применении доз от 75 до 225 мг/сутки. В одном более длительном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался ответ на венлафаксин в течение 8-недельного открытого исследования при применении венлафаксина пролонгированного высвобождения (75 мг, 150 мг или 225 мг), были рандомизированы в группы для продолжения применения венлафаксина в той же дозе или плацебо с периодом наблюдения за возможным развитием рецидива в течение периода до 26 недель. Во втором более длительном исследовании эффективность применения венлафаксина для предупреждения рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев была установлена в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании с участием взрослых амбулаторных пациентов с рецидивирующими депрессивными эпизодами, которые имели ответ на лечение венлафаксином (100-200 мг/сутки, при применении 2 раз в сутки) при предыдущем эпизоде депрессии.

Генерализованные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения генерализованных тревожных расстройств (ГТР) была установлена в двух плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (75-225 мг/сутки) продолжительностью 8 недель, в одном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (75-225 мг/сутки) продолжительностью 6 месяцев, а также в одном плацебо-контролируемом исследовании с вариабельной дозой (37,5 мг/сутки, 75 мг/сутки и 150 мг/сутки) продолжительностью 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов. Несмотря на наличие доказательств преимущества по сравнению с плацебо в отношении применения дозы 37,5 мг/сутки, указанная доза не была настолько последовательно эффективной, как более высокая доза.

Социальные тревожные расстройства

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения социальных тревожных расстройств была установлена в четырёх двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях с вариабельной дозой, которые проводились в параллельных группах в течение 12 недель, а также в одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной/вариабельной дозой, которое проводилось в параллельных группах в течение 6 месяцев у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы лекарственного средства от 75 до 225 мг/сутки. Не было выявлено доказательств большей эффективности препарата в группе применения дозы 150-225 мг/сутки по сравнению с группой применения дозы 75 мг/сутки в течение 6 месяцев исследования.

Паническое расстройство

Эффективность применения венлафаксина пролонгированного высвобождения для лечения панических расстройств была установлена в двух двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в течение 12 недель у взрослых амбулаторных пациентов с паническими расстройствами, с или без агорафобии. Начальная доза препарата при лечении панических расстройств в исследованиях составляла 37,5 мг/сутки в течение 7 дней. После этого пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг/сутки в одном исследовании и 75 или 225 мг/сутки в другом исследовании. Эффективность была также установлена в одном долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной безопасности, эффективности и предупреждения рецидивов, которое проводилось в параллельных группах у взрослых амбулаторных пациентов, ответивших на лечение в открытом режиме. Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного высвобождения, которую они принимали в конце открытой фазы (75 мг, 150 мг или 225 мг).

Сердечная электрофизиология

Известно, что в специальном исследовании QTc у здоровых добровольцев венлафаксин не удлинял интервал QT в какой-либо клинически значимой степени при сверхтерапевтической дозе 450 мг/сутки (по 225 мг 2 раза в сутки). Однако сообщалось о случаях удлинения QTc/TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения QTc/TdP (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном до активного метаболита ОДВ. Средние значения периода полувыведения ± стандартное отклонение (СО) для венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 до 450 мг/сутки.

Абсорбция

Не менее 92 % венлафаксина всасывается после применения однократной пероральной дозы венлафаксина немедленного высвобождения. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. После приёма дозы венлафаксина немедленного высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 часа соответственно. После приёма дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения пиковая плазменная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 5,5 и 9 часов соответственно. При применении одинаковых ежедневных доз венлафаксина немедленного высвобождения или пролонгированного высвобождения лекарственная форма пролонгированного высвобождения обеспечивает более медленную скорость всасывания при одинаковой степени всасывания по сравнению с таблетками немедленного высвобождения. Приём пищи на биодоступность венлафаксина и ОДВ не влияет.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно). Объём распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается экстенсивному печёночному метаболизму. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется с участием фермента CYP2D6 с образованием своего основного активного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Приблизительно 87 % от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде либо венлафаксина в неизменённом виде (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или других второстепенных неактивных метаболитов (27 %). Средние значения ± СО клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые популяции

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени класса А по классификации Чайлда-Пью (нарушение функции печени лёгкой степени) и класса В по классификации Чайлда-Пью (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был удлинён по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени ограничены.

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был удлинён примерно на 180 %, а клиренс сократился примерно на 57 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был удлинён примерно на 142 %, а клиренс сократился примерно на 56 %. Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ препарата. Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Приём венлафаксина нельзя начинать в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы МАО Необратимые неселективные ингибиторы МАО Венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Приём венлафаксина нельзя начинать в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид. После завершения лечения обратимым ингибитором МАО может быть применён более короткий период отмены препарата (менее чем 14 дней) до начала лечения венлафаксином. Рекомендуется прекратить применение венлафаксина не менее чем за 7 дней до начала лечения обратимым ингибитором МАО (см. раздел «Особенности применения»). Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид) Антибиотик линезолид - это слабый обратимый неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим венлафаксин (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО и начавших лечение венлафаксином, или у тех, кто недавно прекратил лечение венлафаксином до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, интенсивное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход. Серотониновый синдром Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ИОЗСН, трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), либо с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана), либо с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Если есть клиническое показание для сопутствующего применения венлафаксина с СИОЗС и ИОЗСН или агонистом серотониновых рецепторов (триптаном), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Активные вещества, влияющие на ЦНС Риск применения венлафаксина в комбинации с другими веществами, активными в отношении ЦНС, ещё не изучен систематически. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при приёме венлафаксина в комбинации с другими активными веществами, влияющими на ЦНС. Этанол Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития нежелательного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Риск пролонгации QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, TdP) повышается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc. Совместного применения таких лекарственных средств следует избегать (см. раздел «Особенности применения»). К соответствующим классам относятся: · антиаритмические средства классов Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид); · некоторые нейролептики (например, тиоридазин); · некоторые макролиды (например, эритромицин); · некоторые антигистаминные препараты; · некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин). Перечень лекарственных средств, приведённый выше, не является исчерпывающим, следует избегать применения других известных отдельных лекарственных средств, значительно удлиняющих интервал QT. Влияние других лекарственных средств на венлафаксин Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Фармакокинетическое исследование применения кетоконазола у быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ субъектов CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ субъектов CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровень венлафаксина и ОДВ. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства Литий При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. пункт о серотониновом синдроме). Диазепам Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита — десметилдиазепама. Диазепам, вероятно, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами. Имипрамин Венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-дезипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозах 75–150 мг 1 раз в сутки. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При сопутствующем применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность. Галоперидол Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42 % снижение общего клиренса при пероральном приёме, 70 % увеличение показателя AUC, 88 % увеличение показателя C max , но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Рисперидон Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Метопролол Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетических взаимодействий для обоих лекарственных средств привело к повышению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30–40 % без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита — α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита — ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола. Индинавир Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали уменьшение показателя AUC на 28 % и уменьшение максимальной концентрации (C max ) индинавира на 36 %. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лекарственные средства, метаболизирующиеся цитохромом P450 Изоферменты Исследования in vivo указывают на то, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP3A4 (альпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo . Пероральные контрацептивы Известно, что в постмаркетинговом опыте применения препарата случаи непреднамеренной беременности были зарегистрированы у лиц, принимавших оральные контрацептивы при лечении с применением венлафаксина. Нет явных доказательств, что эти случаи беременности были следствием лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о передозировке венлафаксина преимущественно в комбинации с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом (см. раздел «Передозировка»). Назначение венлафаксина следует проводить в наименьшей дозе в соответствии с надлежащим контролем за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессию связывают с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и о суициде (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Предостережения, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, демонстрирующие в значительной мере суицидальное мышление до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения должны находиться под пристальным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с нарушениями психики показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Дети

Суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и злость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, в связи с клинической необходимостью, все же принимается решение о проведении лечения, пациенты должны проходить тщательный контроль на предмет развития суицидальных симптомов. Кроме того, не хватает данных долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром – потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (включая триптаны, ИОЗСС, ИОЗСНС, трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО (например, метиленовый синий), или с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана), или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гипперефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НМС, включающий гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса. Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, то рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Узкоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщали о дозозависимом повышении артериального давления. В постмаркетинговом исследовании лекарственного средства в нескольких случаях сообщали о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, требовавшего немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медперсонала на предмет развития высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать течение уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых фоновое состояние может быть спровоцировано повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе не изучали. Таким образом, этот препарат необходимо с осторожностью применять этим пациентам. В постмаркетинговом исследовании венлафаксина сообщали о случаях удлинения комплекса QTc, Torsade de Pointes (TdP), желудочковой тахикардии и возникновения сердечной аритмии с летальным исходом при применении венлафаксина, особенно при его передозировке, или у пациентов с другими факторами риска удлинения комплекса QTc/TdP. Необходимо учитывать соотношение риска и пользы до назначения венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии или удлинения комплекса QTc (см. раздел «Фармакодинамика»).

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе, эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Чаще всего сообщали о возникновении этих явлений у обезвоженных или истощенных пациентов. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие мочегонные средства, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Случаи кровотечения, связанные с применением ИОЗСС и ИОЗСНС, варьировались от экхимозов, гематом, epistaxис и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровоизлияний. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровотечений. Как и при применении других ИОЗСС, венлафаксин необходимо осторожно применять пациентам, склонным к кровотечению, включая пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов. ИОЗСС/ИОЗСНС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, получавших лечение венлафаксином, и у 0,0 % пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Половая дисфункция

ИОЗСНС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения.

Совместное применение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, установлены не были. Одновременное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется. Венлафаксин не назначают для похудения отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Мания/гипомания

Мания/гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникнуть у небольшого количества пациентов, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы препарата и после прекращения лечения. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

Известно, что при применении антидепрессантов наблюдаются эффекты прекращения лечения, иногда эти эффекты могут быть длительными и серьезными. У пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, в том числе при прекращении лечения, наблюдались суицид/суицидальные мысли и агрессия. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами во время снижения дозы или во время прекращения лечения (см. выше в разделе «Особенности применения» – «Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение» и «Агрессия», а также в разделе «Побочные реакции»).

В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения (постепенное снижение дозы и после постепенного снижения дозы) наблюдались примерно у 31 % пациентов, получавших лечение венлафаксином, и у 17 % пациентов, получавших плацебо. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Чаще всего сообщали о следующих реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно, обычно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или дольше). Итак, при прекращении лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может занять месяцы и дольше.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождавшейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может навредить здоровью.

Сухость во рту

Сообщали о случаях возникновения сухости во рту у 10 % пациентов, получавших венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, поэтому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗСС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или сахароснижающих лекарственных средств для приема внутрь, возможно, придется корректировать.

Взаимодействие лекарственного средства и лабораторных исследований

Сообщали о ложноположительных результатах скрининговых иммунологических исследований мочи на наличие фенциклидина (ФЦП) и амфетамина у пациентов, принимавших венлафаксин. Это происходит в связи с недостаточной специфичностью скрининговых исследований. Ложноположительных результатов исследований можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения терапии венлафаксином. С помощью подтверждающих исследований, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия, можно отличить венлафаксин от ФЦП и амфетамина.

Беременность

Соответствующих данных о применении венлафаксина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Как и при применении других СИОЗС/ИОЗСН, у новорождённых детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применяли перед или незадолго до рождения ребёнка. У некоторых новорождённых детей, подвергавшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, развились осложнения, требовавшие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции лёгких или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после рождения ребёнка. У новорождённых детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать ребёнка применяла СИОЗС/ИОЗСН на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, артериальная гипотензия, настойчивый плач и трудности при сосании или трудности с засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых (ПЛГН). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ИОЗСН не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина исключать нельзя, с учётом соответствующего механизма действия (ИОЗС). Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период грудного вскармливания

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, согласующиеся с прекращением применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. Поэтому решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания ребёнка или продолжении/прекращении лечения венлафаксином следует принимать, оценив пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения препаратом Лафаксин® XR Асино для женщины.

Репродуктивная функция

Известно, что в исследованиях на крысах наблюдалось снижение фертильности, в котором как самцы, так и самки крыс подвергались воздействию О-десметилвенлафаксина. Значение этого результата исследования для применения препарата человеком неизвестно.

Любое психоактивное лекарственное средство может ухудшить суждение, мышление и двигательные навыки. Таким образом, пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить о влиянии препарата на управление автотранспортом и работу с механизмами. Способ применения и дозы. Дозы. Большие депрессивные эпизоды: рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сутки, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной, которая составляет 375 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более. В случае клинической необходимости из-за тяжести симптомов повышение дозы можно проводить чаще, но не ранее чем через 4 дня. Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать наименьшую эффективную дозу. Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЭ такая же, как и доза, применяемая во время лечения текущего эпизода. Антидепрессанты следует продолжать применять в течение не менее 6 месяцев после наступления ремиссии. Генерализованные тревожные расстройства: рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сутки, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной, которая составляет 225 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более. Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать наименьшую эффективную дозу. Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Социальные тревожные расстройства: рекомендуемая доза венлафаксина пролонгированного высвобождения составляет 75 мг 1 раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении более высоких доз нет. Однако для отдельных пациентов, не отвечающих на применение начальной дозы 75 мг/сутки, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной, которая составляет 225 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более. Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать наименьшую эффективную дозу. Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Панические расстройства: рекомендуется применение дозы 37,5* мг/сутки венлафаксина пролонгированного высвобождения в течение 7 дней. После этого дозу следует увеличить до 75 мг/сутки. У пациентов, не отвечающих на применение дозы 75 мг/сутки, можно рассматривать увеличение дозы до максимальной, которая составляет 225 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с интервалами в 2 недели или более. Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо поддерживать наименьшую эффективную дозу. Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. * Применять препараты венлафаксина в соответствующей дозировке. Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в специальной коррекции дозы венлафаксина только на основании возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, из-за возможного нарушения функции почек, возможности изменения чувствительности к нейромедиаторам и склонности к развитию этих явлений с возрастом). Необходимо всегда применять наименьшую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы препарата пациенты должны проходить тщательный контроль. Пациенты с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в целом необходимо учитывать возможность снижения дозы препарата на 50 %. Однако из-за вариабельности показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата. Существуют ограниченные данные о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата более чем на 50 %. При лечении пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата. Пациенты с нарушениями функции почек: хотя нет необходимости изменять дозирование для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин, при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, и для пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50 %. Из-за межиндивидуальной вариабельности показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата. Симптомы отмены венлафаксина: следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение не менее 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Однако период времени, необходимый для постепенного уменьшения дозы, и степень уменьшения дозы могут зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения может потребовать очень постепенного снижения в течение месяцев или дольше. В случае развития невыносимых симптомов, появляющихся после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно возобновить применение ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно. Способ применения. Для перорального применения. Венлафаксин пролонгированного высвобождения рекомендуется принимать с пищей приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая жидкостью. Их нельзя делить, раздавливать, разжевывать или растворять. Пациенты, которые получали лечение венлафаксином в таблетках немедленного высвобождения, могут перейти на прием венлафаксина в таблетках пролонгированного высвобождения в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, прием таблеток венлафаксина немедленного высвобождения в дозе 37,5 мг 2 раза в сутки можно заменить на прием таблеток венлафаксина пролонгированного высвобождения в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Может понадобиться индивидуальная корректировка дозы препарата.

Препарат Лафаксин® XR Асино не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не подтверждают применение венлафаксина у этих пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В постмаркетинговом опыте сообщалось о передозировке венлафаксином, главным образом в сочетании с алкоголем и/или с другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом. Чаще всего сообщалось о таких явлениях передозировки, включая тахикардию, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS на ЭКГ (см. раздел «Фармакологические свойства»)), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение, а также летальный исход. Симптомы тяжелого отравления могут возникнуть у взрослых после приема примерно 3 граммов венлафаксина. В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщалось, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с тем, что наблюдается при применении с антидепрессантами ИОЗСС, но этот риск ниже по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Данные эпидемиологических исследований показали, что у пациентов, получавших лечение венлафаксином, профиль факторов риска суицида более отягощен по сравнению с пациентами, получавшими ИОЗСС. Степень связи выявленного повышенного риска летальных исходов, что можно объяснить токсичностью венлафаксина при передозировке, в отличие от некоторых характеристик пациентов, получавших венлафаксин, остается невыясненной. Рекомендуемое лечение Тяжелое отравление может требовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксином рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызывать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активного вещества. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты венлафаксина неизвестны.

Побочные реакции. Краткое описание профиля безопасности Чаще всего (>1/10) наблюдались следующие побочные реакции: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночную потливость).

Перечень побочных реакций Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классом систем органов, частотой возникновения и порядком снижения тяжести в пределах каждой частотной категории. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – агранулоцитоз *, апластическая анемия *, панцитопения *, нейтропения *; очень редко – тромбоцитопения *. 3 стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция *. Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона * (СНСАДГ); очень редко – повышенный уровень пролактина в крови *. Метаболические и пищевые расстройства: часто – снижение аппетита; редко – гипонатриемия *. 3 стороны психики: очень часто – бессонница; часто – спутанность сознания *, деперсонализация *, необычные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение *, аноргазмия; нечасто – мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, аномальные оргазмы, бруксизм *, апатия; редко – делирий *; частота неизвестна – суицидальное мышление и суицидальное поведение a, агрессия b. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль *c, головокружение, седация; часто – акатизия *, тремор, парестезия, дисгевзия; нечасто – обморок, миоклонус, нарушение равновесия *, нарушение координации *, дискинезия *; редко – ЗНС *, серотониновый синдром *, судороги, дистония*; очень редко – поздняя дискинезия *. Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения, нарушения аккомодации, включая затуманенное зрение, мидриаз; редко – закрытоугольная глаукома *. 3 стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах *; частота неизвестна – головокружение. Со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения *; редко – torsade de pointes *, желудочковая тахикардия *, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на кардиограмме *; частота неизвестна – стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия такотсубо) *. 3 стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия, приливы; нечасто – ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия *. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка *, зевота; редко – интерстициальное заболевание легких *, легочная эозинофилия *. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту, запор; часто – диарея *, рвота; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение *; редко – панкреатит *. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – нарушения показателей функции печени *; редко – гепатит *. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – гипергидроз * (включая ночную потливость) *; часто – сыпь, зуд *; нечасто – крапивница *, алопеция *, экхимозы, ангионевротический отек *, реакция фоточувствительности; редко – синдром Стивенса-Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *, мультиформная эритема *. 3 стороны костно-мышечной системы: часто – гипертонус; редко – рабдомиолиз *. 3 стороны почек и мочевыделительной системы: часто – затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочеиспускания, частое мочеиспускание *; нечасто – недержание мочи *. 3 стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – менорагия *, метроррагия *, эректильная дисфункция b, нарушения эякуляции b; частота неизвестна – послеродовое кровотечение * d. Общие расстройства и состояние места введения препарата: часто – слабость, астения, озноб *; очень редко – кровотечение слизистой оболочки *. Исследования: часто – уменьшение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина в крови; очень редко – удлинение времени кровотечения *.

* Побочные реакции, которые были идентифицированы в ходе постмаркетингового применения препарата. a О случаях возникновения суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). b См. раздел «Особенности применения». c В объединенных результатах клинических исследований частота возникновения головной боли при лечении венлафаксином и плацебо была схожей. d Касается терапевтической группы ИОЗСС/ИОЗСиН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Прекращение лечения Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезия), расстройства сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головокружение, головная боль и гриппоподобный синдром, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата. Однако у некоторых пациентов возникали сильная агрессия и суицидальные мысли при уменьшении дозы или во время прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Дети В целом профиль побочных реакций венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических испытаниях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был аналогичен тому, что наблюдалось у взрослых. Как и у взрослых, наблюдалось снижение аппетита, похудание, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). В клинических исследованиях с участием детей наблюдалась такая побочная реакция, как суицидальное мышление. Также чаще сообщалось о враждебности и, особенно при крупных депрессивных расстройствах, о нанесении себе вреда. У пациентов детского возраста в частности наблюдались такие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимозы, носовое кровотечение и миалгия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 14 таблеток в блистере с календарной шкалой; по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Дексель Лтд./Dexcel Ltd.

ул. Дексель, 1, Ор Акива, 3060000, Израиль/1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel. Заявитель. Дексель Фарма Текнолоджиз Лтд., Израиль/ Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.