Лафаксин XR Асіно 150 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАФАКСИН ® XR АСИНО (LAFAXIN XR ACINO)

действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид; 1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорида 169,70 мг, что эквивалентно венлафаксину основания 150 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, дигидрат; гипромеллоза К-100; полиакрилатная дисперсия 30 %; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка: поливинилацетатная дисперсия 30 %, триэтилцитрат, привитой сополимер макрогола поливинилового спирта, тальк, воск карнаубский.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой, крапчатые, от белого до почти белого цвета.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Механизм действия. Считается, что антидепрессивный механизм действия венлафаксина у человека связан с увеличением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина. Кроме того, венлафаксин слабо подавляет обратный захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают β-адренергические реакции при однократном введении (разовая доза) и при длительном применении. Венлафаксин и ОДВ очень схожи по их общему влиянию на обратный захват нейромедиаторов и связывание с рецепторами. В мозге грызунов венлафаксин практически не проявляет сродства к мускариновым, холинергическим, Н1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическая активность этих рецепторов может препятствовать различным побочным эффектам, наблюдаемым при применении других антидепрессантов, например антихолинергическим, седативным и сердечно-сосудистым побочным эффектам. Венлафаксин не ингибирует моноаминоксидазу (МАО). Исследования in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к рецепторам, чувствительным к опиатам или бензодиазепинам.

Клиническая эффективность и безопасность. Большие депрессивные эпизоды. Эффективность венлафаксина быстрого высвобождения при лечении больших депрессивных эпизодов была подтверждена в пяти рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях применения дозы 375 мг в сутки, продолжавшихся от 4 до 6 недель. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия для лечения больших депрессивных эпизодов была подтверждена в двух краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 8 и 12 недель с применением доз в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки. В долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, которые применяли в 8-недельном открытом исследовании венлафаксин пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг), получали случайным образом ту же дозу венлафаксина пролонгированного действия или плацебо и наблюдались в течение 26 недель на предмет рецидива. Во втором долгосрочном исследовании была подтверждена эффективность венлафаксина в профилактике рецидива депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивами больших депрессивных эпизодов, которые при предыдущем депрессивном эпизоде получали венлафаксин (от 100 до 200 мг в сутки, разделенных на 2 приема в сутки). Генерализованные тревожные расстройства. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия для лечения генерализованного тревожного расстройства была подтверждена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (от 75 до 225 мг в сутки), 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированной дозой (от 75 до 225 мг в сутки) и 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с гибким дозированием (37,5 мг, 75 мг и 150 мг в сутки) у взрослых амбулаторных пациентов. Хотя существовали доказательства превосходства над плацебо даже для дозы 37,5 мг в сутки, эта доза не была такой стабильно эффективной, как большие дозы. Социальные тревожные расстройства. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия для лечения социального тревожного расстройства была доказана в четырех двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях со сравнением в параллельных группах с гибким дозированием и двойном слепом, 6-месячном, плацебо-контролируемом исследовании со сравнением в параллельных группах с фиксированным/гибким дозированием у взрослых амбулаторных пациентов. Пациенты получали дозы в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки. В 6-месячном исследовании доказательств большей эффективности в группе с дозированием 150–225 мг в сутки по сравнению с группой 75 мг в сутки не было. Паническое расстройство. Эффективность венлафаксина пролонгированного действия при лечении панического расстройства была подтверждена в двух двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых, плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов с паническим расстройством с агорафобией или без нее. Начальная доза в исследованиях при панических расстройствах составляла 37,5 мг в сутки в течение 7 дней. Затем пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг в сутки в одном исследовании и 75 или 225 мг в сутки в другом исследовании. Кроме того, эффективность была подтверждена в двойном слепом, плацебо-контролируемом долгосрочном исследовании долгосрочной безопасности, эффективности и профилактики рецидивов со сравнением в параллельных группах среди взрослых амбулаторных пациентов, проходивших открытое лечение. Пациенты продолжали получать ту же дозу венлафаксина пролонгированного действия, которую применяли в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг). Электрофизиология сердца. В масштабном исследовании QT у здоровых добровольцев с применением дозы 450 мг в сутки, превышающей терапевтическую (по 225 мг два раза в сутки), венлафаксин не удлинял интервал QT до клинически значимой величины. Однако после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлинения интервала QT / возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» и желудочковые аритмии, особенно при передозировке или при наличии у пациента других факторов риска (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном, до активного метаболита О-десметилвенлафаксина (ОДВ). Средние значения ± СО (стандартное отклонение) для периода полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5 ± 2 ч и 11 ± 2 ч соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 мг до 450 мг в сутки. Всасывание. После перорального приема однократной дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется почти 92 % венлафаксина. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются в течение 5,5 и 9 часов соответственно. Если одинаковые дозы венлафаксина применяются либо как таблетка быстрого высвобождения, либо как таблетка пролонгированного действия, венлафаксин пролонгированного действия обеспечивает меньшую скорость, но такой же объем всасывания, как и таблетка быстрого высвобождения. Прием пищи на биодоступность венлафаксина и ОДВ не влияет. Распределение. Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения препарата. Биотрансформация. Венлафаксин экстенсивно метаболизируется в печени. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин биотрансформируется с участием фермента CYP2D6 с образованием своего основного активного метаболита ОДВ. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин метаболизируется с участием фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показали, что сам венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4. Выведение. Венлафаксин и его метаболиты выводятся главным образом почками. Приблизительно 87 % от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде либо венлафаксина в неизмененном виде (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или других второстепенных неактивных метаболитов (27 %). Средние значения ± СО клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно. Отдельные группы пациентов. Возраст и пол. Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Быстрые/медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6. Концентрации венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлда — Пью (нарушение функции печени легкой степени) и класса В по классификации Чайлда — Пью (нарушение функции печени умеренной степени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ был удлинен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен. Отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени ограничены (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был удлинен примерно на 180 %, а клиренс сократился примерно на 57 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был удлинен примерно на 142 %, а клиренс сократился примерно на 56 %. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и пациентам, которым требуется гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременное лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Венлафаксин нельзя начинать применять по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимым ИМАО (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) Необратимые неселективные ингибиторы МАО Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина может начинаться не ранее чем через 14 суток после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала лечения необратимым неселективным ингибитором МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 суток после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО (см. раздел «Особенности применения»). Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Одновременное применение антибиотика линезолида (слабого обратимого неселективного ингибитора МАО) с венлафаксином противопоказано (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, недавно прекративших лечение ингибиторами МАО и начавших терапию венлафаксином, или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы жара, головокружение и гипертермию с признаками, похожими на злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход. Серотониновый синдром Как и при применении других серотонинергических средств, во время лечения венлафаксином может развиться серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние; в частности при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, ИОЗСС [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина], ИОЗССН [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина], трициклические антидепрессанты, амфетамин, литий, сибутрамин, препараты зверобоя [Hypericum perforatum], опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (например, ингибиторы МАО, такие как метиленовый синий), или с предшественниками серотонина (например, с добавками триптофана), с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Если с клинической точки зрения одновременное лечение венлафаксином и ИОЗСС, ИОЗССН или антагонистом рецепторов серотонина (триптаном) необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина и предшественников серотонина (например, добавок триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Средства, влияющие на ЦНС Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), систематически не изучался. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС. Этанол Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития нежелательного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС. Средства, удлиняющие интервал QT Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии (например, тахикардия типа «пируэт») возрастает при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc. Поэтому следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). К ним относятся следующие классы лекарственных средств: - антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид); - некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин); - некоторые макролиды (например, эритромицин); - некоторые антигистаминные средства; - некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин). Этот список не является полным. Следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал. Влияние других лекарственных средств на венлафаксин Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может повысить уровень венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства Литий При одновременном применении венлафаксина и лития может возникнуть серотониновый синдром (см. «Серотониновый синдром» ниже). Диазепам Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существует ли фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие с другими бензодиазепинами. Имипрамин Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-гидроксидесипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При сопутствующем применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность. Галоперидол Результаты фармакокинетического исследования применения венлафаксина с галоперидолом показали 42 % уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70 % увеличение показателя AUC, 88 % увеличение показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать, если пациент получает сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Рисперидон Венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменял фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон + 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Метопролол Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетических взаимодействий привело к повышению концентраций метопролола в плазме крови примерно на 30–40 % без изменения концентраций в плазме крови его активного метаболита альфа-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных для пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита О‑десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола. Индинавир Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали 28 % уменьшение показателя AUC и 36 % уменьшение показателя Cmax индинавира. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лекарственные средства, метаболизирующиеся под действием изоферментов цитохрома Р450 Исследования in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует in vivo CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам). Пероральные контрацептивы В постмаркетинговый период сообщалось о нежелательной беременности у женщин, применявших пероральные контрацептивы во время лечения венлафаксином. Нет четких доказательств того, что случаи беременности были вызваны взаимодействием с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя, учитывая его воздействие на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических расстройств, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о передозировке венлафаксина преимущественно в комбинации с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом (см. раздел «Передозировка»). Назначение венлафаксина следует проводить в наименьшей дозе в соответствии с надлежащим контролем состояния пациента с целью уменьшения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и попыток самоубийства (суицидальных действий). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение более длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида повышается на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также характеризуются повышенным риском суицидальных состояний. Кроме того, эти состояния могут возникать одновременно с депрессивным заболеванием (большие депрессивные эпизоды). Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства. Поэтому такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском, должно сопровождать медикаментозную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, которые ухаживают за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга состояния на предмет появления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении подобных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Дети и подростки

Лафаксин® XR Асино не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Суицидальные формы поведения (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционно-протестное поведение и злость) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у детей и подростков, получавших плацебо. Если с клинической точки зрения лечение необходимо, состояние пациента следует тщательно контролировать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в связи с ростом, половым созреванием, а также когнитивным и поведенческим развитием.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторы (в том числе триптаны, ИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты, амфетамин, литий, сибутрамин, зверобой [Hypericum perforatum], опиоиды [например, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин, бупренорфин и комбинация бупренорфин/налоксон]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (например, ИМАО, такими как метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, добавки триптофана) или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гипperreflexия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который включает гипертермию, ригидность мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменением психического состояния. Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

При применении венлафаксина может возникать мидриаз. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. В нескольких случаях в постмаркетинговом периоде сообщалось о сильном повышении артериального давления, требующем немедленного лечения. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например пациентам с нарушениями функции сердца.

Частота сердечных сокращений

Может возрастать частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз препарата. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии

Венлафаксин не оценивался у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной болезнью сердца. Поэтому этим пациентам следует применять препарат с осторожностью. Во время постмаркетингового применения венлафаксина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии и летальных нарушений сердечного ритма, особенно при передозировке или при наличии у пациента других факторов риска. Прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском возникновения серьезной аритмии сердца или удлинения интервала QTc, следует учесть соотношение риска и пользы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Судороги

При терапии венлафаксином могут возникнуть судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, а также следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов. При развитии судорог у пациента применение препарата следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Эти явления чаще всего наблюдались у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Пациенты пожилого возраста, а также пациенты, принимающие диуретики, или пациенты с обезвоживанием по другим причинам имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Аномальные кровотечения

Лекарственные средства, которые подавляют захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением ИОЗС и ИОЗСН, варьировали от экхимозов, гематом, носовых кровотечений и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровотечений. ИОЗС/ИОЗСН, включая венлафаксин, повышают риск возникновения послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). У пациентов, применяющих венлафаксин, риск кровотечений повышен. Поэтому пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов, венлафаксин следует применять с осторожностью, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина.

Холестерин сыворотки крови

Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 0,0 % пациентов, получавших плацебо, в плацебо-контролируемых исследованиях в течение не менее 3 месяцев. При длительном лечении необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и лекарственных средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы, в том числе при применении его в комбинации с другими лекарственными средствами.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия

У некоторых пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с агрессией в анамнезе.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Известно, что при применении антидепрессантов возникают симптомы отмены; иногда такие симптомы могут быть продолжительными и тяжелыми. При изменении режима дозирования венлафаксина или прекращении его приема у пациентов наблюдались суицид / суицидальные мысли и агрессия. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при снижении дозы или во время прекращения лечения (см. выше в этом разделе «Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния» и «Агрессия»). Симптомы отмены часто возникают после окончания лечения, особенно если лечение прекращается внезапно (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях побочные эффекты после прекращения лечения (во время и после уменьшения дозы) наблюдались примерно у 31 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 17 % пациентов, получавших плацебо. Риск появления симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения, дозы и скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, ухудшение зрения и повышение артериального давления являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно исчезают в течение 2 недель. У некоторых людей они могут длиться дольше (2–3 месяцев и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может длиться не менее нескольких месяцев.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема ИОЗСН.

Акатизия / психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством, потребностью частого передвижения, неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это явление возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться пагубным.

Сухость во рту

Сухость во рту возникала у 10 % пациентов, получавших лечение венлафаксином. Сухость увеличивает риск кариеса, поэтому пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение ИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или сахароснижающих лекарственных средств для приема внутрь, возможно, придется корректировать.

Влияние на лабораторные исследования

Сообщалось о ложноположительных результатах тестов на фенциклидин (PCP) и амфетамин в иммунологических исследованиях мочи пациентов, применявших венлафаксин. Причиной этого является недостаточная специфичность иммунологических тестов. Такие ложноположительные результаты теста можно ожидать через несколько дней после прекращения терапии венлафаксином. Подтверждающие исследования, например газовая хроматография/масс-спектрометрия, позволяют отличить венлафаксин от PCP и амфетамина.

Натрий

Одно из вспомогательных веществ — поливинилацетатная дисперсия 30 % — содержит натрий. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данных о применении венлафаксина беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Венлафаксин следует применять беременным женщинам, только если ожидаемая польза превышает возможный риск. Как и в случае с другими ИОЗСС/ИОЗСНС, синдром отмены может возникать у новорождённых, если венлафаксин применялся до родов или незадолго до них. У некоторых новорождённых, подвергавшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, возникли осложнения, требовавшие кормления через зонд, поддержки самостоятельного дыхания или длительного пребывания в больнице. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения в результате воздействия ИОЗСС/ИОЗСНС в течение месяца до рождения ребёнка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение ИОЗСС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск возникновения первичной лёгочной гипертензии у новорождённого (ПЛГН, которую также называют персистирующей лёгочной гипертензией новорождённых). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ИОЗСНС не проводились, этот риск при применении венлафаксина нельзя исключить ввиду соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Если женщина применяла ИОЗСС/ИОЗСНС на поздних сроках беременности, у новорождённого могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, мышечная гипотония, неутолимый плач и трудности при сосании груди матери или трудности с засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. Как правило, эти осложнения наблюдаются непосредственно после рождения или в течение суток. Лактация. Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговый период при применении препарата у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, соответствующие прекращению применения венлафаксина, также регистрировались после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить. Поэтому решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания ребёнка или о продолжении/прекращении лечения препаратом Лафаксин® XR Асино следует принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения препаратом Лафаксин® XR Асино для матери. Фертильность. Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором и самцы, и самки крыс подвергались воздействию О-десметилвенлафаксина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Любой психоактивный препарат может нарушать способность принимать решения, мыслить или выполнять двигательные функции. Поэтому пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупреждать о снижении их способности управлять автотранспортом или работать с опасными механизмами.

Дозирование Большие депрессивные эпизоды Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Для пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки неэффективна, может быть полезным повышение дозы до максимальной — 375 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. Если есть клинические показания, в более тяжелых случаях дозу можно повышать с более короткими интервалами, но не менее чем через 4 дней. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы нужно осуществлять только после оценки клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов БДЭ, равна дозе, которую применяют для лечения обычного эпизода депрессии. После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Генерализованные тревожные расстройства Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Для пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки неэффективна, может быть полезным повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы нужно осуществлять только после оценки клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая.

Социальные тревожные расстройства Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. Никаких подтверждений того, что более высокие дозы дают дополнительную пользу, нет. Для пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки неэффективна, может быть полезным повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы нужно осуществлять только после оценки клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая.

Панические расстройства Рекомендуется применять суточную дозу 37,5 мг венлафаксина пролонгированного действия в течение 7 дней. После этого необходимо увеличить дозу до 75 мг в сутки. Для пациентов, у которых начальная доза 75 мг в сутки неэффективна, может быть полезным повышение дозы до максимальной — 225 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы нужно осуществлять только после оценки клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая.

Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы венлафаксина в зависимости от возраста не требуется. Однако лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (например, в связи с возможными нарушениями функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящего с возрастом). Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, а при повышении дозы пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функций печени Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести, как правило, следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, к подбору дозы желательно подходить индивидуально. Данные о применении венлафаксина пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Пациенты с нарушением функций почек Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30–70 мл/мин коррекция дозы не нужна, в любом случае следует быть осторожными. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, к подбору дозы желательно подходить индивидуально.

Синдром отмены после прекращения применения венлафаксина Следует избегать внезапного прекращения лечения венлафаксином. После прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Однако время, необходимое для снижения дозы, и величина, на которую следует уменьшить дозу, могут зависеть от дозы, продолжительности терапии и отдельного пациента. Для некоторых пациентов может потребоваться крайне постепенная отмена препарата, длящаяся не менее нескольких месяцев. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.

Способ применения Рекомендуется принимать таблетки пролонгированного действия примерно в одно и то же время ежедневно во время еды. Таблетки пролонгированного действия следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя делить, измельчать, жевать или растворять. Пациенты, получающие венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, могут быть переведены на таблетки венлафаксина с пролонгированным высвобождением в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, таблетки с быстрым высвобождением венлафаксина 37,5 мг два раза в сутки можно заменить на таблетки пролонгированного действия 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться коррекция дозы в индивидуальном порядке.

Дети и подростки Венлафаксин не рекомендуется применять детям и подросткам. Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не подтвердили целесообразности применения венлафаксина этой возрастной категории пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Безопасность и эффективность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

В постмаркетинговый период сообщалось о передозировке венлафаксина, главным образом в связи с приёмом алкоголя и/или других препаратов, включая случаи с летальным исходом. Наиболее распространёнными проявлениями при передозировке являются тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, QRS, блокада ножек пучка Гиса [см. раздел «Фармакологические свойства»]), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение, а также летальные случаи. Симптомы тяжёлого отравления могут возникнуть у взрослых после приёма приблизительно 3 граммов венлафаксина. В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что при передозировке венлафаксина существует более высокий риск летального исхода по сравнению с ИОЗСС и меньший риск по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, леченные венлафаксином, более склонны к самоубийству, чем пациенты, получавшие ИОЗСС. Неясно, в какой степени повышенный риск летального результата может быть связан с токсичностью венлафаксина при передозировке или с особенностями состояния пациентов, получавших венлафаксин. Рекомендуемое лечение Тяжёлое отравление может требовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксином рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Рекомендуются обычные поддерживающие и симптоматические мероприятия. Необходимо контролировать сердечный ритм и показатели жизненно важных функций. Если существует риск аспирации, вызывать рвоту не рекомендуется. Промывание желудка может быть показано на ранних стадиях или для пациентов с симптомами интоксикации. Всасывание действующего вещества также можно ограничить применением активированного угля. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специфических антидотов для венлафаксина не известно.

Побочные реакции. Побочными реакциями, о которых в клинических исследованиях сообщали очень часто (> 1/10), были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в том числе ночная потливость). Далее приведены побочные реакции, упорядоченные по системам органов, частоте возникновения и по убыванию степени тяжести в пределах группы частоты. Частота определяется как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия*, панцитопения*, нейтропения*; очень редко — тромбоцитопения*. Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция*. Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)*; очень редко — повышение уровня пролактина в крови*. Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; редко — гипонатриемия*. Психические расстройства: очень часто — бессонница; часто — спутанность сознания*, деперсонализация*, необычные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, аноргазмия; нечасто — мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, нарушения оргазма, бруксизм*, апатия; редко — делирий*; неизвестно — суицидальные мысли и суицидальное поведение a , агрессия b . Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль c *, головокружение, седация; часто — акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия; нечасто — синкопе, миоклония, нарушение равновесия*, нарушение координации*, дискинезия*; редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*; очень редко — поздняя дискинезия*. Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения, нарушения аккомодации, в том числе нечёткость зрения, мидриаз; редко — закрытоугольная глаукома*; Со стороны органов слуха и лабиринта: часто — шум в ушах*; неизвестно — головокружение. Со стороны сердца: часто — тахикардия, пальпитация*; редко — желудочковая тахикардия типа «пируэт»*, желудочковая тахикардия*, фибрилляция желудочков, удлинённый QT-интервал*; неизвестно — стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия такоцубо)*. Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, приливы; нечасто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия*. Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ*, зевота; редко — интерстициальное заболевание лёгких*, лёгочная эозинофилия*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, сухость во рту, запор; часто — диарея*, рвота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение*; редко — панкреатит*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы показателей функции печени*; редко — гепатит*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — гипергидроз* (в том числе ночная потливость)*; часто — сыпь, зуд*; нечасто — крапивница*, алопеция*, экхимозы, ангионевротический отёк*, реакции фоточувствительности; редко — синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — гипертонус; редко — рабдомиолиз*. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затруднённое мочеиспускание, задержка мочи, полакиурия*; нечасто — недержание мочи*. Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз: часто — меноррагия*, метроррагия*, эректильная дисфункция b , нарушения эякуляции b ; неизвестно — послеродовое кровотечение* d . Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость, астения, озноб*; очень редко — кровоточивость слизистых оболочек*. Обследования: часто — снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина; очень редко — удлинение времени кровотечения*. * Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период. a Сообщалось о случаях суицидальных мыслей или поведения во время терапии венлафаксином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). b См. раздел «Особенности применения». c В объединённых клинических испытаниях частота головной боли была сходной при применении венлафаксина и плацебо. d Это явление относится к терапевтическому классу ИОЗСС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В целом профиль побочных эффектов венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был подобен таковому у взрослых. Как и у взрослых, наблюдались снижение аппетита, снижение массы тела, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина (см. раздел «Особенности применения»). В педиатрических клинических исследованиях наблюдался такой побочный эффект, как суицидальные мысли. Многократно сообщалось о враждебности и, особенно в случае больших депрессивных расстройств, о нанесении себе повреждений. В частности, у педиатрических пациентов наблюдались следующие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, небольшое кожное кровотечение, носовое кровотечение и миалгия.

Прекращение лечения

Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о следующих реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и тревожные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головокружение, головная боль, гриппоподобный синдром, нарушения зрения и повышение артериального давления. Как правило, эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому целесообразно постепенно снижать дозу, когда лечение венлафаксином больше не требуется. Однако при снижении дозы или во время прекращения лечения у некоторых пациентов наблюдались сильная агрессия и суицидальные мысли (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124, тел./факс:+38 044 281 2333.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Дексель Фарма Технолоджиз Лтд. / Dexcel Pharma Technologies Ltd.

ул. ХаКидма 10, Йокнеам, 2069200, Израиль / 10 HaKidma St., Yokne’am, 2069200, Israel