Лаен 600 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАЕН ® (LION ®)

действующее вещество: линезолид (linezolid); 1 таблетка содержит линезолида 600 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал частично прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покрытие Opadry 03В58600 белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные, гладкие с обеих сторон двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Общие характеристики. Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках посредством уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. Чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительные микроорганизмы. Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы C, стрептококки группы G. Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp. Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, виды Neisseria, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp. *Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов в соответствии с утвержденными показаниями. Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях. Резистентность. Перекрестная резистентность. Механизм действия линезолида отличается от такового других классов антибиотиков. Исследования клинических штаммов (метициллинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных препаратов. Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Линезолид, действующее вещество препарата Лаен ®, является биологически активным веществом, которое метаболизируется с образованием неактивных производных. Абсорбция. Линезолид быстро абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1‑2 часа после приёма препарата. Абсолютная биодоступность линезолида при пероральном приёме составляет почти 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приёма пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а Cmax снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0-∞, в обоих случаях сходна. Распределение в организме. Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови составляет примерно 31 % и не зависит от концентрации препарата. Объём распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40–50 л. После многократного введения концентрацию линезолида определяли в различных жидкостях у ограниченного количества участников-добровольцев в исследованиях фазы 1. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1 и 0,55:1 соответственно. Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путём окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с раскрытым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путём, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется, с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида полностью не изучены. Выведение. Внепочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40 % — в виде метаболита В и 10 % — в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3 % — в виде метаболита А. Незначительная нелинейность клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и внепочечного клиренса при более высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на явный период полувыведения. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на гемодиализе. В исследовании ТСПН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14,5 дня. Поскольку вне зависимости от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не менялась у 7 пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс A или B по шкале Чайлд–Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не оценивалась. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при следующих состояниях: - нозокомиальная пневмония; - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; Линезолид не был изучен в лечении декубитальных язв; - неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes; - устойчивые к ванкомицину инфекции, вызванные Enterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией. Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамотрицательного возбудителя необходимо немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата. Одновременный приём любых лекарственных средств, которые угнетают моноаминооксидазу А и В (таких как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приёма таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Лаен® не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приёмом нижеуказанных препаратов: - неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон. Следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Существуют очень ограниченные данные о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые создают определённые риски вследствие ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления. У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное действие, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Есть данные об отсутствии проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологическая гиперемия, усиленное потоотделение, гипертермия) у здоровых добровольцев, получавших декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. Однако в постмаркетинговом периоде было получено одно сообщение о возникновении проявлений, похожих на проявления серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов. В ходе клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)) и опиоиды, были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения». Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только чрезмерного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами. Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в сутки в течение 2,5 суток), в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) и без него. Рифампицин снижал показатели C max и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ 15, 27) и в среднем на 32 % (90 % ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны. Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении на 10 %, при этом AUC МНО снижалась на 5 %. Данных о пациентах, одновременно получавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения. Антибиотики. Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не меняется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампицином, имипенемом/циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином. Антиоксиданты. При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е корректировка дозы линезолида не рекомендуется.

Миелосупрессия. Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели изменённых параметров крови возвращались к значениям, наблюдавшимся до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у более молодых пациентов. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) и пациентов с умеренной печёночной недостаточностью возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжёлой формой почечной недостаточности или со средней или тяжёлой формой печёночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых продолжается более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов. Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения. Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развёрнутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови. В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьёзной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Случаи анемии с необходимостью переливания крови также сообщались в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней. Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получало линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения. Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями системы кровообращения, вызванными грамположительными возбудителями: в ходе открытого исследования с участием пациентов с серьёзными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, получавших линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 из 363 (21,5 %) против 58 из 363 (16,0 %)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне. Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожими (предпочтительное соотношение 0,96; 95 % доверительный интервал: 0,58–1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных случаев была значительно выше (p=0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (предпочтительное соотношение 2,48; 95 % доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе лечения линезолидом выявили грамотрицательные инфекции в течение исследования; эти пациенты умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только в случае отсутствия других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции. Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьироваться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику. Лактоацидоз. При применении линезолида сообщалось о развитии лактоацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития лактоацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого подавления могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней. Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС) и опиоиды. Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с ним серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушения координации движений. При возникновении таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены. Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления. За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами в отношении вероятного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приёмом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин). Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения, у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения). Всем пациентам необходимо сообщать врачу о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечёткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение. В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски. Возможно повышение рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, которые получают или недавно получали терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулёза. Судороги. Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщалось о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги. Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определённые риски вследствие подавления МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательный надзор и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение в сочетании с продуктами, богатыми тирамином. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, обогащённых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипогликемия. Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде, свидетельствуют о случаях возникновения симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратимого действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Приём некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида. В случае возникновения гипогликемии может возникнуть необходимость в уменьшении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекращении применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида. Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. У пациентов, получавших линезолид, наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). В указанных случаях возникали спутанность сознания, сонливость, общая слабость, а в тяжёлых случаях — дыхательная недостаточность и смерть. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, например, у пожилых людей, у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снизить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид), и у других пациентов с риском СНСАДГ, возникавшего во время применения линезолида. При появлении признаков и симптомов гипонатриемии и/или СНСАДГ необходимо прекратить приём лекарственного средства Лаен® и принять соответствующие терапевтические меры. Суперинфекция. Нет данных о влиянии линезолида на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3 % пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры. Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применять линезолид для лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента. Нарушение фертильной функции. Есть данные об обратимом снижении фертильности и индуцированной аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции линезолида, примерно равном ожидаемому у человека. О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно. Продолжительность применения. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены. Отдельные заболевания. Нет опыта применения линезолида для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжёлыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен. Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству. Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесёт вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Беременность. Данные о применении линезолида беременными женщинами ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лаен ® не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Кормление грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида, и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения указанных симптомов.

Лаен ® назначать 2 раза в сутки перорально независимо от приёма пищи. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии. Рекомендации по продолжительности лечения, приведённые ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях. Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не были установлены. Не требуется повышения рекомендованных доз или продолжительности лечения при инфекциях, сопровождающихся бактериемией. Рекомендации по дозированию в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже. Показания Доза Рекомендуемая продолжительность лечения (дней подряд) Взрослые и дети от 12 лет Нозокомиальная пневмония 600 мг каждые 12 часов 10–14 Внебольничная пневмония, включая формы, сопровождающиеся бактериемией Осложнённые инфекции кожи и её структур Р езистентные к ванкомицину инфекции, вызванные Enterococcus faecium, включая формы, сопровождающиеся бактериемией 600 мг каждые 12 часов 14–28 Неосложнённые инфекции кожи и её структур Взрослые: 400 мг каждые 12 часов* Дети от 12 лет: 600 мг каждые 12 часов 10–14 *Применять линезолид в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100 %. Максимальная доза для взрослых и детей от 12 лет не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью и наличием потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30 % дозы выводится в течение трёхчасового сеанса гемодиализа, пациентам, получавшим подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа. Пациенты с печёночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид этим пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет превышать потенциальный риск (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Препарат в этой лекарственной форме применять детям в возрасте от 12 лет.

Специфический антидот неизвестен. Случаев передозировки не регистрировалось. В случае передозировки показано симптоматическое лечение наряду с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, однако данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии нет. Два основных метаболита линезолида также в определенной степени выводятся путем гемодиализа.

Информация, указанная выше, основана на данных, полученных в клинических исследованиях, в которых взрослые пациенты получали рекомендованные дозы линезолида в течение периода до 28 дней. Чаще всего сообщали о диарее (8,9 %), головной боли (4,2 %), тошноте (6,9 %) и рвоте (4,3 %). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали и которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение из-за развития побочных реакций, обусловленных препаратом. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок, включены в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным. Побочные реакции, о которых сообщали во время лечения, приведены ниже по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна – частоту нельзя установить по имеющимся данным. Инфекции и инвазии: часто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто – антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит*, вагинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – тромбоцитопения*, анемия* †; нечасто – панцитопения*, эозинофилия, лейкопения*, нейтропения; редко – сидеробластная анемия*; частота неизвестна – миелосупрессия*. Со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания: нечасто – гипонатриемия; редко – лактоацидоз*. Психические расстройства: часто – бессонница. Неврологические расстройства: часто – головная боль, извращения вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто – гипестезия, парестезия, судороги*, периферическая нейропатия*; частота неизвестна – серотониновый синдром**. Со стороны органов зрения: нечасто – ухудшение зрения, затуманивание зрения*, зрительная нейропатия*; редко – дефект поля зрения*; частота неизвестна – неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – звон в ушах. Со стороны сердца: нечасто – аритмия (тахикардия). Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто – флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, локальная или генерализованная боль в животе, запор, диспепсия; нечасто – сухость во рту, гастрит, вздутие живота, глоссит, частый жидкий стул, панкреатит, стоматит, нарушения или изменение окраски языка; редко – обесцвечивание поверхности зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонения от нормы показателей функциональных печеночных проб, повышение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; нечасто – повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд, высыпания; нечасто – ангионевротический отек, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница; редко – буллезные поражения кожи, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергический васкулит; частота неизвестна – алопеция. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – повышение азота мочевины крови; нечасто – полиурия, почечная недостаточность, повышение креатинина. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – вульвовагинальные нарушения. Общие нарушения: часто – лихорадка, локализованная боль; нечасто – озноб, утомляемость, усиление жажды. Исследования. Биохимия: – часто – повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатинкиназы, липазы, амилазы; снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната, постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы; – нечасто – повышение билирубина, креатинина, натрия, кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов. Гематология: – часто – повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; – нечасто – повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов. * См. раздел «Особенности применения». ** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». † Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. В программе с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с угрожающими жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33 из 1326) по сравнению с 12,3 % (53 из 430), получавших лечение > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, требовавшей переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у получавших лечение в течение > 28 дней. Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые были оценены редко как реакции тяжелой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия. В постмаркетинговый период сообщали о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного обратимого ингибитора МАО, пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. У пациентов, получавших линезолид в постмаркетинговый период, наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. В указанных случаях признаки и симптомы включали спутанность сознания, сонливость, общую слабость, а в тяжелых случаях приводили к дыхательной недостаточности и даже смерти. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАЕН® (LION®)