L-цет 2,5 мг/5 мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства L-ЦЕТ® (L-CET®)

активное вещество: levocetirizine dihydrochloride ; 5 мл сиропа содержат левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг ; вспомогательные вещества: глицерин, пропиленгликоль, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахароза, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, вкусовая добавка мяты перечной, вкусовая добавка банана, вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная вязкая жидкость с характерным запахом.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин имеет высокое сродство к H1-рецепторам человека (K i = 3,2 нмоль/л). Сродство левоцетиризина в два раза выше, чем у цетиризина (K i = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывание левоцетиризина с рецепторами составило 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина имеет сопоставимую с цетиризином активность как в отношении проявлений со стороны кожи, так и со стороны полости носа.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени и характеризуется низкой вариабельностью у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единственного энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения хиральной инверсии не наблюдается.

Абсорбция. Левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 ч после приёма. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальная концентрация (Cmax) обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после однократного и многократного применения лекарственного средства в дозе 5 мг 1 раз/сутки. Степень всасывания не зависит от дозы. Степень всасывания не меняется при приёме пищи, но максимальная концентрация (Cmax) препарата уменьшается и достигается позже.

Распределение. Отсутствуют данные о распределении лекарственного средства в тканях человека, а также данные о прохождении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а наименьшая – в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объём распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека – 90 %.

Биотрансформация. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы, в связи с чем ожидается, что различия вследствие генетического полиморфизма или сопутствующего применения ингибиторов печёночных ферментов будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приёма дозы 5 мг перорально. Ввиду низкой степени метаболизма и отсутствия способности к угнетению метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (T1/2) составляет 7,9±1,9 ч. Период полувыведения препарата короче у детей младшего возраста. Средний очевидный общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9 % применённой дозы препарата.

Особые популяции. Нарушение функции почек. Очевидный общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать интервалы между приёмами левоцетиризина с учётом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводящегося во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Сравнительное перекрестное исследование однократного перорального приёма 5 мг левоцетиризина показало, что значения Cmax и AUC у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг примерно в 2 раза превышают значения, полученные у здоровых взрослых пациентов. Среднее значение Cmax, нормализованное по массе тела, которое достигалось в среднем через 1,2 часа, составило 450 нг/мл, общий клиренс был на 30 % большим, период полувыведения был на 24 % короче в педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ проводился с участием 323 пациентов (181 ребёнок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали однократную или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что приём 1,25 мг левоцетиризина один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет ожидаемо приведёт к концентрациям в плазме крови, сходным с концентрациями у взрослых, которые получают 5 мг левоцетиризина один раз в сутки. Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приёма 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (в возрасте 65–74 лет) общий клиренс был примерно на 33 % ниже, чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также можно применить к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Пол. Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) были оценены на предмет потенциального влияния пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс при пероральном приёме с поправкой на массу тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл мл/мин/кг) сопоставим с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек могут применяться одинаковые суточные дозы и интервалы между приёмами. Раса. Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками, значимых расовых различий в клиренсе креатинина нет, и не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут различаться в зависимости от расы. Никаких расовых различий в кинетике рацемического цетиризина не наблюдалось. Нарушение функции печени. Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которые однократно получали 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % вместе со снижением клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любому другому вспомогательному веществу лекарственного средства. Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) (требующие диализа).

Исследования взаимодействия левоцетиризина не проводились (в том числе исследований взаимодействий с индукторами CYP3A4); исследования рацемата цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином). Незначительное снижение клиренса цетиризина (16 %) отмечали в исследовании многократных доз при одновременном приёме теофиллина (400 мг 1 раз в сутки); распределение теофиллина при сопутствующем приёме цетиризина не менялось. При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавира менялась незначительно (-11 %). Степень всасывания левоцетиризина не снижается при приёме пищи, хотя скорость всасывания уменьшается. Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у взрослых пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Назначая лекарственное средство пациентам с наличием факторов, способствующих задержке мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызывать усиление судорог. Антигистаминные лекарственные средства подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дней до её проведения (период выведения). Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы не были выражены до начала лечения. Эти симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях выраженность симптомов может быть значительной, что требует возобновления приёма лекарственного средства. После возобновления лечения симптомы должны исчезнуть. Педиатрическая популяция Наличие некоторых клинических данных о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования его применения у младенцев и детей в возрасте до 2 лет. Вспомогательные вещества. Препарат содержит сахарозу, поэтому если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат натрия и пропилпарагидроксибензоат натрия, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Беременность. Данные о применении левоцетиризина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности). Однако в отношении цетиризина, рацемата левоцетиризина, большой объём данных (более 1000 результатов беременности) у беременных женщин не указывает на мальформативную или фето/неонатальную токсичность. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. При необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности. Грудное вскармливание. Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выводится из организма человека. Поэтому есть вероятность экскреции левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев на грудном вскармливании. Поэтому следует быть осторожными при назначении левоцетиризина женщинам, которые кормят грудью. Фертильность. Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Сравнительные клинические исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность управлять транспортными средствами. Однако некоторые пациенты могут ощущать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые намерены управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственный препарат.

Препарат назначать взрослым и детям старше 2 лет внутрь, независимо от приёма пищи. Дозирование Взрослые и дети старше 12 лет. Суточная доза составляет 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы рекомендована пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек от умеренной до тяжёлой степени (см. раздел «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность. Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально, в зависимости от функции почек (рСКФ – расчётная скорость клубочковой фильтрации). Обратитесь к таблице и отрегулируйте дозу, как указано. Таблица. Коррекция дозы препарата пациентам с нарушенной функцией почек. Группа рСКФ, мл/мин Доза и количество приёмов Нормальная функция почек ≥ 90 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки Нарушение лёгкой степени 60 – <90 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки Нарушение умеренной степени 30 – <60 5мг (10 мл сиропа) 1 раз в 3 суток Резкое снижение функции почек 15 – <30 (не требуют диализа) 5мг (10 мл сиропа) 1 раз в 3 суток Терминальная стадия почечной недостаточности <15 (требуется лечение диализом) Противопоказано Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учётом почечного клиренса пациента и его массы тела. Специфических данных о применении препарата детям с нарушениями функции почек нет. Печёночная недостаточность. Пациентам с изолированной печёночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печёночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведённой выше таблицей. Дети Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза – 5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки. Дети в возрасте от 2 до 6 лет: рекомендуемая суточная доза – 2,5 мг, разделённая на 2 приёма по 1,25 мг (2,5 мл сиропа 2 раза в сутки). Продолжительность применения. Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее чем 4 дня в неделю или менее чем 4 недели в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнезом: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить вновь при повторном появлении симптомов. При стойком аллергическом рините (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более чем 4 дня в неделю или более чем 4 недели в 1 год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение по меньшей мере 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении цетиризина (рацемата)).

Симптомы. Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть состояние возбуждения и повышенная раздражительность, которые сменяются сонливостью. Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования

Взрослые и подростки старше 12 лет. В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года 15,1% пациентов в группе левоцетиризина 5 мг имели хотя бы одну побочную реакцию по сравнению с 11,3% в группе плацебо. 91,6% этих побочных реакций были от легкой до умеренной степени. В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за нежелательных явлений составила 1,0% (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) при применении плацебо. Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, которые получали этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Из этой совокупности сообщалось о следующей частоте побочных реакций с частотой 1% или более (часто: ≥1/100 до <1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Побочная реакция | Плацебо (n = 771) | Левоцетиризин 5 мг (n = 935) головная боль | 25 (3.2%) | 24 (2.6%) сонливость | 11 (1.4%) | 49 (5.2%) сухость во рту | 12 (1.6%) | 24 (2.6%) повышенная утомляемость | 9 (1.2%) | 23 (2.5%)

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе. Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, усталость и астения, в целом была чаще (8,1%) при применении левоцетиризина 5 мг, чем при применении плацебо (3,1%).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и в возрасте от 1 года до 6 лет 159 субъектов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг в день в течение 2 недель и 1,25 мг раза в день соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составила 1% и выше.

Системы органов и побочные реакции | Плацебо (n=83) | Левоцетиризин (n=159) со стороны пищеварительного тракта: диарея | 0 3 (1.9%) | — рвота | 1 (1.2%) | 1 (0.6%) запор | 0 | 2 (1.3%) со стороны нервной системы: сонливость | 2 (2.4%) | 3 (1.9%) со стороны психики: нарушения сна | 0 | 2 (1.3%)

У детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций при применении левоцетиризина или плацебо с частотой 1% или более.

Побочные реакции | Плацебо (n=240) | Левоцетиризин 5 мг (n=243) головная боль | 5 (2.1%) | 2 (0.8%) сонливость | 1 (0.4%) | 7 (2.9%)

Постмаркетинговый опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна: нарушения сна, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца: частота неизвестна: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпания, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: частота неизвестна: отек.

Результаты исследований: частота неизвестна: увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

По 60 мл или по 100 мл во флаконах из полиэтилена или стекла. Каждый флакон в картонной упаковке с мерной ложкой.

Без рецепта

ООО «КУСУМ ФАРМ». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 400 2 0, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54. или

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54 .