Л-оптик Ромфарм 5 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Л-ОПТИК РОМФАРМ ( L - OPTIC ROMPHARM )

действующее вещество: левофлоксацин; 1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчёте на левофлоксацин 5 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия хлорид; кислота хлористоводородная 1 М или натрия гидроксид 1 М; вода очищенная.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от слабо-жёлтого до слабо-жёлтого с зеленоватым оттенком, практически свободный от видимых частиц.

Офтальмологические средства. Левофлоксацин. Код АТХ S01A Е05.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин – это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности. Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, которые кодируют ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности через снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам через плазмиду (которая определяется геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность. Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Одиночные мутации в результате не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратам, могут быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Граничные значения. Граничные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно граничному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные > 2 мг / л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг / л, резистентные > 2 мг / л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные > 1 мг / л. Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг / л, резистентные > 2 мг / л.

Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в зависимости от географической точки и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Итак, представленная информация дает лишь приблизительные руководящие указания и рекомендации о возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного средства против хотя бы некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться к специалисту. В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: распространенные чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa (изоляты из общественных мест). Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение).

Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**; Staphylococcus epidermidis. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (изоляты из больниц).

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину. ** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года. Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети. Фармакодинамические свойства одинаковые у взрослых и детей в возрасте от 1 лет.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо удерживается в слезной пленке. В ходе исследования здоровых добровольцев средняя концентрация левофлоксацина в слезной пленке, измеренная через 4 и 6 часов после местного дозирования, составила 17,0 и 6,6 мкг мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг мкг/мл или выше. У четырёх из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы. Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл на 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Максимальная концентрация левофлоксацина − 2,25 нг/мл − была зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальная концентрация левофлоксацина увеличилась с 0,94 нг/мл на 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрация, о которой сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина. Концентрация левофлоксацина в плазме крови, достигаемая после применения препарата в пораженный глаз, неизвестна. Клинические характеристики.

Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Повышенная чувствительность к действующему веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 1 года.

Системное применение некоторых хинолонов продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интерференцию с метаболизмом кофеина, усиление действия перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировалось с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих системный циклоспорин. Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, характерные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении этих глазных капель. При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Пациенты детского возраста. Никаких исследований относительно взаимодействия лекарственных средств не проводили.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю часть глаза. Системные фторхинолоны связаны с серьёзными, иногда летальными аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отёком (в том числе гортани, глотки или отёком лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить. Как и при применении противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение. По клиническим показаниям следует провести обследование пациента, в частности биомикроскопию с использованием щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином. Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста. Контактные линзы. Глазные капли содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием линзы следует снять и подождать не менее 15 минут, прежде чем надевать их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз. Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную плёнку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за пациентами.

Беременность. Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или непрямом вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли левофлоксацин следует использовать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при терапевтических дозах препарата не предполагается. Глазные капли можно использовать в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для младенца.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться другими механизмами. Если наблюдается любое временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Взрослым и детям от 1 года: по 1-2 капли в поражённый(-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем − 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день. Для предотвращения загрязнения капельницы кончик капельницы не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней. При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии у новорождённых не установлены. Способ применения. Офтальмологическое применение.

Применять детям в возрасте от 1 года.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Примерно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, временные и в основном ограничиваются областью глаза. Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызывать контактную экзему и/или раздражение. Ниже приведены побочные реакции, определённые как точно, и вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали в ходе клинических исследований и послерегистрационного наблюдения. Со стороны иммунной системы. Редкие (>1/10000, <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже. Очень редкие (< 1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основании имеющихся данных): анафилаксия. Со стороны нервной системы. Нечастые (>1/1000, <1/100): головная боль. Со стороны органов зрения. Распространённые (>1/100, <1/10): жжение в глазах, снижение зрения и появление тяжей слизи. Нечастые (>1/1000, <1/100): помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отёк век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия. Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые (>1/1000, <1/100): ринит, фарингит. Очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основании имеющихся данных): отёк гортани. Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения. Очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основании имеющихся данных): лихорадка. Пациенты детского возраста. Можно ожидать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут аналогичны таковым у взрослых. Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при системном применении активного вещества (левофлоксацина) и потенциально могут возникать также при применении Л-Оптик: сообщали о разрывах плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной инвалидности у пациентов, получавших системные фторхинолоны. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных хинолонов показывают, что риск этих разрывов может быть повышен у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у сухожилий, подвергающихся сильному стрессу, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о возможных побочных реакциях. Сообщение о возможных побочных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного средства, имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение риск/польза применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых возможных побочных явлениях через национальную систему отчётности.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºC.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе вместимостью 5 мл с пробкой-капельницей и полиэтиленовой завинчивающейся крышкой с защитным кольцом. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л. ( S . C . ROMPHARM COMPANY S . R . L .)

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илфов, Румыния ( Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100 , county Ilfov, Romania ).