Квімілон 5 мг/мл, раствор для инъекций

КВИМИЛОН ( KVIMILON )

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

действующее вещество: мидазолам; 1 мл раствора содержит 5 мг мидазолама; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Снотворные и седативные препараты. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05C D08.

Действующее вещество лекарственного средства Квимилон – мидазолам – относится к группе производных имидазобензодиазепина. Свободное основание представляет собой липофильное вещество с низкой растворимостью в воде. Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет действующему веществу, мидазоламу, образовывать с кислотами водорастворимые соли. Они образуют растворы для инъекций и инфузий, которые хорошо переносятся. Благодаря низкой токсичности мидазолам имеет широкий терапевтический спектр.

Механизм действия

Фармакологическое действие мидазолама характеризуется короткой продолжительностью вследствие быстрой метаболической трансформации. Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМК, расположенные в центральной нервной системе (ЦНС). При наличии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что приводит к активации рецепторов ГАМК и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга. Вследствие этого мидазолам оказывает седативное и снотворное действие выраженной интенсивности, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. После внутримышечного или внутривенного введения наблюдается кратковременная антероградная амнезия (пациент не помнит событий, произошедших в период наиболее интенсивного действия активного вещества). Мидазолам угнетает психомоторную функцию после однократного и/или многократного приема, но вызывает лишь минимальные гемодинамические изменения.

Всасывание

Всасывание мидазолама после внутримышечной инъекции происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация (С max) в плазме крови достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции составляет более 90 %.

Распределение

После внутривенного введения мидазолама площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,7–1,2 л/кг. 96–98 % мидазолама связываются с белками плазмы крови. Основная часть связывания с белками плазмы крови происходит за счет альбумина. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Было продемонстрировано, что у людей мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и поступает в кровоток плода. Небольшие количества мидазолама обнаруживаются в грудном молоке.

После ректального введения мидазолам быстро всасывается. С max в плазме крови достигается через 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50 %.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью выводится путем биотрансформации. Доля дозы, выделяемая печенью, оценивается в 30–60 %. Мидазолам гидроксилируется изоферментом цитохрома Р 450 3А4, а основным метаболитом в моче и плазме крови является α-гидроксимидазолам. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме крови составляет 12 % от концентрации исходного вещества. α-гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь минимально (приблизительно 10 %) обуславливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения мидазолама составляет 1,5–2,5 часа. Плазменный клиренс составляет от 300–500 мл/мин. Мидазолам выводится преимущественно почками (60–80 % от введенной дозы) и восстанавливается в виде глюкуронида α-гидроксимидазолама. Менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения α-гидроксимидазолама составляет менее 1 часа. При введении мидазолама путем внутривенной инфузии кинетика его выведения не отличается от кинетики после болюсной инъекции. Повторное введение мидазолама не индуцирует ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, участвующие в биотрансформации.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У взрослых в возрасте от 60 лет период полувыведения может увеличиваться в 4 раз.

Дети

У детей в возрасте от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче (1–1,5 часа), чем у взрослых. Эта разница соответствует увеличенному метаболическому клиренсу лекарственного средства. Скорость ректального всасывания у детей такая же, как и у взрослых, но биодоступность ниже (5–18 %).

Новорожденные

У новорожденных, возможно, в силу незрелости печени период полувыведения составляет в среднем 6–12 часов, а клиренс лекарственного средства замедлен (см. раздел «Особенности применения»). У новорожденных с печеночной и почечной недостаточностью, вызванной асфиксией, существует риск неожиданно высокой концентрации мидазолама в сыворотке крови из-за значительно сниженного и колеблющегося клиренса.

Пациенты с избыточной массой тела

Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов с нормальной массой тела (5,9 и 2,3 часа соответственно). Это связано с увеличением примерно на 50 % объема распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается у пациентов с ожирением и у пациентов с нормальной массой тела.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами период полувыведения лекарственного средства может быть более длительным, а клиренс – более коротким (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Период полувыведения лекарственного средства у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен периоду у здоровых добровольцев. Основной фармакокинетически активный метаболит мидазолама, α-гидроксимидазолама глюкуронид, выводится почками и накапливается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Это накопление приводит к длительной седации. Поэтому мидазолам следует дозировать с осторожностью и титровать до желаемой степени седации.

Больные пациенты в критическом состоянии

У больных пациентов, находящихся в критическом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается в 6 раз.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью более длительный по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показан в качестве седативного препарата быстрого действия: Взрослым: • с целью седации с сохранением сознания перед или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё; • с целью анестезии: - для премедикации перед введением наркоза; - для введения в анестезию; - как седативный компонент при введении комбинированной анестезии; • для седации в отделениях интенсивной терапии. Детям: • с целью седации с сохранением сознания перед или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё; • с целью анестезии: - для премедикации перед введением наркоза; • для седации в отделениях интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность к мидазоламу, бензодиазепинам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Сознательная седация у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью или с острым угнетением дыхания.

Мидазолам метаболизируется с участием цитохрома P 450 (CYP3A4 и CYP3A5). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 потенциально могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию препарата в плазме крови и, в результате, действие мидазолама, что требует соответствующей коррекции дозы. Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при пероральном применении по сравнению с внутривенным введением мидазолама, в частности потому, что CYP3A4 также присутствует в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Это связано с тем, что при пероральном приеме изменяются как системный клиренс, так и биодоступность, тогда как при парентеральном введении изменяется только системный клиренс. После внутривенного введения разовой дозы мидазолама максимальный клинический эффект ингибирования CYP3A4 незначителен, но продолжительность эффекта может быть увеличена. Однако после длительного введения мидазолама увеличивается как интенсивность, так и продолжительность эффекта при наличии ингибирования CYP3A4. Доступных данных исследований о влиянии снижения CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после ректального и внутримышечного введения нет. Ожидается, что это взаимодействие будет менее выраженным после ректального, чем после перорального применения, поскольку желудочно-кишечный тракт не будет задействован, в то время как после внутримышечного введения эффект модуляции CYP3A4 не должен существенно отличаться от того, что наблюдается после внутривенного введения мидазолама. Рекомендуется тщательно контролировать клинические эффекты и жизненно важные показатели при применении мидазолама, поскольку они могут быть более сильными и продолжительными после одновременного введения ингибитора CYP3A4, даже если он вводился только один раз. При этом введение высоких доз лекарственного средства или длительные инфузии мидазолама пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4, например при интенсивной терапии, могут привести к длительному снотворному эффекту, задержке восстановления сознания и угнетению дыхания, что требует коррекции дозы. Что касается индукции, необходимо учитывать, что процессу индукции требуется несколько дней для достижения максимального эффекта, а также несколько дней для его спадания. В отличие от лечения индуктором в течение нескольких дней, ожидается, что краткосрочное лечение приведет к менее выраженному межлекарственному взаимодействию с мидазоламом. Однако для сильных индукторов нельзя исключить соответствующую индукцию даже после краткосрочного лечения. Мидазолам не изменяет фармакокинетику других лекарственных средств. Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4 Азольные противогрибковые лекарственные средства Кетоконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 5 раз, в то время как терминальный период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза. При совместном парентеральном введении мидазолама вместе с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом его следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичном учреждении, обеспечивающем тщательный клинический мониторинг и лечение в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Следует рассмотреть вопрос о поэтапном введении дозы или коррекции дозы, особенно в случае, когда вводится более одной разовой дозы мидазолама. Такая рекомендация возможна и для других противогрибковых препаратов группы азолов, поскольку сообщалось о повышенном седативном действии внутривенно введенного мидазолама, хотя и в меньшей степени. Вориконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 3-4 раза, тогда как его период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза. Флуконазол и итраконазол увеличивали концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 2–3 раза, что также приводило к увеличению терминального периода полувыведения в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза для флуконазола соответственно. Позаконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 2 раза. Следует иметь в виду, что при пероральном применении мидазолама его влияние будет значительно выше, чем влияние вышеупомянутых препаратов, особенно при комбинированном применении с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом. Мидазолам в ампулах не показан для перорального приема. Макролидные антибиотики Эритромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 1,6–2 раза, что также приводит к увеличению терминального периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раза. Кларитромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови в 2,5 раза наряду с увеличением терминального периода полувыведения в 1,5–2 раза. Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама Телитромицин может повышать концентрацию мидазолама в плазме крови в 6 раз при пероральном применении. Рокситромицин. Хотя нет данных о влиянии рокситромицина на внутривенно введенный мидазолам, слабое влияние на конечный период полувыведения перорального мидазолама (увеличение примерно на 30 %) указывает на то, что возможно незначительное влияние рокситромицина на внутривенно введенный мидазолам. Внутривенные анестетики Распределение внутривенного мидазолама также изменялось при внутривенном введении пропофола (AUC и период полувыведения увеличивались в 1,6 раза). Ингибиторы протеазы Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение с ингибиторами протеазы может вызвать значительное увеличение концентрации мидазолама. При одновременном введении вместе с лопинавиром, усиленным ритонавиром, концентрация внутривенно введенного мидазолама в плазме крови повышалась в 5,4 раза, что также приводило к аналогичному увеличению терминального периода полувыведения. При одновременном парентеральном введении с ингибиторами протеазы ВИЧ схема лечения должна соответствовать описанной в вышеприведенном разделе для азольных противогрибковых препаратов (кетоконазол). Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир и телапревир снижают клиренс мидазолама. Этот эффект приводил к увеличению AUC мидазолама в 3,4 раза после внутривенного введения и увеличению периода полувыведения в 4 раза. Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама На основе данных о других ингибиторах CYP3A4 ожидается, что концентрация мидазолама в плазме крови будет значительно выше при пероральном применении мидазолама. Поэтому ингибиторы протеазы не следует одновременно вводить с пероральным приемом мидазолама. Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем. При применении разовой дозы дилтиазема концентрация внутривенно введенного мидазолама в плазме крови увеличивалась примерно на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся на 43 %. Это меньше, чем 4-кратное увеличение, наблюдаемое после применения мидазолама перорально. Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама Верапамил повышал концентрацию мидазолама после перорального приема в 3 раза. Терминальный период полувыведения мидазолама увеличивался на 41 %. Другие лекарственные средства/фитопрепараты Аторвастатин увеличивает концентрацию внутривенно введенного мидазолама в плазме крови в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой. Фентанил при внутривенном введении является слабым ингибитором элиминации мидазолама. Показатели AUC и период полувыведения внутривенного мидазолама увеличивались в 1,5 раза при наличии фентанила. Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама. Флувоксамин увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приема (примерно на 40 %), конечный период полувыведения удваивался. Нефазодон увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приема в 4,6 раза с увеличением терминального периода полувыведения в 1,6 раза. Ингибиторы тирозинкиназы являются мощными ингибиторами CYP3A4 in vitro (иматиниб, лапатиниб) или после перорального применения in vivo (идилалисиб). Одновременное применение идилалисиба увеличивало экспозицию перорально введенного мидазолама в 4,4 раза. Антагонисты рецепторов NK1 (апрепитант, нетупитант, казопитант) увеличивали экспозицию перорально введенного мидазолама в 1,5–3,5 раза и удлиняли его конечный период полувыведения в 1,6–2 раза в зависимости от дозы. Хлорзоксазон снижал соотношение метаболита 1'-гидроксимидазолама (также известного как α-гидроксимидазолам), образующегося под действием CYP3A, к мидазоламу, что указывает на ингибирующее действие на CYP3A. Для ряда лекарственных средств и растительных препаратов наблюдалось слабое влияние на выведение мидазолама с одновременными изменениями экспозиции мидазолама (изменение AUC < 2 раза) (бикалутамид, эверолимус, циклоспорин, симепревир, пропиверин, берберин, который также содержится в канадском желтокорне (Hydrastis canadensis)). Ожидается, что это слабое взаимодействие еще более ослабится после внутривенного введения. Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4 Рифампицин снижал концентрацию мидазолама в плазме крови после его внутривенного введения примерно на 60 % через 7 дней приема 600 мг рифампицина один раз в сутки. Терминальный период полувыведения сокращался примерно на 50–60 %. Тикагрелор является слабым индуктором CYP3A и оказывает незначительное влияние на внутривенное введение мидазолама (-12 %) и 4-гидроксимидазолама (-23 %). Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама. Рифампицин снижал концентрацию перорально введенного мидазолама в плазме крови у 96 % здоровых добровольцев, а его психомоторный эффект почти полностью терялся. Карбамазепин/фенитоин. Применение повторных доз карбамазепина или фенитоина приводило к снижению концентрации мидазолама в плазме крови до 90 % после его перорального приема и сокращению терминального периода полувыведения на 60 %. Митотан/энзалутамид. Очень сильная индукция CYP3A4, наблюдавшаяся после применения митотана или энзалутамида, приводила к выраженному и длительному снижению уровня мидазолама у онкологических больных. Показатели AUC перорально вводимого мидазолама снижались до 5 % и 14 % от нормальных значений соответственно. Efavirenz и клобазам являются слабыми индукторами метаболизма мидазолама, снижая исходную AUC примерно на 30 %. Это приводит к увеличению в 4-5 раз соотношения активного метаболита к исходному соединению, но клиническое значение этого неизвестно. Вемурафениб влияет на изоферменты CYP и является слабым ингибитором CYP3A4. Повторное введение дозы приводило к среднему снижению экспозиции перорально принимаемого мидазолама на 32 % (до 80 % у отдельных лиц). Фитопрепараты и пища Зверобой продырявленный снижал концентрацию мидазолама в плазме крови примерно на 20–40 % и сокращал терминальный период полувыведения на 15–17 %. В зависимости от конкретного экстракта зверобоя продырявленного индуцирующее действие на CYP3A4 может быть различным. Кверцетин (также содержится в гинкго двулопастном) и женьшень настоящий оказывают слабое ферментиндуцирующее действие и снижают действие мидазолама после его перорального приема примерно на 20–30 %. Вальпроевая кислота приводит к повышению концентрации свободного мидазолама вследствие вытеснения с участков связывания с белками плазмы крови, но клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Седативные и снотворные средства Одновременное введение мидазолама вместе с другими седативными/снотворными средствами и депрессантами ЦНС, включая алкоголь, предположительно приводит к усилению седативного эффекта и угнетению сердечно-сосудистой системы. К ним относятся производные опиатов (при их приеме в качестве анальгетиков, противокашлевых средств или средств заместительной терапии), антипсихотические средства, другие бензодиазепины, применяемые как анксиолитики или снотворные средства, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, H1-антигистаминные средства и антигипертензивные средства центрального действия. Алкоголь Алкоголь может заметно усиливать седативный эффект мидазолама, поэтому употребление алкоголя во время применения лекарственного средства запрещено (см. раздел «Особенности применения»). Ингаляционные анестетики Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков. Опиоиды Одновременное применение препаратов с седативным действием, таких как бензодиазепины и родственные препараты, и опиоидов повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти вследствие аддитивного депрессивного действия на ЦНС. Следует ограничить дозу и продолжительность одновременного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Мидазолам должны вводить только опытные врачи в месте, полностью оборудованном для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой функций, и лица, прошедшие специальную подготовку по распознаванию и оказанию помощи при ожидаемых нежелательных явлениях, в том числе дыхательной и сердечной реанимации. Сообщалось о тяжёлых кардиореспираторных нежелательных явлениях: угнетении дыхания, апное, остановке дыхания и/или остановке сердца. Такие опасные для жизни случаи наиболее часто возникают, когда инъекцию выполняют слишком быстро или вводят высокую дозу лекарственного средства. Особая осторожность необходима при назначении седации с сохранением сознания пациентам с нарушениями дыхательной функции. Не рекомендуется применять бензодиазепины как первичную терапию психотических расстройств. Пациенты детского возраста Дети в возрасте до 6 месяцев особенно уязвимы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому важное значение имеют титрование с небольшим увеличением дозы до достижения клинического эффекта и тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. При применении мидазолама для премедикации необходимо адекватное наблюдение за пациентом после введения, поскольку существует индивидуальная вариабельность чувствительности и могут возникать симптомы передозировки. Особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама пациентам высокого риска: – взрослым в возрасте от 60 лет; – хронически больным или ослабленным пациентам: • пациентам с хронической дыхательной недостаточностью; • пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушениями функции печени (бензодиазепины могут индуцировать или обострить энцефалопатию у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени), с нарушениями функции сердца; – пациентам детского возраста, особенно с сердечно-сосудистой нестабильностью. Такие пациенты высокого риска нуждаются в более низких дозах (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянном мониторинге на предмет ранних признаков нарушений жизненных функций. Как и в случае с любым веществом, оказывающим депрессивное действие на ЦНС и/или обладающим свойствами миорелаксанта, следует проявлять особую осторожность при введении мидазолама пациентам с тяжёлой псевдопаралитической миастенией. Переносимость Сообщалось о некотором снижении эффективности при применении мидазолама в качестве длительной седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Зависимость При применении мидазолама для длительной седации в ОИТ следует иметь в виду, что может развиться физическая зависимость от мидазолама. Риск возникновения зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с злоупотреблением алкоголем и/или наркотиками в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром отмены При длительном лечении мидазоламом в ОИТ у пациентов может развиться физическая зависимость. Поэтому внезапное прекращение лечения сопровождается синдромом отмены. Могут возникнуть такие симптомы: головная боль, диарея, мышечная боль, тревожность, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, нарушения сна, изменения настроения. В тяжёлых случаях могут возникать такие симптомы: деперсонализация, галлюцинации и судороги, онемение и покалывание конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту. Поскольку риск развития синдрома отмены выше после внезапного прекращения лечения, дозу рекомендуется снижать постепенно. Амнезия Мидазолам вызывает антероградную амнезию (часто этот эффект очень желателен в таких ситуациях, как до и после хирургических и диагностических процедур), продолжительность которой непосредственно связана с введённой дозой. Длительная амнезия может вызывать проблемы у амбулаторных пациентов, выписка которых происходит сразу после вмешательства. После парентерального приёма мидазолама пациентов следует выписывать из амбулаторного или стационарного лечения только в сопровождении лица, ухаживающего за больным. Парадоксальные реакции При применении мидазолама зафиксированы парадоксальные реакции, такие как возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное поведение, бред, гнев, агрессивность, беспокойство, нервозность, ночные кошмары, необычные сновидения, галлюцинации, психозы, дезадаптивное поведение и другое негативное влияние на поведение, пароксизмальное возбуждение, приступы (физические или словесные). Такие реакции могут возникать при применении высоких доз лекарственного средства и/или при его быстром введении. Такие реакции более распространены у детей и пациентов пожилого возраста. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мидазолама. Изменённое выведение мидазолама Выведение мидазолама может быть изменённым у пациентов, получающих вещества – ингибиторы или индукторы CYP3A4, а также может потребоваться соответствующий индивидуальный подбор дозы. Выведение мидазолама может замедляться у пациентов с нарушениями функции печени, низким сердечным выбросом и у новорождённых (см. раздел «Фармакокинетика»). Апное во сне Мидазолам следует с особой осторожностью применять пациентам с синдромом апноэ во сне. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать. Недоношенные младенцы, новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев В связи с повышенным риском апноэ рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при проведении седации без интубации недоношенным детям и новорождённым. Необходимо проводить тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. Следует избегать быстрого введения препарата новорождённым. У новорождённых снижена и/или незрела функция органов, также они уязвимы к глубокому и/или длительному воздействию мидазолама. Среди нежелательных явлений сообщалось о гемодинамических нарушениях у пациентов детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью; в этой группе пациентов следует избегать быстрого внутривенного введения. Для детей в возрасте до 6 месяцев мидазолам показан для седации только в отделении интенсивной терапии. Дети в возрасте до 6 месяцев особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому нужно титровать дозу с небольшими приростами до достижения клинического эффекта и тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом. Одновременное употребление алкоголя/применение лекарственных средств, угнетающих ЦНС Следует избегать одновременного приёма мидазолама с алкоголем и/или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Такой одновременный приём имеет потенциальный риск усиления клинических эффектов мидазолама, включая сильную седацию, что может привести к коме или летальному исходу, или к клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск совместного применения опиоидов Совместное применение мидазолама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как мидазолам, с опиоидами возможно только для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. При принятии решения об одновременном применении мидазолама с опиоидами следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов (где это применимо), чтобы они знали об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злоупотребление алкоголем или наркотическими средствами Применение мидазолама, как и других бензодиазепинов, следует избегать у пациентов со злоупотреблением алкоголем или наркотическими средствами в анамнезе. Показания для выписки После приёма мидазолама пациентов следует отпускать из больницы или кабинета врача только по рекомендации лечащего врача или в сопровождении лица, ухаживающего за больным. Рекомендуется, чтобы больного сопровождали при возвращении домой после выписки. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Квимилон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Недостаточно данных для оценки безопасности мидазолама в период беременности. Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект, однако наблюдалась фетотоксичность, как и при применении других бензодиазепинов. Предполагается, что применение бензодиазепинов, включая мидазолам, в первом триместре беременности связано с повышенным риском врождённых пороков развития. Сообщалось, что введение высоких доз мидазолама в последнем триместре беременности, во время родов или при применении в качестве индуктора анестезии для кесарева сечения приводит к нежелательным реакциям у матери и ребёнка (риск аспирации у матери, нарушение сердцебиения плода, гипотония, слабый сосательный рефлекс, гипотермия и угнетение дыхания у новорождённого). Кроме того, у младенцев, рождённых от матерей, которые в последнем триместре беременности в течение длительного времени получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определённым риском синдрома отмены после рождения. Поэтому во время беременности мидазолам следует применять только в крайней необходимости. Рекомендуется избегать применения мидазолама при кесаревом сечении. Следует учитывать риск для новорождённого при применении мидазолама для любой хирургической процедуры перед родами.

Грудное вскармливание

Мидазолам в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения мидазолама.

Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечной функции могут негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Перед приемом мидазолама пациента нужно предупредить, что не следует садиться за руль автомобиля или управлять механизмами до полного восстановления сознания. Врач должен решить, когда можно возобновить эту деятельность. Рекомендуется сопровождать пациента после выписки во время возвращения домой. Если продолжительность сна после применения мидазолама была недостаточной или пациент будет употреблять алкоголь, вероятность нарушения бдительности может быть увеличена.

Квимилон — мощное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы. Титрование дозы рекомендуется для достижения безопасного и желаемого уровня седации в соответствии с клиническими потребностями, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных и детей препарат следует назначать с осторожностью, а факторы риска для каждого пациента должны оцениваться индивидуально. Стандартные дозировки приведены в таблице ниже. Дополнительная информация приведена в тексте после таблицы. Показание Взрослые <60 лет Взрослые ≥60 лет / ослабленные или хронически больные пациенты Дети Седация с сохранением сознания в/в Начальная доза: 2–2,5 мг Шаг титрования: 1 мг Суммарная доза: 3,5–7,5 мг в/в Начальная доза: 0,5–1 мг Шаг титрования: 0,5–1 мг Суммарная доза: <3,5 мг в/в детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг Суммарная доза: <6 мг в/в детям в возрасте от 6 до 12 лет Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг Суммарная доза: <10 мг ректально детям >6 месяцев 0,3–0,5 мг/кг в/м детям в возрасте от 1 до 15 лет 0,05–0,15 мг/кг Премедикация перед введением наркоза в/в 1–2 мг повторно в/м 0,07–0,1 мг/кг в/в Начальная доза: 0,5 мг Медленное повышение дозы титрованием, если необходимо в/м 0,025–0,05 мг/кг ректально детям > 6 месяцев 0,3–0,5 мг/кг в/м детям в возрасте от 1 до 15 лет 0,08–0,2 мг/кг Индукция наркоза в/в 0,15–0,2 мг/кг (0,3–0,35 мг/кг без премедикации) в/в 0,05–0,15 мг/кг (0,15–0,3 мг/кг без премедикации) Седативный компонент в поддержании анестезии в/в Прерывистые дозы 0,03–0,1 мг/кг или непрерывная инфузия 0,03 – 0,1 мг/кг/час в/в Более низкие дозы, чем рекомендуется для взрослых <60 лет Седация в отделении интенсивной терапии в/в Нагрузочная доза: 0,03–0,3 мг/кг Шаг титрования: 1–2,5 мг Поддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг/час в/в новорождённым ≤ 32 недель гестационного возраста 0,03 мг/кг/час в/в новорождённым >32 недель гестационного возраста и младенцам в возрасте до 6 месяцев 0,06 мг/кг/час в/в детям >6 месяцев Нагрузочная доза: 0,05–0,2 мг/кг Поддерживающая доза: 0,06–0,12 мг/кг/час Дозирование при седации с сохранением сознания Препарат Квимилон вводят внутривенно для анальгетической седации перед диагностическим или хирургическим вмешательством. Соответствующую дозу подбирают индивидуально. Препарат нельзя вводить быстро или в виде болюсной инъекции, только путём титрования дозы. Выраженность седативного эффекта может индивидуально варьировать в зависимости от физического состояния пациента и используемого режима дозирования (например, скорости введения, величины дозы). При необходимости могут быть введены дополнительные дозы в соответствии с индивидуальными потребностями. Действие наступает примерно через 2 минуты после инъекции. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут. Взрослые Препарат Квимилон следует вводить внутривенно медленно со скоростью примерно 1 мг/30 секунд. Взрослым в возрасте до 60 лет вводят от 2 до 2,5 мг препарата за 5–10 минут до начала процедуры в качестве начальной дозы. Начальная доза может сопровождаться последующими дополнительными дозами по 1 мг по необходимости. Средняя суммарная доза составляет от 3,5 до 7,5 мг. Введение суммарной дозы, превышающей 5 мг, обычно не требуется. Начальная доза для пациентов старше 60 лет, пациентов с ослабленным общим состоянием или пациентов с хроническими заболеваниями составляет 0,5–1 мг, вводится за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить последующие дополнительные дозы по 0,5–1 мг мидазолама. Для этих пациентов может потребоваться больше времени для достижения максимального эффекта, поэтому дополнительные дозы мидазолама следует титровать очень медленно и осторожно. Введение суммарной дозы, превышающей 3,5 мг, обычно не требуется. Педиатрическая популяция Внутривенное введение. Дозы мидазолама медленно титруют до достижения желаемого клинического эффекта. Начальную дозу вводят за 2–3 минуты. Чтобы полностью оценить седативный эффект, следует подождать ещё 2–5 минут, прежде чем начинать процедуру или повторять дозу. Если необходимо усилить седативный эффект, следует продолжать титрование небольшими шагами, пока не будет достигнута необходимая степень седации. Для младенцев и детей в возрасте до 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста и подростками. • Дети в возрасте до 6 месяцев: эти дети особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому седация с сохранением сознания для них не рекомендуется. • Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет от 0,05 до 0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться введение дозы до 0,6 мг/кг, но суммарная доза не должна превышать 6 мг. Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции. • Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. Может потребоваться суммарная доза 0,4 мг/кг (максимальная доза – 10 мг). Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции. • Дети в возрасте от 12 до 16 лет: применять рекомендуемые дозы для взрослых. Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет от 0,3 до 0,5 мг/кг. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если вводимый объём слишком мал, можно добавить воду до общего объёма 10 мл. Вся доза должна быть введена сразу. Избегать повторного ректального введения. Ректальное введение не рекомендуется детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе. Внутримышечное введение: дозы варьируют от 0,05 до 0,15 мг/кг. Обычно не требуется суммарная доза, превышающая 10,0 мг. Внутримышечное введение возможно только в исключительных случаях. Ректальному введению следует отдавать предпочтение, поскольку внутримышечная инъекция болезненна. Детям с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Более высокие концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Дозирование при анестезии Премедикация Премедикация мидазоламом, введённым незадолго до процедуры, вызывает седативный эффект (индукцию сонливости и облегчение тревоги) и предоперационное ухудшение памяти. Мидазолам также можно вводить в сочетании с антихолинергическими средствами. В таком случае мидазолам вводят внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышечную массу, за 20–60 минут до индукции анестезии), а детям предпочтительнее применять препарат ректально. После введения премедикации пациент должен находиться под постоянным тщательным контролем, поскольку индивидуальная чувствительность к препарату варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки. Взрослые Рекомендуемая доза, используемая для предоперационной седации и ухудшения памяти о предоперационных событиях у пациентов, относящихся к классу физического состояния ASA I и II, а также для пациентов в возрасте до 60 лет, составляет от 1 до 2 мг внутривенно (при необходимости дозу можно повторить) или от 0,07 до 0,1 мг/кг внутримышечно. Для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных дозу следует уменьшить и скорректировать в зависимости от конкретного случая. Рекомендуемая начальная доза при внутривенном введении составляет 0,5 мг, при необходимости её увеличивают медленным титрованием. Рекомендуемая начальная доза при внутримышечном введении составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. При одновременном введении наркотических средств дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная доза составляет от 2 до 3 мг. Педиатрическая популяция Новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев Данный препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе. Дети в возрасте от 6 месяцев Ректальное введение: общую дозу мидазолама (обычно в диапазоне от 0,3 до 0,5 мг/кг) необходимо вводить за 15–30 минут до индукции анестезии. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если вводимый объём слишком мал, можно добавить воду до общего объёма 10 мл. Внутримышечное введение: внутримышечное введение болезненно, поэтому этот способ введения следует использовать только в исключительных случаях. Необходимо отдавать предпочтение ректальному введению. Диапазон эффективных и безопасных доз для внутримышечного введения составляет от 0,08 до 0,2 мг/кг. Детям в возрасте от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы в пересчёте на массу тела, чем взрослым. Детям с массой тела менее 15 кг раствор мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Индукция наркоза Взрослые Если мидазолам применяется перед другими анестетиками для индукции анестезии, индивидуальная реакция пациентов сильно варьирует. Доза должна быть увеличена путём титрования до достижения желаемого эффекта. Дозу следует титровать в соответствии с возрастом пациента и его клиническим статусом. Если мидазолам применяется до или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными препаратами, используемыми для индукции анестезии, начальную дозу всех этих препаратов следует значительно уменьшить, иногда до 25 % от обычной начальной дозы. Желаемый уровень анальгезии достигается постепенным увеличением дозы. Для внутривенной индукции анестезии мидазолам вводят медленно частями. Каждую часть дозы (не более 5 мг) следует вводить в течение 20–30 секунд с интервалами между дозами 2 минут. • Для взрослых в возрасте до 60 лет, которым была назначена премедикация, обычно назначают дозу от 0,15 до 0,2 мг/кг внутривенно. • Для взрослых без премедикации в возрасте до 60 лет можно применять более высокие дозы (0,3–0,35 мг/кг внутривенно). При необходимости для завершения индукции могут быть введены дополнительные дозы примерно 25 % от начальной дозы пациента. Индукция также может проводиться с помощью ингаляционных анестетиков. В рефрактерных случаях для индукции может применяться общая доза до 0,6 мг/кг, но такие высокие дозы могут вызывать длительное восстановление после анестезии. • Для взрослых старше 60 лет, которым была назначена премедикация, ослабленных пациентов или пациентов с хроническими заболеваниями дозирование должно быть значительно снижено, например до 0,05–0,15 мг/кг внутривенно, вводимых в течение 20–30 секунд, со временем наступления действия препарата 2 минуты. • Для взрослых без премедикации старше 60 лет для индукции обычно требуются более высокие дозы мидазолама. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,15 до 0,3 мг/кг. Для истощённых пациентов или пациентов с серьёзным системным заболеванием без премедикации обычно вводят меньшее количество мидазолама для индукции. Начальная доза от 0,15 до 0,25 мг/кг обычно достаточна. Как седативный компонент при комбинированной анестезии Взрослые Препарат Квимилон можно вводить как седативный компонент в комбинированной анестезии либо путём последующего дробного введения малых доз внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг), либо путём непрерывной инфузии мидазолама внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг/час), обычно в сочетании с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Для взрослых старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных для поддержания требуются более низкие дозы. Седация в отделении интенсивной терапии Желаемая степень седации достигается путём поэтапного титрования дозы мидазолама с последующей либо непрерывной инфузией, либо прерывистым болюсным введением. Мидазолам вводят в соответствии с клиническими потребностями, состоянием пациента, возрастом и сопутствующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взрослые Внутривенная нагрузочная доза: от 0,03 до 0,3 мг/кг, вводится медленно с наращиванием. Каждую дозу от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20–30 секунд с интервалами между дозами 2 минут. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочная доза должна быть уменьшена или пропущена. Если мидазолам вводят одновременно с сильными анальгетиками, анальгетики следует вводить в первую очередь. Это обеспечивает безопасное титрование седативного эффекта мидазолама, таким образом, он не подвержен влиянию анальгетической седации. Внутривенная поддерживающая доза: от 0,03 до 0,2 мг/кг/час. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Степень седации следует оценивать регулярно. Длительная седация может привести к развитию толерантности, что может потребовать увеличения дозы. Педиатрическая популяция Новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев Препарат Квимилон вводят в виде внутривенной непрерывной инфузии. Начальная доза для новорождённых с гестационным возрастом менее 32 недель составляет 0,03 мг/кг/час (0,5 мкг/кг/мин), а для новорождённых с гестационным возрастом более 32 недель, а также для детей в возрасте до 6 месяцев – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). Внутривенные нагрузочные дозы не рекомендуются недоношенным, новорождённым и детям в возрасте до 6 месяцев; для достижения терапевтических концентраций лучше, чтобы скорость инфузии была выше в первые часы введения. Скорость инфузии следует часто и тщательно пересматривать, чтобы выбрать наименьшую эффективную дозу и предотвратить накопление препарата (особенно в течение первых 24 часов). Необходим тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом. Дети в возрасте от 6 месяцев Детям, находящимся на искусственной вентиляции лёгких, а также интубированным, следует вводить нагрузочную дозу от 0,05 до 0,2 мг/кг внутривенно медленно в течение не менее 2–3 минут для достижения желаемого клинического эффекта. Препарат Квимилон не следует вводить в виде быстрой внутривенной инъекции. После введения нагрузочной дозы мидазолам вводят в виде непрерывной инфузии со скоростью от 0,06 до 0,12 мг/кг/час (от 1 до 2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости инфузии), либо дополнительные дозы мидазолама вводят внутривенно для поддержания или усиления желаемого эффекта. Если инфузию мидазолама начинают гемодинамически нестабильным пациентам, обычную нагрузочную дозу следует титровать низкими дозами, а пациента необходимо контролировать на наличие гемодинамических изменений (например, гипотонии). Эти пациенты более чувствительны к депрессивному воздействию мидазолама на дыхательную функцию, поэтому необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом. Недоношенным детям, новорождённым и детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применять растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл. Применение в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью мидазолам может сопровождаться более выраженной и длительной седацией, которая, возможно, включает клинически значимое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы. Таким образом, мидазолам следует назначать с осторожностью для этой группы пациентов и титровать для получения желаемого эффекта (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени При нарушениях функции печени снижается клиренс внутривенно введённого мидазолама с последующим увеличением терминального периода полувыведения. Это может привести к более сильному и длительному клиническому эффекту. Могут потребоваться более низкие дозы мидазолама, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций (см. раздел «Особенности применения»). Указания по применению Препарат Квимилон совместим со следующими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор левулёзы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы. Для внутривенной инфузии содержимое ампул препарата Квимилон может быть разведено одним из вышеуказанных растворов в соотношении 15 мг Квимилона на 100–1000 мл инфузионного раствора. Предназначен только для однократного применения, неиспользованный остаток раствора следует уничтожить. Перед применением раствор следует осмотреть. Необходимо использовать только прозрачный раствор без видимых частиц. Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 3 дней при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Препарат Квимилон предназначен для однократного применения. Если он не используется сразу, то за время и условия хранения до его использования несёт ответственность пользователь. Разведённый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Детям в возрасте до 6 месяцев лекарственное средство для седации не рекомендуется применять, поскольку эта возрастная группа пациентов крайне чувствительна к гиповентиляции и нарушению проходимости дыхательных путей.

Симптомы

Как и другие бензодиазепины, мидазолам обычно вызывает сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка при изолированном введении мидазолама редко угрожает жизни, но может привести к арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению кровообращения и дыхания, в редких случаях – к коме. Кома обычно длится несколько часов, но она может быть более продолжительной и цикличной, особенно у пациентов пожилого возраста. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательных путей. Бензодиазепины усиливают действие других препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь.

Лечение

Жизненно важные показатели пациента должны контролироваться, поддерживающую терапию нужно начинать в соответствии с клиническим статусом пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение, направленное на поддержание кардиореспираторной деятельности, а также функций ЦНС. При пероральном приеме следует предотвращать дальнейшее всасывание, используя соответствующий метод, например применение активированного угля в течение 1–2 часов после передозировки. Если применяется активированный уголь, защита дыхательных путей обязательна для пациентов, страдающих сонливостью. В случае смешанной передозировки может быть рассмотрено промывание желудка, но не как обычная мера. При тяжелом угнетении ЦНС следует рассмотреть применение флумазенила, антагониста бензодиазепинов. Это должно осуществляться только в условиях строгого контроля. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (приблизительно один час), поэтому за пациентами, получившими флумазенил, следует наблюдать после прекращения его действия. Флумазенил следует с особой осторожностью применять при сопутствующем применении лекарственных средств, снижающих порог судорог (например, трициклические антидепрессанты). Более подробную информацию о правильном применении флумазенила см. в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Сообщалось о возникновении нижеперечисленных побочных реакций при инъекционном введении мидазолама. Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (невозможно определить частоту возникновения на основе доступных данных). Класс системы органов Частота побочных реакций Побочные реакции Со стороны иммунной системы частота неизвестна гиперчувствительность, ангионевротический отек, анафилактический шок Со стороны психики частота неизвестна состояние спутанности сознания, дезориентации, эмоциональные расстройства и изменения настроения, изменения либидо; парадоксальные реакции*: беспокойство, возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонические/клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, нервозность, враждебное поведение, гнев, агрессия, тревога, бред, ночные кошмары, необычные сновидения, галлюцинации, психоз, дезадаптивное поведение и другое неблагоприятное влияние на поведение, пароксизмальное возбуждение, нападение (физическое или вербальное), физическая зависимость от наркотиков, синдром отмены при злоупотреблении Со стороны нервной системы частота неизвестна седация (длительная и послеоперационная), снижение внимания, сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия**, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы; сообщалось о судорогах у недоношенных и новорожденных детей; судороги как симптом отмены Со стороны сердечно-сосудистой системы частота неизвестна остановка сердца, брадикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация, синдром Куниса**** Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, диспноэ, ларингоспазм, икота Со стороны желудочно-кишечного тракта частота неизвестна тошнота, рвота, запор, сухость во рту Нарушения кожи и подкожной клетчатки частота неизвестна высыпания, крапивница, зуд Общие нарушения и реакции в месте введения частота неизвестна утомляемость, эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз, боль в месте инъекции Травмы, отравления и осложнения процедур частота неизвестна падения, переломы*** Социальные обстоятельства частота неизвестна припадки* *Такие парадоксальные побочные реакции отмечались, в частности, у детей и людей пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). **Антероградная амнезия может все еще присутствовать до конца процедуры, а в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии (см. раздел «Особенности применения»). ***У больных, принимающих сопутствующие седативные лекарственные средства (в т. ч. употребляющих алкогольные напитки), и у людей пожилого возраста риск падений и переломов повышается. ****Особенно после парентерального введения. Сообщалось о тяжелых кардиореспираторных побочных реакциях. Угрожающие для жизни осложнения более вероятны у взрослых в возрасте от 60 лет и у пациентов с ранее существующей дыхательной недостаточностью или нарушениями функции сердца, особенно при быстром введении или введении высоких доз лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Зависимость. Мидазолам может вызывать развитие физической зависимости, даже если применяется в терапевтических дозах. Прекращение лечения (особенно внезапное) после длительного внутривенного введения может вызывать симптомы отмены, включая судороги синдрома отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях злоупотребления препаратом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИОС СЕРРА ПАМИЕС, С.А.

Карретера-де-Кастельвель, № 24, Реус, Таррагона, 43206, Испания.