Кветирон 200, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КВЕТИРОН 25 (QuetiROn 25) КВЕТИРОН 100 (QuetiROn 100) КВЕТИРОН 200 (QuetiROn 200)

Действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчете на 100 % сухого вещества кветиапина 25 мг, 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry II White (Квентирон 25, Квентирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)), Opadry II Yellow (Квентирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Кветирон 25: таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы. Кветирон 100: таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны. Кветирон 200: таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Механизм действия. Кветиапин – атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и его активный метаболит – норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин обладают высоким сродством к рецепторам серотонина (5-HT5 и 5-HT2) и рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Именно эта комбинация антагонизма рецепторов с большей селективностью к 5-HT5 рецепторам по отношению к рецепторам D2 (то есть 2) считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к возникновению экстрапирамидных расстройств (ЭПР) препарата Кветирон по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапину и норкветиапину не свойственно высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам, зато они обладают высоким сродством к гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам и умеренным сродством – к α2-адренорецепторам. Кветиапин имеет низкое сродство к холинергическим мускариновым рецепторам или не имеет его вовсе, тогда как норкветиапин обладает умеренным или высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирование норкветиапином (NET), а также его частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветирон как антидепрессанта.

Известно, что кветиапин оказался эффективным в тестах на антипсихотическую активность, такой как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует действие агонистов дофамина, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов дофамина, что является нейрохимическим доказательством блокады рецепторов D 2. В ходе доклинических исследований по изучению ЭПР было выявлено, что кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от типичных антипсихотических препаратов. Кветиапин после длительного применения не приводил к сверхчувствительности допаминовых D 2-рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D 2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию. Для длительного применения кветиапина была доказана его селективность в отношении лимбической системы и способность вызывать блокаду деполяризации мезолимбических нейронов, но не нигростриарных дофаминергических нейронов.

Всасывание. Кветиапин после перорального приёма хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приёме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина. В равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35 % концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной. Распределение. С белками плазмы связывается приблизительно 83 % кветиапина. Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой или фекалиями. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом семейства цитохрома Р450, ответственным за метаболизм кветиапина. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Приблизительно 73 % радиоактивно меченного вещества выводится с мочой и 21 % с калом. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450. Ингибирование изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5–50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг в сутки. На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что сопутствующее введение кветиапина с другими активными веществами приведёт к клинически значимому ингибированию метаболизма других активных веществ, обусловленному цитохромом P450. Исследования на животных показали, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании лекарственного взаимодействия у пациентов с психозами не было выявлено повышения активности цитохрома Р450 после применения кветиапина. Выведение. Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 часов и 12 часов соответственно. Средняя молярная доля свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина, выводимая с мочой, составляет < 5 % введённой дозы. Особые популяции. Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2) средний клиренс кветиапина в плазме снижается приблизительно на 25 %, но индивидуальные значения клиренса остаются в пределах диапазона, характерного для здоровых лиц. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается приблизительно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, которые принимали 400 мг кветиапина два раза в день. При получении терапевтической дозы уровни исходного соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом схожими с взрослыми, хотя C max у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и C max для норкветиапина были выше, примерно на 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), и на 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми. Клинические характеристики.

Шизофрения. Биполярные расстройства, включая: - для лечения умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; - для лечения тяжёлых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды поддавались лечению кветиапином.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата. Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на центральную нервную систему. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя. Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, которые обладают антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 – это фермент, который преимущественно отвечает за опосредованный цитохромом Р450 метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3A4, привело к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение лечения кветиапином. Известно, что во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, назначаемого до и во время лечения карбамазепином (индуктором микросомальных ферментов печени), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации препарата в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Пациентам, принимающим индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риски, связанные с отменой индуктора микросомальных ферментов печени. Важно, что любая смена индуктора должна быть постепенной и, при необходимости, заменяться на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, натрия вальпроат). После одновременного применения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %. Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Фармакокинетика лития при одновременном применении с кветиапином не меняется. Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации лития и кветиапина и комбинации плацебо и кветиапина у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе, где применяли литий, по сравнению с группой, где пациенты принимали плацебо, наблюдали повышение частоты экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела (см. раздел «Фармакодинамика»). Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при одновременном применении не меняется. Известно, что в ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью подтверждающего хроматографического метода.

Поскольку кветиапин одобрен для применения при нескольких показаниях, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учётом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Дети Кветиапин не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определённого для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и синкопе), или могут иметь иные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также отмечалось повышение артериального давления, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Известно, что в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, получавших лечение по поводу шизофрении и биполярной мании и депрессии (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с большими депрессивными эпизодами. Поэтому при лечении других психических расстройств следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении больших депрессивных эпизодов. Пациенты с связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) необходимо предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с получавшими плацебо (3 % против 0 % соответственно). Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами. Метаболический риск Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. изменение массы тела, уровня глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учётом клинической целесообразности расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Экстрапирамидные симптомы Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина ассоциировалось с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при больших депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством (см. раздел «Побочные реакции»). Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим стресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью сидеть или стоять неподвижно. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Сонливость и головокружение Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что в ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от лёгкой до умеренной степени интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока симптомы не исчезнут, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином ассоциировалось с возникновением ортостатической гипотензии и связанным с ней головокружением (см. раздел «Побочные реакции»), которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном её титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Синдром ночного апноэ Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне, пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, угнетающими центральную нервную систему. Судороги Известно, что в контролируемых клинических исследованиях не отмечалось разницы в частоте судорожных припадков между пациентами, принимавшими кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных припадков в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменённый психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение кветиапином необходимо прекратить и провести соответствующее медикаментозное лечение. Серотониновый синдром Одновременное применение Кветирона и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправданно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжёлая нейтропения и агранулоцитоз Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина нечасто возникала тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×10 9 /л). Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникало в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Чёткой зависимости от дозы не наблюдалось. Во время постмаркетинговых исследований некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предшествующее наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванной каким-либо препаратом. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предсуществующих факторов риска. Для пациентов с количеством нейтрофилов < 1×10 9 /л лечение кветиапином необходимо прекратить. Необходимо проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов (до тех пор, пока количество не превысит 1,5×10 9 /л). Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о появлении симптомов, соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов. Антихолинергический (мускариновый) синдром Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает умеренным или высоким сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты, когда кветиапин используется в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами, в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой. Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора микросомальных ферментов печени, например карбамазепина или фенитоина, значительно снижает концентрации кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. Пациентам, получавшим микросомальные индукторы ферментов печени, следует начинать лечение кветиапином только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риск прекращения лечения индуктором микросомальных ферментов печени. Важно, чтобы изменение лечения таким индуктором проводилось постепенно и, при необходимости, заменялось неиндуктором (например, вальпроатом натрия). Масса тела У пациентов, получавших лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела, и поэтому необходимо контролировать массу тела и при клинической необходимости проводить коррекцию согласно соответствующим рекомендациям по применению антипсихотических средств (см. раздел «Побочные реакции»). Гипергликемия В редких случаях сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитии или обострении сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. За пациентами, получающими лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, необходимо проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела. Липиды Повышение уровней триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов необходимо проводить лечение согласно клиническим показаниям. Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при условии применения в соответствии с инструкцией по медицинскому применению приём кветиапина не сопровождался устойчивым увеличением абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приёме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлинённым интервалом QT в семейном анамнезе. При назначении кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Кардиомиопатия и миокардит О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином. Тяжёлые кожные побочные реакции При лечении кветиапином очень редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформную эритему и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Тяжёлые кожные побочные реакции, как правило, проявляются в виде одного или нескольких симптомов, указанных ниже: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться ощущением зуда или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих тяжёлых кожных реакциях, кветиапин следует незамедлительно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Отмена лечения При резком прекращении применения кветиапина может возникать острый синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Поэтому рекомендуется отменять препарат постепенно, в течение не менее одной или двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Кветиапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, страдавших деменцией, при применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остаётся неизвестным. При применении других антипсихотических средств или у пациентов других групп нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта кветиапин следует применять с осторожностью. По данным метаанализа в отношении атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода от применения этих лекарственных средств по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n=710, возраст 83 лет, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % по сравнению с 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований возникала по различным причинам, что является ожидаемым для данной популяции пациентов. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Известно, что в ретроспективном исследовании кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) наблюдался повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные отсутствовали, когда пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с болезнью Паркинсона. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Запор и кишечная непроходимость Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают сообщения о летальных случаях у пациентов, имевших более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не быть зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/запором должны находиться под тщательным наблюдением и в случае необходимости им необходимо оказать неотложную помощь. Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретённые факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принимать меры предосторожности. Панкреатит Известно, что в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчётах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Неправильное применение и злоупотребление Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления препаратом. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Беременность

Первый триместр

Умеренное количество опубликованных данных о беременности, подвергавшейся воздействию (то есть от 300 до 1000 исходов беременности), включая отдельные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не свидетельствуют о повышенном риске пороков развития в результате лечения кветиапином. Однако, исходя из всех имеющихся данных, однозначного вывода сделать нельзя. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин следует применять во время беременности, только если польза оправдывает потенциальный риск.

Третий триместр

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. Поэтому новорожденные, матери которых во время III триместра беременности лечились кветиапином, должны находиться под тщательным наблюдением.

Период грудного вскармливания

На основании очень ограниченных данных из опубликованных отчетов о выведении кветиапина в грудное молоко человека выведение кветиапина в терапевтических дозах неопределенно. Из-за отсутствия достоверных данных необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии кветиапином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Известно, что в исследовании на крысах наблюдались эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, хотя они не имеют прямого отношения к людям.

Учитывая, что препарат преимущественно действует на центральную нервную систему, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Существуют различные дозировки для каждого показания. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания. Для перорального применения. Кветиапин можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослые. Для лечения шизофрении. Кветиапин необходимо принимать два раза в сутки. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг в сутки). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза препарата Кветирон может составлять от 150 мг до 750 мг. Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени при биполярном расстройстве. Кветиапин необходимо принимать два раза в сутки. Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг в сутки к 6-му дню лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Лечение больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами. Кветиапин следует применять 1 раз в сутки перед сном. Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. Известно, что в ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Лечение дозами, превышающими 300 мг, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами. Для предупреждения рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, которую назначать 2 раза в сутки. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли наименьшие эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства, необходимо назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем применяемая молодым пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50 % у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства. Нарушение функции почек. Коррекция дозы необязательна пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печёночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальный период лечения. Пациентам с нарушением функций печени следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг в сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Симптомы. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. Согласно общедоступной литературе, пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом можно лечить физостигмином (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS. Хотя предотвращение абсорбции при передозировке не изучено, в случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через 1 час после приема препарата, применение активированного угля. В случае передозировки кветиапина и стойкой артериальной гипотензии необходимо предпринять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином. Тщательный медицинский контроль за состоянием пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.

При приёме кветиапина наиболее часто могут наблюдаться: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно ЛПНП), снижение уровня холестерина (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); единичные (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение гемоглобина 22; часто – лейкопения 1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27; нечасто – нейтропения 1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13; редко – агранулоцитоз 26. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (включая аллергические реакции кожи); единичные – анафилактическая реакция 5. Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия 15, снижение общего Т4 24, снижение свободного Т4 24, снижение общего Т3 24, повышение ТТГ 24; нечасто – снижение свободного Т3 24, гипотиреоз 21; единичные – нарушение секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение уровня липопротеинов высокой плотности 17,30, увеличение массы тела 8,30; часто – повышение аппетита, повышение уровня глюкозы до уровней, характерных для гипергликемии 6,30; нечасто – гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение диабета; редко – метаболический синдром 29. Со стороны психики: часто – необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение 20; редко – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21; часто – дизартрия; нечасто – судороги 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,5, потеря сознания 4,16, спутанность сознания. Со стороны сердца: часто – тахикардия 4, усиленное сердцебиение 23; нечасто – удлинение интервала QT 1,12,18, брадикардия 32; частота неизвестна – кардиомиопатия, миокардит. Сосудистые нарушения: часто – ортостатическая гипотензия 4,16; редко – венозная тромбоэмболия 1; неизвестно – инсульт 33. Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения. Со стороны дыхательной системы: часто – одышка 23; нечасто – ринит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота 25; нечасто – дисфагия 7; редко – панкреатит 1, кишечная непроходимость/заворот кишок. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза 3, гамма-глутамилтрансфераза 3); нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы 3; редко – желтуха 5, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные – ангионевротический отек 5, синдром Стивенса – Джонсона 5; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: единичные – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочеиспускания. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных 31. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – половая дисфункция; редко – приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла. Общие нарушения: очень часто – симптомы отмены 1,9; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редко – злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия. Лабораторные показатели: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы 14. Примечания: 1 – см. раздел «Особенности применения». 2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина. 3 – асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4 – как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5 – подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. 6 – уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), как минимум в одном случае. 7 – рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 8 – основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 9 – симптомы отмены, которые наблюдались наиболее часто в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения. 10 – уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае. 11 – уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае. Повышения уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 12 – см. текст ниже. 13 – тромбоциты ≤100х10 9/л как минимум в одном случае. 14 – согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 15 – уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время. 16 – может привести к падению. 17 – холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. 18 – количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTc от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. 19 – сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании. 20 – случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 21 – см. раздел «Фармакологические свойства». 22 – снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по меньшей мере при одном обследовании, наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл. 23 – эти события часто возникали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сердечно-сосудистых/респираторных заболеваний. 24 – на основе отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8хВГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляло >5 мМЕ/л в любое время. 25 – согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). 26 – отклонение нейтрофилов от ≥1,5х109/л от исходного до <0,5х109/л в любое время в течение лечения. 27 – основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время. 28 – основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток/л в любое время. 29 – согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина. 30 – в ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более одного раза ухудшение метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). 31 – см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 32 – может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с ней явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина. 33 – на основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапного необъяснимого летального исхода, остановки сердца, и такие эффекты являются класс-специфичными. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной упаковке; Кветирон 100: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной упаковке; Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.