Кветиксол 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кветиксол (Quetixol)

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг кветиапина фумарата в пересчете на кветиапин; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; повидон K29-32; кальция гидрофосфат дигидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); лактоза, моногидрат; магния стеарат; для 25 мг: оболочка Opadry II Pink 33G34594 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172)); для 100 мг: оболочка Opadry II Yellow 33G32578 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; макрогол 3350; триацетин; железа оксид желтый (Е 172)); для 200 мг: оболочка Opadry II White 33G28435 (гипромеллоза 6cP; титана диоксид (Е 171); лактоза, моногидрат; макрогол 3350; триацетин).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: желтого цвета круглые двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: белого цвета овальные двояковыпуклые, с надписью Q с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Механизм действия. Кветиапин – атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокую селективность к рецепторам серотонина (5-HT 2) и рецепторам допамина D 1 и D 2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-HT 2 рецепторам относительно рецепторов D 2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветиксол по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и α 1-адренергическим рецепторам, но меньшее сродство к α 2-адренорецепторам и серотониновым 5-HT 1 А-рецепторам. Кветиапин не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам или бензодиазепиновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветиксол в качестве антидепрессанта.

Известно, что кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистическое влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D 2. Известно, что в ходе доклинических исследований, в которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D 2-рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D 2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию. Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин. Клиническая безопасность. Известно, что при лечении кветиапином возможно дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы. Существующие данные плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, показывают, что частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Катаракта. Данные клинического исследования по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/сутки) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/сутки) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством показали, что процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших кветиапин (4 %), по сравнению с получавшими рисперидон (10 %) при применении препарата не менее 21 месяца.

Всасывание. Кветиапин после перорального приема хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина. В равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35 % концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной. Распределение. С белками плазмы связывается примерно 83 % кветиапина. Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями. В ходе исследований in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохромом P450. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с фекалиями. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 системы цитохрома Р450. Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, в 5–50 раз превышающей концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 мг до 800 мг в сутки. На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что сопутствующее введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленного цитохромом P450. Выведение. Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет соответственно примерно 7 часов и 12 часов. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина, выводимая с мочой, составляет < 5 % введенной дозы. Особые популяции. Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме снижается примерно на 25 %, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерного для здоровых лиц. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших кветиапин 400 мг два раза в сутки. При получении терапевтической дозы уровни исходного соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом сходными с взрослыми, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкветиапина были выше, примерно на 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), и на 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств: - для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярными расстройствами; - для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами; - для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы поддавались лечению кветиапином.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему (ЦНС), Кветиксол следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими сходное действие, и с алкоголем. Кветиапин следует с осторожностью применять совместно с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. Существуют данные, что в рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо. В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %. В ходе исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме крови, и, следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы Кветиксола. Сопутствующее применение Кветиксола с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов либо при замене препаратом, не имеющим индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия). CYP3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, опосредованном цитохромом Р450. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP3А4 и CYP2D6). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы.

Беременность. Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому препарат Кветиксол следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Период кормления грудью. Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Учитывая, что препарат в основном действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, соответствующее его состоянию. Кветиксол можно принимать независимо от приема пищи. Взрослые. Для лечения шизофрении кветиапин нужно принимать два раза в сутки. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки. Для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством, кветиапин нужно принимать два раза в сутки. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг/сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг/сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 мг до 800 мг/сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 мг до 800 мг/сутки. Для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами. Препарат Кветиксол следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. По данным клинических исследований, в группе применения 600 мг не наблюдалось дополнительных преимуществ по сравнению с группой применения 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Данные клинических исследований показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами. Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, у которых наблюдался ответ на применение Кветиксола при неотложном лечении биполярного расстройства, следует продолжать лечение препаратом Кветиксол в той же назначенной дозе. Дозу Кветиксола можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента (2 раза в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. Лица пожилого возраста. Как и другие антипсихотические препараты, Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались. Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветиксол следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Симптомы. В целом симптомы и проявления передозировки, о которых сообщали, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки. Лечение. Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер, и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Основываясь на данных опубликованной литературы, пациентов с делирием, возбуждением и антихолинергическим синдромом можно лечить введением физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за потенциальных негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя применять физостигмин при нарушениях ритма, блокаде сердца любой степени или расширении комплекса QRS. При передозировке кветиапином стойкую артериальную гипотензию лечить путем применения соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином. В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1 час после приема препарата, можно применить активированный уголь вместе со слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг проводить до полного выздоровления пациента.

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о следующих нежелательных реакциях (10 %): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение гемоглобина 22; часто – лейкопения 1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27; нечасто – нейтропения 1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13; редко – агранулоцитоз 26. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (включая кожные аллергические реакции); очень редко – анафилактическая реакция 5. Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия 15, снижение общего Т4 24, снижение свободного Т4 24, снижение общего Т3 24, повышение ТТГ 24; нечасто – уменьшение свободного Т3 25, гипотиреоз 21; очень редко – нарушение секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение уровня липопротеинов высокой плотности 17,30, увеличение массы тела 8,30; часто – повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии 6,30; нечасто – гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение диабета; редко – метаболический синдром 29. Со стороны психики: часто – аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение 20; редко – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21; часто – дизартрия; нечасто – судороги 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,5, потеря сознания 4,16. Со стороны сердца: часто – тахикардия 4, усиленное сердцебиение 23; нечасто – удлинение интервала QT 1,12,18, брадикардия 32; частота неизвестна – кардиомиопатия и миокардит. Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия 4,16; редко – венозная тромбоэмболия 1; частота неизвестна – инсульт 33. Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – одышка 23; нечасто – ринит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота 25; нечасто – дисфагия 7; редко – панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза 3, гамма-глутамилтрансфераза 3); нечасто – увеличение уровня аспартатаминотрансферазы 3; редко – желтуха 5, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – ангионевротический отек 5, синдром Стивенса-Джонсона 5; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями, частота неизвестна – кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочеиспускания. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных 31. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – половая дисфункция; редко – приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушения менструального цикла. Общие нарушения: очень часто – симптомы отмены 1,9; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия; редко – злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия. Лабораторные показатели: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы 14. Примечания: 1 – см. раздел «Особенности применения»; 2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении кветиапина; 3 – бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до >3×ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4 – как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5 – подсчет частоты этих побочных реакций проводили только по данным постмаркетингового применения кветиапина. 6 – уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. 7 – рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 8 – основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 9 – симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения. 10 – уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), как минимум в одном случае. 11 – уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникало очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 12 – см. текст ниже. 13 – тромбоциты ≤100×109/л как минимум в одном случае. 14 – согласно сообщениям о побочных реакциях в клинических исследованиях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 15 – уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время. 16 – может привести к падению. 17 – холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время. 18 – количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QT C от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших сдвиг до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. 19 – сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л как минимум при одном обследовании. 20 – о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 21 – см. раздел «Фармакологические свойства». 22 – снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, как минимум при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл. 23 – эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или имеющихся сердечных/респираторных заболеваний. 24 – на основе отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8×НГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время. 25 – согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). 26 – на основе отклонений уровня нейтрофилов от ≥ 1,5х109/л от базового до <0,5х109/л в любое время в течение лечения и на основе пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5х109/л) и инфекцией во всех клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Особенности применения»). 27 – основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время. 28 – основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток/л в любое время. 29 – согласно сообщениям о побочных реакциях, касающихся метаболического синдрома, из всех клинических исследований кветиапина. 30 – в ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы в крови и уровня липидов (см. раздел «Особенности применения»). 31 – см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 32 – может возникнуть во время или вблизи начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о побочных реакциях, касающихся брадикардии и связанных с этим явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. 33 – на основе данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. При применении нейролептиков сообщали о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), внезапной необъяснимой летальности, остановке сердца, и такие эффекты являются классоспецифичными. Сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями, которые были связаны с терапией кветиапином.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.

По рецепту.

Актавис Лтд. / Actavis Ltd. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта / BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta. Заявитель: ЗАО «Фармлига» / UAB «Farmlyga». Местонахождение заявителя: ул. Антакальньо, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.