Кветіпін 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КВЕТИПИН (QUETIPIN)

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в форме кветиапина фумарата); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кальция фосфат дигидрат двухосновной, магния стеарат; оболочка таблеток 25 мг: полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); оболочка таблеток 100 мг: полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е 172); оболочка таблеток 200 мг и 300 мг: полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета, с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с оттиском «25» с другой стороны; таблетки 100 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, жёлтого цвета, с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с оттиском «100» с другой стороны; таблетки 200 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с оттиском «200» с другой стороны; таблетки 300 мг – продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с оттиском «Р» или гладкие с одной стороны и с оттиском «300» с другой стороны.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05A H04.

Кветиапин является производным дибензотиазепина, оказывающим нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-деалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата приходится на N-деалкилированный метаболит. Кветиапин обладает аффинностью к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А (in vitro Ki равно 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовым рецепторам D1 и D2 (in vitro Ki равно 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2 по сравнению с D2 лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1 (in vitro Ki равно 10 нМ) и адренергическим рецепторам альфа1 (in vitro Ki равно 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа2 (in vitro Ki равно 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами. N-деалкилкветиапин, аналогично кветиапину, проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и дофаминовым рецепторам D1 и D2. Кроме того, подобно кветиапину, N-деалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ1 и гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа2.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейна. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и некурящих не отличается. Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. При исследовании с препаратом, меченным радиоактивными изотопами, показано, что примерно 73 % выводится с мочой и 21 % – с калом в течение одной недели. Биодоступность кветиапина практически не меняется при приеме препарата с пищей, при этом значения С max и AUC увеличиваются на 25 % и 15 % соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35 % от такой кветиапина. Распределение. Объем распределения кветиапина составляет 10±4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83 %. Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапина – примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выводимого с мочой, составляет менее 5 %. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом на долю исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина приходится менее 5 % от поступившей дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы. Основные реакции метаболизации кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не обладает фармакологической активностью. Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина, является Р450 3А4. Образование N-дезалкилпроизводного и элиминация кветиапина осуществляются главным образом под действием этого фермента. В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, которые в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг/сутки. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата. Одновременный приём ингибиторов цитохрома Р450, таких как ингибиторы ВИЧ-протеаз, азольных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

С учётом того, что кветиапин влияет на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему. Кветиапин следует с осторожностью применять совместно с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Кветиапин потенцирует эффекты алкоголя, поэтому при лечении кветиапином следует избегать употребления алкоголя. Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который в основном отвечает за метаболизм кветиапина. При изучении взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином. Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (ещё одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию кветиапином пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приёме индуктора были постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. В исследовании при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, частота экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела была выше в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо. В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода. Кветиапин может выступать как антагонист леводопы и агонист дофамина. Кветиапин не индуцирует в печени ферментативные системы, участвующие в метаболизации антипирина. Совместное применение кветиапина (150 мг 2 раза в сутки) и дивалпроэкса (500 мг 2 раза в сутки) повышает максимальную концентрацию (С max) общей вальпроевой кислоты в плазме крови на 11 %. Эти изменения не являются клинически значимыми. Кветиапин можно принимать независимо от приёма пищи или вместе с пищей. Взаимодействия с фитопрепаратами не установлено.

Дети Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время клинических исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. Метаболический риск Учитывая изменения, наблюдавшиеся во время клинических исследований, в отношении показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение. Экстрапирамидные симптомы В ходе исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством, и тяжелым депрессивным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут усугубляться и даже возникать после прекращения терапии. Сонливость Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока симптомы не исчезнут, либо может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Синдром апноэ во сне Синдром апноэ сна был зарегистрирован у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, получающих сопутствующие депрессанты центральной нервной системы и имеющих анамнез или находящихся в опасности возникновения апноэ во сне, таких как те, кто имеет избыточную массу тела / ожирение или мужчины, кветиапин следует использовать с осторожностью. Судороги Во время клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение кветиапина и начать соответствующее лечение. Серотониновый синдром Одновременное применение кветиапина и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×10 9 /л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией), редко, у пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой установлено не было. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и/или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможными факторами риска возникновения нейтропении являются предшествующее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных способствующих факторов, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические меры. Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0×10 9 /л. Пациентов желательно контролировать на появление признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5×10 9 /л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет аффинность от умеренной до сильной к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые также обладают антихолинергическим эффектом. Кветиапин следует использовать с осторожностью пациентам с задержкой мочи (также в анамнезе), клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственным состоянием, с повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой. Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может снизить эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в применении индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела При лечении кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать. Гипергликемия Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, редко сообщавшимися, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предшествующим увеличением массы тела, что может быть благоприятствующим фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Кардиомиопатия и миокардит При проведении клинических исследований, а также в постмаркетинговый период сообщалось о кардиомиопатии и миокардите (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином. Отмена приема препарата Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель. Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков, известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным исследований изучения кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника. Эти сообщения включают сообщения о летальных случаях у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Венозная тромбоэмболия На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска ее появления следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в ходе постмаркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в ходе постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом: повышение триглицеридов, желчные камни, употребление алкоголя. Дополнительная информация Данные в отношении применения кветиапина в комбинации с дивалъпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Неправильное использование и злоупотребление Зарегистрированы случаи неправильного использования и злоупотребления. Необходимо быть внимательными при назначении кветиапина пациентам с историей злоупотребления спиртными напитками или наркотиками. Применение лицам пожилого возраста У лиц пожилого возраста клиренс кветиапина в плазме крови в среднем снижается на 30-50 % по сравнению с таковым у больных в возрасте 18-65 лет. Кроме того, у этой категории больных обычно чаще отмечают нарушения функций печени, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Все это требует осторожности при применении препарата лицам пожилого возраста. Нарушение функции почек Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функционирования печени Применение кветиапина больным с существующими заболеваниями печени требует осторожности. Необходимо принимать меры предосторожности и при применении сопутствующих препаратов с потенциальной гепатотоксичностью. Перед началом терапии кветиапином больным с известными или предполагаемыми нарушениями функции печени рекомендуется провести определение содержания трансаминаз. Такие же исследования необходимо периодически выполнять и в процессе лечения препаратом. Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.

При лечении кветиапином больные должны предупреждать врача о наличии беременности или планировании беременности. Безопасность и эффективность кветиапина в период беременности не изучались. Поэтому при назначении кветиапина беременным женщинам следует взвесить возможную пользу от такой терапии по сравнению с потенциальным риском для плода. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Неизвестно, в каком количестве кветиапин проникает в грудное молоко. Учитывая потенциальные побочные реакции, приём кветиапина при грудном вскармливании противопоказан.

При применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания или физической координации.

Принимать взрослым 2 раза в сутки независимо от приёма пищи. Шизофрения Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150 - 750 мг в сутки. Переход с одной дозы на другую происходит в течение 2 дней, поскольку в течение 1-2 дней равновесное состояние для кветиапина в организме ещё не достигается. При необходимости увеличить или уменьшить дозу препарата рекомендуется изменять дозу каждый раз на 25-50 мг (при приёме 2 раза в сутки). Биполярные маниакальные расстройства Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки. Подбор дозы осуществляется в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата. Дозирование препарата для отдельных категорий больных Лица пожилого возраста. Как и другие антипсихотические препараты, применять препарат при лечении больных пожилого возраста следует с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов более молодого возраста. Больные с нарушениями функции печени. Этим категориям больных препарат следует применять с осторожностью. Начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сутки. Эта доза может повышаться на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы. Пропущенная доза В случае пропуска дозы препарат следует принять сразу же, как только это окажется возможным. Однако если уже приближается время приёма следующей дозы, необходимо перейти к регулярной схеме приёма, не компенсируя пропущенную дозу. Ни в коем случае не следует принимать двойную дозу препарата.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения детей не изучали, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями наиболее склонны к неблагоприятным последствиям передозировки. Данные о передозировке кветиапином ограничены. Описаны случаи применения кветиапина в дозе, превышавшей 20 г; летальных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина, результатом которой был летальный исход или кома, либо удлинение QT. Симптомы. Как правило, это симптомы, являющиеся более выраженными проявлениями обычных фармакологических эффектов препарата (например, сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия). Следующие события были зарегистрированы при монотерапии передозировкой кветиапина: удлинение QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или возбуждение. У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки. Лечение. Специфического антидота для кветиапина не существует. При тяжелых отравлениях следует также иметь в виду, что отравление могло произойти при приёме нескольких препаратов. В случаях тяжелых отравлений необходимо проведение интенсивной терапии, включая поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, проведение мероприятий, поддерживающих функционирование сердечно-сосудистой системы. Применительно к этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапином следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. До полной нормализации состояния больного необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 %, < 10 %), нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %), редкие (0,01 %, < 0,1 %), очень редкие (< 0,01 %) и неизвестной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных). При приёме кветиапина чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отёками. Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: снижение уровня гемоглобина (снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по меньшей мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло -1,50 г/дл.). Часто: лейкопения (основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3×10 9 клеток/л в любое время); снижение количества нейтрофилов; повышение уровня эозинофилов (основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1×10 9 клеток/л в любое время). Нечасто: тромбоцитопения (тромбоциты ≤100×10 9 /л по меньшей мере в одном случае), анемия, снижение количества тромбоцитов. Редко: агранулоцитоз (отклонение нейтрофилов от >=1,5×10 9 /л от исходного до <0,5×10 9 /л в любое время в ходе лечения). Неизвестно: нейтропения. Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи). Очень редко: анафилактическая реакция. Со стороны эндокринной системы Часто: гиперпролактинемия (уровень пролактина (пациенты старше 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время); снижение общего Т4, снижение свободного Т4, снижение общего Т3, повышение ТТГ (на основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8х НМН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время). Нечасто: снижение свободного Т3, гипотиреоз. Очень редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови (уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по меньшей мере в одном случае); повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) (уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по меньшей мере в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) встречалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л)); снижение холестерина ЛПВП (холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время); повышение массы тела (основано на увеличении массы тела на >7 % по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в первые недели терапии у взрослых). Часто: усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии (уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) по меньшей мере в одном случае). Нечасто: гипонатриемия (сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании); сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета. Редко: метаболический синдром. Психические нарушения Частые: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом. Редко: сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне. Со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные симптомы. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. Часто: дизартрия. Нечасто: судороги, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия, обморок. Со стороны сердца Часто: тахикардия, пальпитации, постуральная гипотензия. Нечасто: пролонгация интервала QT, брадикардия. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTc от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших сдвиг до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. Брадикардия может возникнуть во время или вблизи начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о нежелательных реакциях брадикардии и связанных с ней явлениях, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. Неизвестной частоты: кардиомиопатия, миокардит. Со стороны органов зрения Часто: нечёткость зрения. Нечасто: боль в глазах. Со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия. Редко: венозная тромбоэмболия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: задержка мочеиспускания. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто: одышка. Нечасто: ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: сухость во рту. Часто: запор, диспепсия, рвота (в соответствии с увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет)). Нечасто: дисфагия. Редко: панкреатит, кишечная непроходимость / илеус. Со стороны гепатобилиарной системы Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, повышение уровней гамма-ГТ. Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови. Редко: желтуха, гепатит. Асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания. Очень редко: в отдельных случаях возможны аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона. Неизвестной частоты: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко: рабдомиолиз. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Неизвестной частоты: синдром отмены препарата у новорождённых, неонатальная абстиненция. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто: сексуальная дисфункция. Редко: приапизм, галакторея, отёки молочных желёз, нарушения менструального цикла. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Очень часто: симптомы отмены (прекращения применения). Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения. Часто: лёгкая астения, периферический отёк, раздражительность, пирексия, боль в животе, боль в пояснице, лихорадка. Редко: злокачественный нейролептический синдром, гипотермия. Изменения лабораторных показателей Редко: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. Случаи удлинённого интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснённой летальности, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов. Дети Указанные выше нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны нежелательные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдались у взрослых больных. Нежелательные реакции расположены в зависимости от их частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: усиление аппетита. Со стороны нервной системы Часто: обморок. Очень часто: экстрапирамидные симптомы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: рвота. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата Часто: раздражительность 3. Лабораторные показатели Очень часто: повышение уровня пролактина 1, повышение артериального давления 2 1. Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1 % пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л. 2. На основании отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков. 3. Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 25 мг или 100 мг, или 200 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 300 мг по 100 таблеток во флаконах.

По рецепту.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 6111 авеню Роялмаунт, 100, Монреаль, Квебек H4P 2T4, Канада / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.